La deficiencia de acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena muy larga es un trastorno del metabolismo de los ácidos grasos que impide que el cuerpo convierta ciertas grasas en energía, en particular durante los períodos sin alimentos. [1] [2] [3]
Las personas afectadas por este trastorno tienen niveles inadecuados de una enzima que descompone un grupo de grasas llamadas ácidos grasos de cadena muy larga. [ cita requerida ] [4]
Los signos y síntomas pueden incluir: [5] [6]
La deficiencia de VLCAD (acil-CoA-deshidrogenasa de cadena muy larga) está vinculada exclusivamente a mutaciones genéticas en el ADN. Un cambio del gen que codifica la acil-CoA-deshidrogenasa de cadena muy larga (VLCAD) da como resultado una deficiencia o un mal funcionamiento de la enzima VLCAD producida. [7] Esta mutación se produce en el cromosoma 17 y puede alterarse a través de una variedad de vías. [4] Estas pueden variar desde mutaciones de cambio de marco de lectura, mutaciones de deleción, mutaciones de inserción y mutaciones sin sentido. Todas las cuales hacen que la enzima funcione de manera diferente en las mitocondrias, o en algunos casos no funcione en absoluto. [4] Debido a esta mutación, los niveles efectivos de acil-CoA-deshidrogenasa de cadena muy larga son bajos o nulos en el cuerpo, lo que da lugar a la variedad de síntomas enumerados anteriormente. [4] [7]
Las mutaciones en el gen ACADVL provocan niveles inadecuados de una enzima llamada acil-coenzima A (CoA) deshidrogenasa de cadena muy larga. Sin esta enzima, los ácidos grasos de cadena larga de los alimentos y las grasas almacenadas en el cuerpo no pueden degradarse ni procesarse. Como resultado, estos ácidos grasos no se convierten en energía, lo que puede provocar signos y síntomas característicos de este trastorno, como letargo e hipoglucemia. Los niveles de ácidos grasos de cadena muy larga o ácidos grasos parcialmente degradados pueden acumularse en los tejidos y pueden dañar el corazón, el hígado y los músculos, lo que provoca complicaciones más graves. [ cita requerida ]
La deficiencia de VLCAD se caracteriza por ser un trastorno genético hereditario. Las mutaciones que se producen dentro del propio gen son recesivas, lo que significa que un individuo tiene que adquirir ambos genes mutados recesivos para que la enfermedad se manifieste. [4] Existen diversas formas de la enfermedad que pueden manifestarse en la infancia, la adolescencia y la edad adulta. [8] Sin embargo, todavía se desconoce qué hace que la enfermedad se manifieste en las diferentes etapas de la vida. [ cita requerida ]
Por lo general, los signos y síntomas iniciales de este trastorno se presentan durante la infancia e incluyen niveles bajos de azúcar en sangre ( hipoglucemia ), falta de energía ( letargo ) y debilidad muscular . También existe un alto riesgo de complicaciones, como anomalías hepáticas y problemas cardíacos potencialmente mortales . Los síntomas que comienzan más tarde en la infancia, la adolescencia o la edad adulta tienden a ser más leves y, por lo general, no implican problemas cardíacos. Los episodios de deficiencia de acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena muy larga pueden desencadenarse por períodos de ayuno, enfermedad y ejercicio. [ cita requerida ]
Es común que los bebés y niños con los tipos tempranos e infantiles de VLCAD tengan episodios de enfermedad conocidos como crisis metabólicas. Algunos de los primeros síntomas de una crisis metabólica son: somnolencia extrema, cambios de comportamiento, estado de ánimo irritable, falta de apetito. Algunos de estos otros síntomas de VLCAD en bebés también pueden seguir: fiebre , náuseas , diarrea , vómitos , hipoglucemia . La evaluación de las combinaciones de síntomas puede ayudar a un diagnóstico positivo de VLCAD. [9] Dado que los síntomas varían según la edad y el inicio del paciente, se debe considerar la consulta con un especialista en metabolismo. El diagnóstico se confirma además mediante el análisis genético del gen VLCAD. [9]
El tratamiento y manejo de la deficiencia de VLCAD implica restricciones dietéticas, así como la implementación de una hidratación adecuada para evitar complicaciones adicionales. La hospitalización debido a la deficiencia de VLCAD se puede tratar con glucosa intravenosa (IV) para la hidratación y alcalinización de la orina y la prevención del mal funcionamiento o insuficiencia renal. [10] Se recomienda evitar los períodos de ayuno, las dietas ricas en grasas y la deshidratación para quienes se ven afectados. Una dieta que consiste en una ingesta baja en grasas y calorías suplementarias es común para el manejo de la deficiencia de VLCAD. Si una crisis metabólica no se trata, un niño con VLCAD puede desarrollar: problemas respiratorios, convulsiones, coma , que a veces conducen a la muerte. [ cita requerida ]
La detección médica puede confirmar la aparición de VLCAD con mayor frecuencia en las etapas neonatales y de la infancia. Aproximadamente la mitad de todos los pacientes muestran signos de deficiencia de VLCAD durante el período neonatal, una cuarta parte se presenta más tarde en el primer año de la infancia y la cuarta parte final se divide entre manifestaciones en la niñez y la edad adulta. [ cita requerida ] La comorbilidad de la miocardiopatía, las arritmias [3] y la rabdomiólisis son extremadamente comunes en pacientes menores de 1 año, lo que puede provocar complicaciones más adelante en la vida [ cita requerida ] . La pérdida de conciencia o las convulsiones pueden ocurrir por la hipoglucemia hipocetósica, [3] que a menudo es fatal si no se detecta en la detección. Sin embargo, el tratamiento rápido muestra una gran promesa de mejora. Las personas que desarrollan miopatía de inicio tardío pueden experimentar solo síntomas vagos, esporádicos y relacionados con los músculos, y es posible que nunca sean diagnosticadas. [3] Existe una correlación genotipo-fenotipo extremadamente alta en una presentación. La mitigación de los síntomas de VLCAD se puede lograr a través del manejo dietético [ cita requerida ] .