Farmacocinética

rama de la farmacología

Un gráfico que representa un curso de tiempo típico de la concentración plasmática del fármaco durante 96 horas, con administraciones orales cada 24 horas. Se anotan las principales métricas farmacocinéticas. El estado estacionario se alcanza después de aproximadamente 5 × 12 = 60 horas.

La farmacocinética (del griego antiguo pharmakon "droga" y kinetikos "mover, poner en movimiento"; ver cinética química ), a veces abreviada como PK , es una rama de la farmacología dedicada a describir cómo afecta el cuerpo a una sustancia específica después de su administración. ^[1] Las sustancias de interés incluyen cualquier producto químico xenobiótico como fármacos , pesticidas , aditivos alimentarios , cosméticos , etc. Se intenta analizar el metabolismo químico y descubrir el destino de una sustancia química desde el momento en que se administra hasta el momento en que se administra. en el cual se elimina completamente del cuerpo . La farmacocinética se basa en modelos matemáticos que ponen gran énfasis en la relación entre la concentración plasmática del fármaco y el tiempo transcurrido desde la administración del fármaco. La farmacocinética es el estudio de cómo un organismo afecta al fármaco, mientras que la farmacodinamia (PD) es el estudio de cómo el fármaco afecta al organismo. Ambos juntos influyen en la dosis , los beneficios y los efectos adversos , como se observa en los modelos PK/PD .

Definición de la IUPAC

Farmacocinética :

1. Proceso de absorción de fármacos por el organismo, biotransformación que sufren, distribución de fármacos y sus metabolitos en los tejidos y eliminación de fármacos y sus metabolitos del organismo durante un período de tiempo.
2. Estudio de más procesos relacionados ^[2]

PROMOCIONAME

Una vez que el fármaco entra en contacto con el organismo, se producen una serie de fases que se describen mediante el acrónimo ADME (o LADME si la liberación se incluye como un paso separado de la absorción):

• Liberación : el proceso por el que el ingrediente activo se separa de suformulaciónfarmacéutica. ^[3][4]Véase tambiénIVIVC.
• Absorción : el proceso por el cual un fármaco ingresa a la circulación sistémica desde el lugar de administración.
• Distribución : la dispersión o diseminación de sustancias a través de los fluidos ytejidos del cuerpo.
• Metabolismo (o biotransformación o inactivación): las reacciones químicas del fármaco y su descomposición irreversible enmetabolitos(enzimasmetabólicascomoel citocromo P450oglucuronosiltransferasas).
• E xcreción: eliminación de la sustancia o sus metabolitos del cuerpo. En casos raros, algunosfármacosse acumulan irreversiblemente enlos tejidos corporales. ^{[ cita necesaria ]}

Algunos libros de texto combinan las dos primeras fases, ya que el fármaco suele administrarse en forma activa, lo que significa que no existe una fase de liberación. Otros incluyen una fase que combina distribución, metabolismo y excreción en una fase de disposición. Otros autores incluyen el aspecto toxicológico del fármaco en lo que se conoce como ADME-Tox o ADMET . Las dos fases del metabolismo y la excreción se pueden agrupar bajo el título eliminación .

El estudio de estas distintas fases implica el uso y manipulación de conceptos básicos para comprender la dinámica del proceso. Por esta razón, para comprender plenamente la cinética de un fármaco es necesario tener un conocimiento detallado de una serie de factores como: las propiedades de las sustancias que actúan como excipientes , las características de las membranas biológicas apropiadas y la forma en que sustancias pueden atravesarlos, o las características de las reacciones enzimáticas que inactivan el fármaco.

