No existe cura para el síndrome de Rett . El tratamiento está dirigido a mejorar la función y abordar los síntomas a lo largo de la vida. Por lo general, se utiliza un enfoque de equipo multidisciplinario para tratar a la persona a lo largo de su vida. Este equipo puede incluir un médico de atención primaria , un fisioterapeuta, un terapeuta ocupacional, un terapeuta del habla y el lenguaje, un nutricionista y servicios de apoyo en entornos académicos y ocupacionales.
El tratamiento del síndrome de Rett incluye:
Debido al mayor riesgo de muerte súbita cardíaca, cuando se detecta un síndrome de QT largo en un electrocardiograma de detección anual, se trata con un antiarrítmico como un betabloqueante . Hay cierta evidencia de que la fenitoína puede ser más eficaz que un betabloqueante. [1]
La trofinetida , que se vende bajo la marca Daybue, es un medicamento que se utiliza para el tratamiento del síndrome de Rett . [2] Se toma por vía oral . [2]
Las reacciones adversas más comunes incluyen diarrea y vómitos . [3]
La trofinetida fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en marzo de 2023. [2] [3] [4] [5] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) la considera un medicamento de primera clase . [6]Los síntomas de RTT limitan gravemente la participación de las personas de forma independiente en actividades significativas de su vida diaria. [7] Como resultado, la mayoría de las personas con este trastorno dependen en gran medida de sus cuidadores en la mayoría de las áreas de su vida. [8] Los terapeutas ocupacionales (TO) intentan encontrar formas de alentar a estas personas a participar en actividades que sean significativas para ellas, ya que se ha demostrado que esto mejora la salud y el bienestar. [8] Los objetivos de las intervenciones de terapia ocupacional son mantener o mejorar las capacidades funcionales de las personas con este trastorno. Es importante recordar que los servicios para cada persona con RTT pueden diferir mucho. Los TO trabajan junto con los clientes y sus familias para ayudarlos a lograr sus objetivos únicos. Los TO no solo brindan servicios directos para el cliente y las familias, sino que también pueden conectar a los miembros de la familia con información y recursos fuera de la terapia ocupacional. Los servicios brindados pueden incluir, entre otros: mantener las habilidades motoras y de la vida diaria y mantener el funcionamiento cognitivo y de comunicación.
Los objetivos del tratamiento de fisioterapia incluyen mejorar y mantener la función abordando los problemas de movilidad, postura, resistencia cardiovascular, coordinación y equilibrio. [9] Un fisioterapeuta también puede colocar aparatos ortopédicos, yesos y dispositivos de asistencia según sea necesario para las personas con síndrome de Rett a fin de abordar malformaciones óseas y estabilizar las articulaciones. [10]
La hidroterapia es una alternativa que forma parte de la fisioterapia y la terapia ocupacional. [11] Existe cierta evidencia que sugiere que la hidroterapia puede mejorar los movimientos, las habilidades de alimentación, las habilidades motoras y el equilibrio al caminar en niños con síndrome de Rett. [12] [13]
Algunos síntomas, como los movimientos involuntarios estereotípicos de las manos, pueden hacer que comer sea una tarea de autocuidado muy difícil para las personas con RTT. Una forma en que los terapeutas ocupacionales abordan este problema es educando y alentando a los cuidadores a practicar la alimentación guiada. La alimentación guiada implica que la persona con RTT agarre la cuchara, con la mano del cuidador sobre la del niño para guiar los movimientos de alimentación. [8] El propósito de esta terapia es alentar la participación en esta importante actividad de autocuidado, en particular para las personas con casos graves de RTT. [8] Las señales como abrir la boca para prepararse para la comida, rechazar alimentos no deseados y pasar una mayor cantidad de tiempo observando a sus ayudantes, indican que la terapia de alimentación guiada puede aumentar la participación en la alimentación en algunos casos. [8]
Otra forma en que los terapeutas ocupacionales pueden aumentar la participación en la alimentación y la función de la mano en general es mediante la fabricación de férulas para la mano. Las investigaciones sugieren que las férulas para la mano colocan la mano en una posición más funcional y evitan el movimiento repetitivo; esto conduce a mejores habilidades para comer con los dedos y con cuchara. [8] Aunque la alimentación completamente independiente es poco común para las personas con RTT, las férulas para la mano les permiten participar más en la alimentación. Alternativamente, se puede fomentar la participación activa mediante el uso de férulas para el codo, que disminuyen los movimientos repetitivos y estereotipados del brazo característicos de la RTT. Como resultado, puede aumentar la socialización y la interacción con el entorno durante la alimentación. [8]
Otras adaptaciones a la alimentación incluyen alterar el ritmo de la alimentación y recomendar alimentos y texturas específicas que la persona pueda tragar fácilmente, lo que es difícil de hacer para un terapeuta del habla. [14] Además, los terapeutas ocupacionales proporcionan dispositivos adaptativos como esposas y presillas (para ayudar a la persona a sostener sus utensilios), utensilios grandes con mango que son más fáciles de agarrar y tazas con tapa para ayudar con la alimentación y abordar una nutrición adecuada. En general, todos estos métodos terapéuticos están destinados a mejorar la calidad de la respuesta de deglución y el rendimiento alimentario general. [15] Aunque los informes de los padres y los propios pacientes indican un buen apetito en la mayoría de la población, la pérdida de peso es un problema que enfrentan muchas personas con RTT. Esto sugiere la importancia de una educación nutricional adecuada tanto para la persona como para sus cuidadores. Esta educación, junto con el manejo y la planificación de las comidas, puede ser proporcionada por el terapeuta del habla y el lenguaje, a menudo en consulta con el terapeuta ocupacional, un nutricionista o un dietista.
