stringtranslate.com

Vacuna contra la hepatitis C

Todavía no se dispone de una vacuna contra la hepatitis C , capaz de proteger contra el virus de la hepatitis C (VHC). Aunque existen vacunas para la hepatitis A y la hepatitis B , el desarrollo de una vacuna contra el VHC ha presentado desafíos. [1] Actualmente no hay ninguna vacuna disponible, pero varias vacunas están en desarrollo. [2] [3]

La mayoría de las vacunas funcionan induciendo una respuesta de anticuerpos que ataca las superficies externas de los virus. Sin embargo, el virus VHC es muy variable entre cepas y muta rápidamente, lo que hace que sea muy difícil obtener una vacuna eficaz. [4]

Otra estrategia que es diferente de una vacuna convencional es inducir el brazo de células T de la respuesta inmune usando vectores virales , vectores adenovirales que contienen grandes partes del genoma del VHC , para inducir una respuesta inmune de células T contra el VHC. [ cita requerida ] La mayor parte del trabajo para desarrollar una vacuna de células T se ha realizado contra un genotipo particular . [ cita requerida ] Hay seis genotipos diferentes que reflejan diferencias en la estructura del virus. La primera vacuna aprobada probablemente solo se dirigirá a los genotipos 1a y 1b, que representan más del 60% de las infecciones crónicas por VHC en todo el mundo. [5] Probablemente, las vacunas posteriores a la primera vacuna aprobada abordarán otros genotipos por prevalencia.

Las vacunas contra el VHC basadas en VLP también son objeto de una intensa investigación. [6]

Desde 2014, se encuentran disponibles agentes antivirales de acción directa (AAD) muy eficaces y bien tolerados que permiten erradicar la enfermedad en 8 a 12 semanas en la mayoría de los pacientes. [7] Si bien esto ha cambiado drásticamente las opciones de tratamiento para los pacientes con VHC, no reemplaza una vacuna que evitaría que las personas se infecten con el virus y probablemente no sea suficiente para erradicar el VHC por completo. [7]

Vacunas específicas

A partir de 2020, Inovio Pharmaceuticals está desarrollando una vacuna sintética de ADN multiantígeno que cubre los genotipos 1a y 1b del VHC y que se dirige a los antígenos del VHC, la proteína no estructural 3 ( NS3 ) y 4A ( NS4A ), así como a las proteínas NS4B y NS5A . Después de la inmunización, los macacos rhesus desarrollaron fuertes respuestas inmunitarias de células T específicas del VHC sorprendentemente similares a las notificadas en pacientes que han eliminado el virus por sí solos. Las respuestas incluyeron una fuerte inducción de interferón-γ (IFN-γ), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) e interleucina-2 (IL-2) específicos del antígeno del VHC, una robusta proliferación de células T CD4 y CD8 e inducción de células T polifuncionales. [8] Esta vacuna se encuentra en un ensayo clínico de fase I. [ 9]

La cadena invariante asociada al complejo mayor de histocompatibilidad de clase II ( CD74 ), fusionada con un vector viral a una región conservada del genoma del VHC, se ha probado como adyuvante para una vacuna contra el VHC en una cohorte de 17 voluntarios humanos sanos. Esta vacuna experimental fue bien tolerada y aquellos que recibieron la vacuna con adyuvante tuvieron respuestas inmunitarias anti-VHC más fuertes (magnitud, amplitud y capacidad proliferativa mejoradas de las células T auxiliares anti-VHC específicas ) en comparación con los voluntarios que recibieron la vacuna que carecía de este adyuvante. [10]

Referencias

  1. ^ Randal J (junio de 1999). "La vacuna contra la hepatitis C se ve obstaculizada por la complejidad viral y muchas limitaciones técnicas". Journal of the National Cancer Institute . 91 (11): 906–8. doi : 10.1093/jnci/91.11.906 . PMID  10359539.
  2. ^ Strickland GT, El-Kamary SS, Klenerman P, Nicosia A (junio de 2008). "Vacuna contra la hepatitis C: oferta y demanda". The Lancet. Enfermedades infecciosas . 8 (6): 379–86. doi :10.1016/S1473-3099(08)70126-9. PMID  18501853.
  3. ^ "Preguntas y respuestas sobre la hepatitis C para el público". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . 10 de septiembre de 2019. Consultado el 20 de abril de 2023 .
  4. ^ "Los científicos del Scripps Research Institute obtienen la imagen más detallada jamás obtenida de una parte clave del virus de la hepatitis C" (Comunicado de prensa). Scripps Research Institute. 28 de noviembre de 2013. Consultado el 6 de diciembre de 2013 .
  5. ^ "El virus de la hepatitis C". OMS . Archivado desde el original el 4 de octubre de 2013. Consultado el 1 de octubre de 2013 .
  6. ^ Torresi J (7 de noviembre de 2017). "La justificación de una vacuna preventiva con partículas similares al virus (VLP) del VHC". Frontiers in Microbiology . 8 : 2163. doi : 10.3389/fmicb.2017.02163 . PMC 5674006 . PMID  29163442. 
  7. ^ ab Lombardi A, Mondelli MU (marzo de 2019). "Hepatitis C: ¿es posible su erradicación?". Liver International . 39 (3): 416–426. doi : 10.1111/liv.14011 . hdl : 2434/870308 . PMID  30472772.
  8. ^ Latimer B, Toporovski R, Yan J, Pankhong P, Morrow MP, Khan AS, et al. (20 de junio de 2014). "Fuertes respuestas inmunitarias celulares específicas de NS3/4a, NS4b, NS5a y NS5b del VHC inducidas en macacos Rhesus por una nueva vacuna de ADN de consenso de genotipo 1a/1b del VHC". Vacunas e inmunoterapias humanas . 10 (8): 2357–65. doi :10.4161/hv.29590. PMC 4896772 . PMID  25424943. 
  9. ^ Número de ensayo clínico NCT02772003 para "Terapia con vacuna de ADN para el tratamiento de pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C" en ClinicalTrials.gov
  10. ^ Esposito I, Cicconi P, D'Alise AM, Brown A, Esposito M, Swadling L, et al. (junio de 2020). "Las vacunas virales con vectorización con cadena invariante de MHC de clase II mejoran las respuestas de las células T en humanos" (PDF) . Science Translational Medicine . 12 (548): eaaz7715. doi :10.1126/scitranslmed.aaz7715. PMC 7610808 . PMID  32554708. S2CID  219722045.