Métrica

Las siguientes son las métricas farmacocinéticas que se miden con mayor frecuencia: ^[5] Las unidades de dosis en la tabla se expresan en moles (mol) y molar (M). Para expresar las métricas de la tabla en unidades de masa, en lugar de Cantidad de sustancia , simplemente reemplace 'mol' por 'g' y 'M' por 'g/dm3'. De manera similar, otras unidades de la tabla pueden expresarse en unidades de dimensión equivalente mediante escala. ^[6]

En farmacocinética, el estado estacionario se refiere a la situación en la que la ingesta total de un fármaco está bastante en equilibrio dinámico con su eliminación. En la práctica, generalmente se considera que una vez que se inicia la dosificación regular de un fármaco, se alcanza el estado estacionario después de 3 a 5 veces su vida media. En estado estacionario y en farmacocinética lineal, AUC _τ =AUC _∞ . ^[8]

Modelado

Se han desarrollado modelos para simplificar la conceptualización de los numerosos procesos que tienen lugar en la interacción entre un organismo y una sustancia química. El modelado farmacocinético se puede realizar mediante métodos compartimentales o no compartimentales . Los modelos multicompartimentos proporcionan las mejores aproximaciones a la realidad; sin embargo, la complejidad que implica agregar parámetros con ese enfoque de modelado significa que los modelos monocompartimentales y, sobre todo, los modelos bicompartimentales son los más utilizados. Los resultados del modelo para un medicamento se pueden utilizar en la industria (por ejemplo, para calcular la bioequivalencia al diseñar medicamentos genéricos) o en la aplicación clínica de conceptos farmacocinéticos. La farmacocinética clínica proporciona muchas pautas de desempeño para el uso efectivo y eficiente de medicamentos para profesionales de la salud humana y en medicina veterinaria .

Los modelos generalmente toman la forma de fórmulas matemáticas que tienen una representación gráfica correspondiente . El uso de estos modelos permite comprender las características de una molécula , así como cómo se comportará un fármaco en particular dada información sobre algunas de sus características básicas como su constante de disociación ácida (pKa), biodisponibilidad y solubilidad , capacidad de absorción y distribución. en el organismo. Se pueden utilizar diversas técnicas de análisis para desarrollar modelos, como la regresión no lineal o la eliminación de curvas.

Análisis no compartimental

Los métodos no compartimentales estiman los parámetros PK directamente a partir de una tabla de mediciones de concentración-tiempo. Los métodos no compartimentales son versátiles porque no asumen ningún modelo específico y generalmente producen resultados precisos aceptables para estudios de bioequivalencia. La exposición total a las drogas se estima con mayor frecuencia mediante métodos del área bajo la curva (AUC), siendo la regla trapezoidal ( integración numérica ) el método más común. Debido a la dependencia de la longitud de x en la regla trapezoidal, la estimación del área depende en gran medida del programa de muestreo de sangre/plasma. Es decir, cuanto más cerca estén los puntos temporales, más cerca reflejarán los trapecios la forma real de la curva concentración-tiempo. La cantidad de puntos de tiempo disponibles para realizar un análisis NCA exitoso debería ser suficiente para cubrir la fase de absorción, distribución y eliminación para caracterizar con precisión el fármaco. Más allá de las medidas de exposición AUC, parámetros como Cmax (concentración máxima), Tmax (tiempo hasta la concentración máxima), CL y Vd también se pueden informar utilizando métodos NCA.

Análisis compartimental

Los métodos de modelos compartimentales estiman la gráfica concentración-tiempo modelándola como un sistema de ecuaciones diferenciales. Estos modelos se basan en la consideración de un organismo como una serie de compartimentos relacionados . Se utilizan modelos de un solo compartimento y de varios compartimentos . Los modelos compartimentales PK suelen ser similares a los modelos cinéticos utilizados en otras disciplinas científicas como la cinética química y la termodinámica . La ventaja del análisis compartimental sobre el no compartimental es la capacidad de modificar parámetros y extrapolar a situaciones nuevas. La desventaja es la dificultad para desarrollar y validar el modelo adecuado. Aunque los modelos compartimentales tienen el potencial de modelar de manera realista la situación dentro de un organismo, inevitablemente parten de suposiciones simplificadoras y no serán aplicables en todas las situaciones. Por complicado y preciso que sea un modelo, todavía no representa verdaderamente la realidad a pesar del esfuerzo que implica obtener diversos valores de distribución de un medicamento. Esto se debe a que el concepto de volumen de distribución es un concepto relativo que no refleja fielmente la realidad. Por tanto, la elección del modelo se reduce a decidir cuál ofrece el menor margen de error para el fármaco en cuestión.