La forma en que se sienta y se posiciona el individuo también puede afectar la forma en que realiza tareas diarias como comer, vestirse y asearse. Para que un individuo pueda realizar estas tareas, los terapeutas ocupacionales pueden ajustar y modificar mesas, sillas y sillas de ruedas para promover interacciones positivas en diferentes entornos sociales. [16] Los terapeutas ocupacionales también participan en la educación de las familias sobre diversos dispositivos adaptativos que pueden promover la comodidad, la facilidad de uso y la seguridad para los niños y sus cuidadores. Algunos de los dispositivos adaptativos de uso común incluyen bancos de baño, sillas de inodoro y cabezales de ducha móviles. [17] Por último, los terapeutas ocupacionales trabajan con los niños y sus familias para desarrollar las habilidades necesarias para cepillarse los dientes y el cabello, bañarse y vestirse. [16]
Si los niños con RTT asisten a la escuela durante el día, los terapeutas ocupacionales, los fisioterapeutas y los logopedas pueden desempeñar un papel en la enseñanza a los asistentes de educación especial (SEA) sobre las necesidades de autocuidado del niño. Esto puede incluir educación sobre técnicas de alimentación que sean adecuadas para el niño, mecánica adecuada de levantamientos y traslados, así como técnicas y rutinas para ir al baño.
Los niños con RTT necesitan participar en actividades de ocio al igual que los niños con un desarrollo normal. El juego es la actividad principal de la infancia y se considera una forma de ocio y productividad. Es esencial para el desarrollo, ya que facilita el bienestar cognitivo, físico, social y emocional. [18] El juego es una actividad con múltiples propósitos; proporciona oportunidades para que un niño crezca y se desarrolle, explore, aprenda, establezca relaciones y desarrolle intereses. Debido a que el juego es tan central para el desarrollo de un niño, los terapeutas intentan encontrar formas que permitan a estos niños jugar. El equipo de apoyo, que incluye al maestro de educación especial, el terapeuta ocupacional, el fisioterapeuta y el logopeda, trabaja con los clientes y su familia para asegurarse de que las intervenciones se centren en actividades de juego que sean significativas para el niño, ya sea arte, música, deportes, juegos de computadora y/o mantenimiento de relaciones sociales.
No existe una lista fija de los servicios que se brindan en términos de actividades de ocio, ya que el equipo trabaja con el niño para encontrar actividades que le resulten agradables e importantes. [17] Algunos ejemplos de cómo el equipo puede facilitar el juego incluyen la adaptación de bicicletas, la provisión de interruptores para que el niño pueda encender reproductores de música o video y la conexión del niño y su familia con recursos y programas dentro de la comunidad. [17]
Además, algunas actividades terapéuticas se consideran muy agradables para los niños con RTT y pueden considerarse una forma de juego además de terapia. Una de esas actividades en las que pueden participar los niños con RTT es la terapia acuática o de natación. Los objetivos de la terapia de natación son promover la relajación, mejorar la circulación, fortalecer los músculos y mejorar la coordinación y el equilibrio. [7] La terapia acuática es una actividad agradable y relajante para los niños con RTT y, en algunos casos, la terapia se ha asociado con una disminución de los movimientos anormales de las manos y un aumento de los movimientos de las manos dirigidos a un objetivo y las habilidades de alimentación. [7] Otros ejemplos de actividades que son terapéuticas y agradables incluyen la terapia de equitación y la musicoterapia.
Las personas con RTT a menudo no desarrollan o pierden la capacidad de comunicarse a través del habla. [19] Si estas personas no pueden comunicarse con su familia y cuidadores, les resulta muy difícil participar en las actividades diarias, ya que también tienen graves dificultades físicas. Los logopedas planifican intervenciones de comunicación que tienen como objetivo aumentar las habilidades necesarias para llevar a cabo tareas de autocuidado, productividad y ocio. Los estudios sugieren que solo el veinte por ciento de las personas con RTT tenían el uso de palabras, y la mayoría de estas palabras se usaban fuera de contexto y sin significado. [19] Como resultado de su falta de lenguaje hablado, las personas con RTT pueden beneficiarse de la Comunicación Aumentativa y Alternativa (CAA), que son métodos de comunicación utilizados en lugar del habla. Algunos ejemplos de CAA pueden ser el lenguaje escrito, el lenguaje corporal y las expresiones faciales. [17] Está dentro del alcance de la práctica de los logopedas proporcionar una evaluación exhaustiva de la CAA teniendo en cuenta todos los factores como el lenguaje sensorial, motor, kinestésico, del habla y receptivo, así como el expresivo en sus formas verbales y no verbales.
