El tromboxano es un miembro de la familia de lípidos conocidos como eicosanoides . Los dos tromboxanos principales son el tromboxano A2 y el tromboxano B2 . La característica distintiva de los tromboxanos es un anillo de éter de 6 miembros .
El tromboxano recibe su nombre por su papel en la formación de coágulos sanguíneos ( trombosis ).
Producción
Enzimas y sustratos asociados a la síntesis de tromboboxano y prostaciclina.Síntesis de eicosanoides.
Las personas con asma tienden a tener una mayor producción de tromboxano, y los análogos del tromboxano actúan como broncoconstrictores en pacientes con asma. [1]
El tromboxano es un vasoconstrictor y un potente agente hipertensivo y facilita la agregación plaquetaria.
Se encuentra en equilibrio homeostático en el sistema circulatorio con la prostaciclina , un compuesto relacionado. El mecanismo de secreción de tromboxanos de las plaquetas aún no está claro. Actúan en la formación de coágulos sanguíneos y reducen el flujo sanguíneo al lugar del coágulo.
Si la capa de una placa vulnerable se erosiona o se rompe, como en el caso de un infarto de miocardio , las plaquetas se adhieren al revestimiento dañado del vaso y entre sí en cuestión de segundos y forman un tapón. Estas "plaquetas pegajosas" secretan varias sustancias químicas, entre ellas el tromboxano A2, que estimulan la vasoconstricción y reducen el flujo sanguíneo en el lugar.
Papel de la A2 en la agregación plaquetaria
El tromboxano A 2 (TXA 2 ), producido por las plaquetas activadas, tiene propiedades protrombóticas, estimulando la activación de nuevas plaquetas y aumentando la agregación plaquetaria.
La agregación plaquetaria se logra mediante la mediación de la expresión del complejo de glucoproteína GP IIb/IIIa en la membrana celular de las plaquetas. El fibrinógeno circulante se une a estos receptores en las plaquetas adyacentes, lo que fortalece aún más el coágulo .
Patología
Se cree que la vasoconstricción causada por los tromboxanos desempeña un papel en la angina de Prinzmetal . Los ácidos grasos omega-3 se metabolizan para producir niveles más altos de TxA 3 , que es relativamente menos potente que el TxA 2 y la PGI 3 ; por lo tanto, hay un cambio de equilibrio hacia la inhibición de la vasoconstricción y la agregación plaquetaria. Se cree que este cambio en el equilibrio reduce la incidencia de infarto de miocardio (ataque cardíaco) y accidente cerebrovascular. La vasoconstricción y, tal vez, varios efectos proinflamatorios ejercidos por el TxA en la microvasculatura tisular, es la razón probable por la que el TxA es patógeno en varias enfermedades, como la lesión por isquemia-reperfusión., [3] procesos inflamatorios hepáticos, [4] hepatotoxicidad aguda [5] etc. El TxB2, un producto de degradación estable del TxA2, desempeña un papel en la hepatoxicidad aguda inducida por acetaminofeno. [6] [7]
Inhibidores del tromboxano
Los inhibidores de tromboxano se clasifican en términos generales como aquellos que inhiben la síntesis de tromboxano o aquellos que inhiben su efecto objetivo.
Los inhibidores de la síntesis de tromboxano, a su vez, pueden clasificarse según el paso de la síntesis que inhiben:
La aspirina, un fármaco muy utilizado, actúa inhibiendo la capacidad de la enzima COX para sintetizar los precursores del tromboxano en las plaquetas. El uso prolongado y en dosis bajas de aspirina bloquea irreversiblemente la formación de tromboxano A2 en las plaquetas , lo que produce un efecto inhibidor sobre la agregación plaquetaria . Esta propiedad anticoagulante hace que la aspirina sea útil para reducir la incidencia de ataques cardíacos. [8] 40 mg de aspirina al día pueden inhibir una gran proporción de la liberación máxima de tromboxano A2 provocada de forma aguda, y la síntesis de prostaglandina I2 se ve poco afectada; sin embargo, se requieren dosis más altas de aspirina para lograr una mayor inhibición. [9]
El naproxeno en dosis altas puede inducir una supresión casi completa del tromboxano plaquetario durante todo el intervalo de dosificación y no parece aumentar el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV), mientras que otros regímenes de AINE (antiinflamatorios no esteroides) en dosis altas solo tienen efectos transitorios sobre la COX-1 plaquetaria y se ha descubierto que están asociados "con un riesgo vascular pequeño pero definido". [11]
La picotamida tiene actividad tanto como inhibidor de la tromboxano sintasa como antagonista del receptor de tromboxano. [12]
El ridogrel es otro ejemplo. [13]
Referencias
^ Chung, Kian Fan; Barnes, Peter J. (2009). "Antagonistas de los mediadores". Asma y EPOC : 655–662. doi :10.1016/B978-0-12-374001-4.00052-3. ISBN 9780123740014. Recuperado el 20 de enero de 2023 .