Modelo de un solo compartimento

Gráfico que representa el modelo de acción monocompartimental.

El modelo compartimental PK más simple es el modelo PK unicompartimental. Esto modela un organismo como un compartimento homogéneo. Este modelo monocompartimental presupone que las concentraciones del fármaco en plasma sanguíneo son la única información necesaria para determinar la concentración del fármaco en otros fluidos y tejidos. Por ejemplo, la concentración en otras zonas puede estar relacionada aproximadamente mediante factores constantes conocidos con la concentración en plasma sanguíneo.

En este modelo unicompartimental, el modelo de eliminación más común es la cinética de primer orden , donde la eliminación del fármaco es directamente proporcional a la concentración del fármaco en el organismo. Esto suele denominarse farmacocinética lineal , ya que el cambio de concentración a lo largo del tiempo puede expresarse como una ecuación diferencial lineal . Suponiendo que una única dosis en bolo intravenoso dé como resultado una concentración en el tiempo , la ecuación se puede resolver para dar . ${\textstyle {\frac {dC}{dt}}=-k_{\text{el}}C}$ ${\displaystyle C_{\text{initial}}}$ ${\displaystyle t=0}$ ${\displaystyle C=C_{\text{initial}}\times e^{-k_{\text{el}}\times t}}$

Modelo de dos compartimentos

No todos los tejidos del cuerpo tienen el mismo riego sanguíneo , por lo que la distribución del fármaco será más lenta en estos tejidos que en otros con mejor riego sanguíneo. Además, hay algunos tejidos (como el tejido cerebral ) que presentan una auténtica barrera a la distribución de las drogas, que puede ser franqueada con mayor o menor facilidad dependiendo de las características de la droga. Si se consideran estas condiciones relativas para los diferentes tipos de tejidos junto con la velocidad de eliminación, se puede considerar que el organismo actúa como dos compartimentos: uno que podemos denominar compartimento central y que tiene una distribución más rápida, compuesto por órganos y sistemas con un suministro de sangre bien desarrollado; y un compartimento periférico formado por órganos con menor flujo sanguíneo. Otros tejidos, como el cerebro, pueden ocupar una posición variable dependiendo de la capacidad de un fármaco para cruzar la barrera que separa el órgano del suministro de sangre.

Los modelos de dos compartimentos varían según en qué compartimento se produzca la eliminación. La situación más común es que la eliminación se produzca en el compartimento central, ya que el hígado y los riñones son órganos con buen riego sanguíneo. Sin embargo, en algunas situaciones puede ser que la eliminación se produzca en el compartimento periférico o incluso en ambos. Esto puede significar que existen tres posibles variaciones en el modelo de dos compartimentos, que aún no cubren todas las posibilidades. ^[9]

Modelos multicompartimentos

Gráficos de absorción y eliminación para un modelo farmacocinético no lineal.

En el mundo real, cada tejido tendrá sus propias características de distribución y ninguno de ellos será estrictamente lineal. El modelo de dos compartimentos puede no ser aplicable en situaciones en las que algunas de las enzimas responsables de metabolizar el fármaco se saturan o en las que existe un mecanismo de eliminación activo que es independiente de la concentración plasmática del fármaco. Si etiquetamos el volumen de distribución del fármaco dentro del organismo Vd _F y su volumen de distribución en un tejido Vd _T , el primero quedará descrito mediante una ecuación que tiene en cuenta todos los tejidos que actúan de diferentes formas, es decir:

${\displaystyle Vd_{F}=Vd_{T1}+Vd_{T2}+Vd_{T3}+\cdots +Vd_{Tn}\,}$

Esto representa el modelo multicompartimento con una serie de curvas que expresan ecuaciones complicadas para obtener una curva general. Se han desarrollado varios programas de computadora para trazar estas ecuaciones. ^[9] Los modelos PK más complejos (llamados modelos PBPK ) se basan en el uso de información fisiológica para facilitar el desarrollo y la validación.

