La vasculopatía asociada a STING con inicio en la infancia (SAVI [1] ) es una vasculopatía autoinflamatoria rara asociada con la proteína estimuladora de genes de interferón (STING) y caracterizada por lesiones cutáneas graves y enfermedad pulmonar intersticial .
La enfermedad comienza en la infancia. Las lesiones cutáneas aparecen en las mejillas, la nariz, los dedos de las manos y de los pies y las plantas de los pies. [2] Pueden variar en apariencia, pero con frecuencia se convierten en úlceras que no cicatrizan. La enfermedad pulmonar intersticial también es común. Algunas personas pueden no experimentar problemas cutáneos evidentes. Todos los niños afectados no crecen. [ cita requerida ]
Otras características incluyen miositis y rigidez articular. Algunos niños presentan hipermovilidad y dolor articular. [ cita requerida ]
Imágenes :
Las radiografías de tórax muestran signos compatibles con enfermedad pulmonar intersticial . [ cita requerida ]
Sangre :
Puede presentarse anemia , leucopenia , trombocitosis , linfopenia de células T con células B normales e hipergammaglobulinemia . [ cita requerida ]
Pueden estar presentes autoanticuerpos , incluidos anticuerpos antinucleares , antifosfolípidos y anticardiolipina . [ cita requerida ]
La velocidad de sedimentación globular y los niveles de proteína C reactiva tienden a aumentar. [ cita requerida ]
Biopsias :
Las biopsias de piel muestran inflamación de los capilares y microtrombosis . Puede haber depósitos de inmunoglobulina M y C3. [ cita requerida ]
Las biopsias pulmonares muestran alveolitis fibrosante , hiperplasia folicular , centros germinales de células B y fibrosis intersticial . Algunos niños presentan protianosis alveolar pulmonar en el lavado. [ cita requerida ]
Esta afección se debe a mutaciones en el gen TMEM173 . Este gen se encuentra en el brazo largo del cromosoma 5 (5q31.2) y codifica la proteína estimuladora de los genes del interferón (STING). Existen 3 mutaciones que causan la enfermedad en el dominio de dimerización de STING y que causan SAVI: V155M, N154S y V147L. [ cita requerida ]
Esto sólo se entiende en parte. La proteína de tipo salvaje (STING) se encuentra normalmente en el citoplasma de la célula. Las formas mutantes se encuentran en el aparato de Golgi . [ cita requerida ]
La enfermedad puede sospecharse por razones clínicas. El diagnóstico se realiza mediante la secuenciación del gen TMEM173 . [ cita requerida ]
No se conoce ningún tratamiento específico. El tratamiento es de apoyo. En los Institutos Nacionales de Salud se han realizado estudios sobre la eficacia de un subgrupo de medicamentos conocidos como inhibidores de JAK (como el baricitinib) a partir de 2014. [ cita requerida ]
Esta condición se considera rara, con 9 casos reportados en la literatura hasta 2019. [ cita requerida ]
Esta enfermedad se describió por primera vez en 2014. [3] En 2017, un grupo dirigido por el Dr. Jonathan Miner generó el primer modelo de ratón de SAVI. El equipo de investigación del Dr. Miner utilizó la edición del genoma CRISPR/Cas9 para introducir una mutación en el gen STING del ratón ( STING1 ) [4] que era análoga a una mutación asociada a SAVI humana. Estos ratones, conocidos como ratones STING N153S o SAVI, desarrollaron una enfermedad pulmonar espontánea y una inmunodeficiencia grave a un herpesvirus. [5] Los ratones SAVI también desarrollan una enfermedad pulmonar que depende de la inmunidad adaptativa, pero no del receptor de interferón tipo I. [6] Mientras que los ratones SAVI también carecen de ganglios linfáticos y tienen un número reducido de células linfoides innatas (ILC), los pacientes con SAVI sí tienen ganglios linfáticos a pesar de tener también un número reducido de ILC. [7] La enfermedad pulmonar en ratones SAVI también puede ser regulada por microbios, [8] lo que podría reflejar la capacidad de STING para detectar o ser regulado por metabolitos microbianos. El laboratorio de Miner se trasladó posteriormente a la Universidad de Pensilvania (Penn), donde ha continuado la investigación sobre los mecanismos de autoinmunidad asociada a STING. [9] Otros laboratorios, incluidos los de Kate Fitzgerald (UMass) y Angela Rosen-Wolff (TU Dresden), generaron de forma independiente los mismos ratones SAVI, así como modelos adicionales, e hicieron hallazgos similares con respecto al papel del interferón tipo I en el modelo de ratón de SAVI. [10]