^ Receptor de tromboxano de riñón de rata: clonación molecular, señal...
^ Ito Y (2003). "Efectos de los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa en la disfunción microcirculatoria hepática inducida por isquemia/reperfusión en ratones". Eur Surg Res . 35 (5): 408–16. doi :10.1159/000072174. PMID 12928598. S2CID 40932766.
^ Katagiri H (2004). "Papel del tromboxano derivado de COX-1 y -2 en la disfunción microcirculatoria hepática durante la endotoxemia en ratones". Hepatología . 39 (1): 139–150. doi :10.1002/hep.20000. PMID 14752832. S2CID 27252438.
^ Yokoyama Y (2005). "El papel del tromboxano en la producción de daño hepático durante un trastorno de estrés hepático". Arch. Surg . 140 (8): 801–7. doi : 10.1001/archsurg.140.8.801 . PMID 16103291.
^ Cavar I (2011). "Los anticuerpos anti-tromboxano B2 protegen contra la lesión hepática inducida por paracetamol en ratones". Journal of Xenobiotics . 1 (1): 38–44. doi : 10.4081/xeno.2011.e8 .
^ Cavar I (2010). "El papel de la prostaglandina E2 en la hepatotoxicidad aguda por paracetamol en ratones". Histol Histopathol . 25 (7): 819–830. PMID 20503171.
^ [1] Asociación Estadounidense del Corazón: Aspirina en la prevención de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares "La Asociación Estadounidense del Corazón recomienda el uso de aspirina para pacientes que han tenido un infarto de miocardio (ataque cardíaco), angina inestable, accidente cerebrovascular isquémico (causado por un coágulo sanguíneo) o ataques isquémicos transitorios (AIT o "accidentes cerebrovasculares menores"), si no está contraindicado. Esta recomendación se basa en evidencia sólida de ensayos clínicos que muestran que la aspirina ayuda a prevenir la recurrencia de eventos tales como ataques cardíacos, hospitalización por angina recurrente, segundos accidentes cerebrovasculares, etc. (prevención secundaria). Los estudios muestran que la aspirina también ayuda a prevenir que estos eventos ocurran en personas con alto riesgo (prevención primaria)". [2]
^ Tohgi, H; S Konno; K Tamura; B Kimura; K Kawano (1992). "Efectos de dosis bajas a altas de aspirina sobre la agregabilidad plaquetaria y los metabolitos del tromboxano A2 y la prostaciclina". Stroke . 23 (10): 1400–1403. doi :10.1161/01.STR.23.10.1400. PMID 1412574. S2CID 14177039.
^ Dockens, RC; Santone, KS; Mitroka, JG; Morrison, RA; Jemal, M; Greene, DS; Barbhaiya, RH (agosto de 2000). "Disposición de ifetroban radiomarcado en ratas, perros, monos y humanos". Metabolismo y disposición de fármacos . 28 (8): 973–80. PMID 10901709.
^ Colaboración de investigadores de ensayos de coxib y AINE tradicionales (CNT) (30 de mayo de 2013). "Efectos vasculares y gastrointestinales superiores de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos: metaanálisis de datos de participantes individuales de ensayos aleatorizados". Lancet . 382 (9894): 769–79. doi :10.1016/S0140-6736(13)60900-9. PMC 3778977 . PMID 23726390.
^ Ratti, S; Quarato, P; Casagrande, C; Fumagalli, R; Corsini, A (1998). "La picotamida, un agente antitromboxano, inhibe la migración y proliferación de los miocitos arteriales". Revista Europea de Farmacología . 355 (1): 77–83. doi :10.1016/S0014-2999(98)00467-1. PMID 9754941.
^ Di Perri, T.; Notari, M.; Assogna, G. (octubre de 1991). "[Ridogrel, una nueva molécula antiagregante plaquetaria con un doble mecanismo de acción. Perfil farmacológico y clínico]". Recenti Progressi in Medicina . 82 (10): 533–540. ISSN 0034-1193. PMID 1759039.