La gráfica de la relación no lineal entre los distintos factores está representada por una curva ; Las relaciones entre los factores se pueden encontrar luego calculando las dimensiones de diferentes áreas bajo la curva. Los modelos utilizados en farmacocinética no lineal se basan en gran medida en la cinética de Michaelis-Menten . Los factores de no linealidad de una reacción incluyen los siguientes:

• Absorción multifásica: los fármacos inyectados por vía intravenosa se eliminan del plasma mediante dos mecanismos principales: (1) distribución a los tejidos corporales y (2) metabolismo + excreción de los fármacos. La disminución resultante de la concentración plasmática del fármaco sigue un patrón bifásico (ver figura).

  

  Concentración plasmática del fármaco versus tiempo después de una dosis intravenosa

  • Fase alfa: fase inicial de rápida disminución de la concentración plasmática. La disminución se atribuye principalmente a la distribución del fármaco desde el compartimento central (circulación) hacia los compartimentos periféricos (tejidos corporales). Esta fase finaliza cuando se establece un pseudoequilibrio de concentración del fármaco entre los compartimentos central y periférico.
  • Fase beta: fase de disminución gradual de la concentración plasmática después de la fase alfa. La disminución se atribuye principalmente a la eliminación del fármaco, es decir, al metabolismo y la excreción. ^[10]
  • A veces se observan fases adicionales (gamma, delta, etc.). ^[11]
• Las características de un fármaco hacen una distinción clara entre tejidos con flujo sanguíneo alto y bajo.
• Saturación enzimática : cuando la dosis de un fármaco cuya eliminación depende de la biotransformación se incrementa por encima de un cierto umbral, las enzimas responsables de su metabolismo se saturan. La concentración plasmática del fármaco aumentará entonces desproporcionadamente y su eliminación ya no será constante.
• Inducción o inhibición enzimática : Algunos fármacos tienen la capacidad de inhibir o estimular su propio metabolismo, en reacciones de retroalimentación negativa o positiva . Como ocurre con la fluvoxamina , la fluoxetina y la fenitoína . A medida que se administran dosis mayores de estos productos farmacéuticos, aumentan las concentraciones plasmáticas del fármaco no metabolizado y aumenta la vida media de eliminación . Por tanto, es necesario ajustar la dosis u otros parámetros del tratamiento cuando se requiere una dosis alta.
• Los riñones también pueden establecer mecanismos de eliminación activa de algunos fármacos, independientemente de las concentraciones plasmáticas.

Por tanto, se puede observar que la no linealidad puede ocurrir por razones que afectan a toda la secuencia farmacocinética: absorción, distribución, metabolismo y eliminación.

Biodisponibilidad

Diferentes formas de comprimidos, que tendrán diferentes comportamientos farmacocinéticos tras su administración.

A nivel práctico, la biodisponibilidad de un fármaco se puede definir como la proporción del fármaco que llega a su sitio de acción. Desde esta perspectiva, la administración intravenosa de un fármaco proporciona la mayor biodisponibilidad posible, y se considera que este método produce una biodisponibilidad del 1 (o 100%). La biodisponibilidad de otros métodos de administración se compara con la de la inyección intravenosa (biodisponibilidad absoluta) o con un valor estándar relacionado con otros métodos de administración en un estudio particular (biodisponibilidad relativa).

${\displaystyle B_{A}={\frac {[ABC]_{P}\cdot D_{IV}}{[ABC]_{IV}\cdot D_{P}}}}$

${\displaystyle {\mathit {B}}_{R}={\frac {[ABC]_{A}\cdot {\text{dose}}_{B}}{[ABC]_{B}\cdot {\text{dose}}_{A}}}}$

Una vez establecida la biodisponibilidad de un fármaco, es posible calcular los cambios que se deben realizar en su dosis para alcanzar los niveles plasmáticos sanguíneos requeridos. La biodisponibilidad es, por tanto, un factor matemático para cada fármaco individual que influye en la dosis administrada. Es posible calcular la cantidad de un fármaco en el plasma sanguíneo que tiene un potencial real para producir su efecto mediante la fórmula:

${\displaystyle De=B\cdot Da\,}$

donde De es la dosis efectiva , B la biodisponibilidad y Da la dosis administrada.

Por tanto, si un fármaco tiene una biodisponibilidad de 0,8 (o 80%) y se administra en una dosis de 100 mg, la ecuación demostrará lo siguiente:

De = 0,8 × 100 mg = 80 mg

Es decir, los 100 mg administrados representan una concentración plasmática sanguínea de 80 mg que tiene capacidad de tener un efecto farmacéutico.

Este concepto depende de una serie de factores inherentes a cada fármaco, tales como: ^[12]

• Forma farmaceutica
• forma química
• Ruta de administración
• Estabilidad
• Metabolismo

Estos conceptos, que se analizan en detalle en sus respectivos artículos titulados, pueden cuantificarse e integrarse matemáticamente para obtener una ecuación matemática general:

${\displaystyle De=Q\cdot Da\cdot B\,}$

donde Q es la pureza de la droga. ^[12]

${\displaystyle Va={\frac {Da\cdot B\cdot Q}{\tau }}}$

donde es la velocidad de administración del fármaco y es la velocidad a la que el fármaco absorbido llega al sistema circulatorio. ${\displaystyle Va}$ ${\displaystyle \tau }$

Finalmente, utilizando la ecuación de Henderson-Hasselbalch , y conociendo el pH del fármaco ( pH al que hay equilibrio entre sus moléculas ionizadas y no ionizadas), es posible calcular la concentración no ionizada del fármaco y por tanto la concentración a la que estará sujeta. a la absorción: ${\displaystyle pKa\,}$

${\displaystyle \mathrm {pH} =\mathrm {pKa} +\log {\frac {B}{A}}}$

Cuando dos fármacos tienen la misma biodisponibilidad se dice que son equivalentes biológicos o bioequivalentes. Este concepto de bioequivalencia es importante porque actualmente se utiliza como criterio para la autorización de medicamentos genéricos en muchos países.

Análisis

Métodos bioanalíticos

Los métodos bioanalíticos son necesarios para construir un perfil de concentración-tiempo. Se emplean técnicas químicas para medir la concentración de fármacos en la matriz biológica , generalmente plasma. Los métodos bioanalíticos adecuados deben ser selectivos y sensibles. Por ejemplo, la termoforesis a microescala se puede utilizar para cuantificar cómo la matriz/líquido biológico afecta la afinidad de un fármaco por su objetivo. ^{[13] [14]}

Espectrometría de masas

La farmacocinética a menudo se estudia mediante espectrometría de masas debido a la naturaleza compleja de la matriz (a menudo plasma u orina) y la necesidad de una alta sensibilidad para observar las concentraciones después de una dosis baja y un período de tiempo prolongado. La instrumentación más común utilizada en esta aplicación es LC-MS con un espectrómetro de masas de triple cuadrupolo . Generalmente se emplea espectrometría de masas en tándem para mayor especificidad. Las curvas estándar y los estándares internos se utilizan para la cuantificación, generalmente, de un único producto farmacéutico en las muestras. Las muestras representan diferentes momentos en los que se administra un producto farmacéutico y luego se metaboliza o elimina del cuerpo. Las muestras en blanco tomadas antes de la administración son importantes para determinar los antecedentes y garantizar la integridad de los datos con matrices de muestras tan complejas. Se presta mucha atención a la linealidad de la curva estándar; sin embargo, es común utilizar el ajuste de curvas con funciones más complejas, como las cuadráticas , ya que la respuesta de la mayoría de los espectrómetros de masas no es lineal en grandes rangos de concentración. ^{[15] [16] [17]}

Actualmente existe un interés considerable en el uso de espectrometría de masas de muy alta sensibilidad para estudios de microdosificación , que se consideran una alternativa prometedora a la experimentación con animales . ^[18] Estudios recientes muestran que la ionización por electropulverización secundaria (SESI-MS) se puede utilizar en el control de fármacos, presentando la ventaja de evitar el sacrificio de animales. ^[19]

Farmacocinética poblacional

La farmacocinética poblacional es el estudio de las fuentes y correlaciones de la variabilidad en las concentraciones de fármacos entre los individuos que constituyen la población de pacientes objetivo que reciben dosis clínicamente relevantes de un fármaco de interés. ^{[20] [21] [22]} Ciertas características demográficas, fisiopatológicas y terapéuticas del paciente, como el peso corporal, las funciones excretoras y metabólicas, y la presencia de otras terapias, pueden alterar regularmente las relaciones dosis-concentración y pueden explicar la variabilidad en las exposiciones. Por ejemplo, las concentraciones en estado estacionario de los fármacos eliminados principalmente por el riñón suelen ser mayores en pacientes con insuficiencia renal que en pacientes con función renal normal que reciben la misma dosis del fármaco. La farmacocinética poblacional busca identificar los factores fisiopatológicos mensurables y explicar las fuentes de variabilidad que causan cambios en la relación dosis-concentración y el alcance de estos cambios, de modo que, si dichos cambios están asociados con cambios clínicamente relevantes y significativos en las exposiciones que impactan el índice terapéutico , la dosis se puede modificar adecuadamente. Una ventaja del modelado farmacocinético poblacional es su capacidad para analizar conjuntos de datos dispersos (a veces solo está disponible una medición de concentración por paciente).

Farmacocinética clínica

La farmacocinética clínica (que surge del uso clínico de la farmacocinética poblacional) es la aplicación directa a una situación terapéutica del conocimiento sobre la farmacocinética de un fármaco y las características de una población a la que pertenece (o puede adscribirse) un paciente.

Un ejemplo es el relanzamiento del uso de la ciclosporina como inmunosupresor para facilitar el trasplante de órganos. Las propiedades terapéuticas del fármaco se demostraron inicialmente, pero casi nunca se utilizó después de que se descubrió que causaba nefrotoxicidad en varios pacientes. ^[23] Sin embargo, luego se descubrió que era posible individualizar la dosis de ciclosporina de un paciente analizando las concentraciones plasmáticas del paciente (monitoreo farmacocinético). Esta práctica ha permitido volver a utilizar este fármaco y ha facilitado un gran número de trasplantes de órganos.

La monitorización clínica suele realizarse mediante la determinación de las concentraciones plasmáticas, ya que estos datos suelen ser los más fáciles de obtener y los más fiables. Las principales razones para determinar la concentración plasmática de un fármaco incluyen: ^[24]

• Estrecho rango terapéutico (diferencia entre concentraciones tóxicas y terapéuticas)
• Alta toxicidad
• Alto riesgo para la vida.

Ecotoxicología

La ecotoxicología es la rama de la ciencia que se ocupa de la naturaleza, los efectos y las interacciones de sustancias nocivas para el medio ambiente, como los microplásticos y otras sustancias nocivas para la biosfera . ^{[25] [26]} La ecotoxicología se estudia en farmacocinética debido a que las sustancias responsables de dañar el medio ambiente, como los pesticidas, pueden ingresar al cuerpo de los organismos vivos. Por lo tanto, los efectos sobre la salud de estos químicos están sujetos a investigaciones y ensayos de seguridad por parte del gobierno o agencias internacionales como la EPA o la OMS . ^{[27] [28]} El tiempo que estas sustancias químicas permanecen en el cuerpo , la dosis letal y otros factores son el foco principal de la ecotoxicología.

Ver también

• ecuación de bateman
• Concentración de alcohol en sangre
• Vida media biológica
• Biodisponibilidad
• Cóctel de Cooperstown
• La cinética de enzimas
• Farmacodinamia
• Reacción idiosincrásica al fármaco
• La interacción de drogas
• trama de patlak
• Farmacometria
• Farmacia
• Bioequivalencia
• Drogas genericas
• Modelado farmacocinético con base fisiológica.
• Principio de meseta
• Toxicocinética

Referencias

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2. Nordberg M, Duffus J, Templeton DM (1 de enero de 2004). "Glosario de términos utilizados en toxicocinética (Recomendaciones IUPAC 2003)". Química Pura y Aplicada . 76 (5): 1033–1082. doi : 10.1351/pac200476051033 . S2CID  98275795.
3. Koch HP, Ritschel WA (1986). "Liberación". Sinopsis der Biopharmazie und Pharmakokinetik (en alemán). Landsberg, Múnich: Ecomed. págs. 99-131. ISBN 3-609-64970-4.
4. Ruiz-García A, Bermejo M, Moss A, Casabo VG (febrero de 2008). "Farmacocinética en el descubrimiento de fármacos". Revista de Ciencias Farmacéuticas . 97 (2): 654–90. doi :10.1002/jps.21009. PMID  17630642.
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enlaces externos

Software

no compartimental

• Freeware: oso y PK para R , MetidaNCA para Julia
• Comercial: PumasCP, MLAB , EquivTest, Kinetica, MATLAB/SimBiology, PKMP,Phoenix/WinNonlin, PK Solutions, RapidNCA.

Basado en compartimentos

• Software gratuito: ADAPT, Boomer (GUI), SBPKPD.org (farmacocinética y farmacodinamia impulsadas por biología de sistemas), WinSAAM, PKfit para R, PharmaCalc y PharmaCalcCL, aplicaciones Java.
• Comercial: Pumas, PrecisePK, Imalytics, Kinetica, MATLAB/SimBiology, Phoenix/WinNonlin, PK Solutions, PottersWheel , ProcessDB, SAAM II.

Basado fisiológicamente

• Programa gratuito: MCSim
• Comercial: Pumas, acslX, Cloe PK, GastroPlus, MATLAB/SimBiology, PK-Sim, ProcessDB, Simcyp, Entelos PhysioLab Phoenix/WinNonlin, ADME Workbench.

Población PK

• Software gratuito: WinBUGS , ADAPT, S-ADAPT / SADAPT-TRAN, Boomer, PKBugs, Pmetrics para R.
• Comercial: Pumas, PrecisePK, Kinetica, MATLAB/SimBiology, Monolix, NONMEM , Phoenix/NLME, PopKinetics para SAAM II, USC*PACK, DoseMe-Rx, Navigator Workbench.

Monitoreo terapéutico de medicamentos (TDM)

• Comercial: Lyv, PrecisePK

Simulación

Todo el software basado en modelos anteriores.

• Software gratuito: Pumas, COPASI , Berkeley Madonna , MEGen.

Centros educativos

Los centros globales con los perfiles más altos para brindar capacitación en profundidad incluyen las universidades de Buffalo , Florida , Gotemburgo , Leiden , Otago , San Francisco , Beijing , Tokio, Uppsala , Washington , Manchester , la Universidad de Monash y la Universidad de Sheffield . ^[1]

1. Tucker GT (junio de 2012). "Prioridades de investigación en farmacocinética". Revista británica de farmacología clínica . 73 (6): 924–6. doi :10.1111/j.1365-2125.2012.04238.x. PMC 3391520 . PMID  22360418.