El terapeuta del habla y el lenguaje evaluará a la persona para detectar signos de compromiso respiratorio y otros síntomas de dificultad para tragar, y negociará estrategias de manejo basadas en equilibrar y mantener la seguridad física, el bienestar psicológico y la calidad de vida de la persona. El terapeuta del habla trabaja con la familia, los cuidadores y el cliente para mejorar la comunicación y la interacción social. Esto puede incluir el uso de un dispositivo de CAA, el contacto visual o el uso del cuerpo para comunicar sus deseos y necesidades a los demás.
Las personas con RTT a menudo no desarrollan o pierden la capacidad de comunicarse a través del habla. [19] Si estas personas no pueden comunicarse con su familia y cuidadores, les resulta muy difícil participar en las actividades diarias, ya que también tienen graves dificultades físicas. Los logopedas planifican intervenciones de comunicación que tienen como objetivo aumentar las habilidades necesarias para llevar a cabo tareas de autocuidado, productividad y ocio. Los estudios sugieren que solo el veinte por ciento de las personas con RTT tenían el uso de palabras, y la mayoría de estas palabras se usaban fuera de contexto y sin significado. [19] Como resultado de su falta de lenguaje hablado, las personas con RTT pueden beneficiarse de la Comunicación Aumentativa y Alternativa (CAA), que son métodos de comunicación utilizados en lugar del habla. Algunos ejemplos de CAA pueden ser el lenguaje escrito, el lenguaje corporal y las expresiones faciales. [17] Está dentro del alcance de la práctica de los logopedas proporcionar una evaluación exhaustiva de la CAA teniendo en cuenta todos los factores como el lenguaje sensorial, motor, kinestésico, del habla y receptivo, así como el expresivo en sus formas verbales y no verbales. En este proceso se consulta a los terapeutas ocupacionales para determinar las habilidades y los déficits motores o sensoriales, así como la posición y el asiento. Esta evaluación dará como resultado una recomendación de sistemas de CAA, que a menudo incluyen sistemas de baja, media y alta tecnología. Un logopeda también brindará terapia para ayudar al cliente con RTT a acceder y aprender los sistemas una vez que se adquieran, a través de fondos privados, distritos escolares o seguros médicos privados o públicos.
Algunos de los sistemas de CAA comunes para las personas con RTT incluyen tableros de mirada a los ojos, tableros de comunicación, interruptores o dispositivos de comunicación con salida de voz. Los logopedas, a menudo con formación y conocimientos especializados en CAA, proporcionan educación y formación a las familias, equipos educativos y otros socios de comunicación sobre estas herramientas. Las opciones de CAA suelen dividirse en tres niveles de tecnología: sin tecnología, tecnología baja y tecnología superior (media o alta tecnología, que consiste en sistemas que requieren el uso de una batería o un cable de alimentación). [17] La forma más sencilla de comunicarse es a través de métodos "sin tecnología" o "sin ayuda" en los que las personas con RTT indican una respuesta (es decir, señalan, parpadean, levantan las cejas) para indicar una respuesta. El segundo tipo son los sistemas de comunicación de "baja tecnología" que a menudo incluyen el uso de imágenes, símbolos y/u objetos colocados en un tablero. Luego, una persona usa la mirada a los ojos o señala con el dedo para mostrar sus opciones. Los logopedas y los terapeutas ocupacionales pueden instalar tableros de comunicación tanto en el hogar como en el entorno escolar. El tercer nivel de tecnología, y el más complejo, es el de “alta tecnología”. Algunos de los dispositivos tecnológicos más utilizados son los sistemas de salida de voz y el software de comunicación por ordenador. [17] Los sistemas de baja, media y alta tecnología se consideran sistemas “asistidos”, ya que requieren el uso de un objeto distinto del propio cuerpo para comunicarse. El terapeuta del habla y el lenguaje y el terapeuta ocupacional trabajan con el niño, así como con la familia, los cuidadores y los asistentes escolares para animar al niño a comunicarse tanto como sea posible utilizando todas estas diferentes herramientas.
Estudios financiados por la Fundación Internacional del Síndrome de Rett demuestran que los déficits neurológicos resultantes de la pérdida de MeCP2 pueden revertirse al restaurar la función del gen. Estos estudios son muy interesantes porque muestran que las neuronas que han sufrido las consecuencias de la pérdida de la función de MeCP2 están preparadas para recuperar su funcionalidad una vez que se les suministra MeCP2 de forma gradual y en la distribución espacial correcta. Esto brinda esperanzas para restaurar la función neuronal en pacientes con RTT.
Sin embargo, la estrategia en humanos requerirá proporcionar los factores críticos que funcionan después de MeCP2 debido a los desafíos de administrar la dosis correcta de MeCP2 solo a las neuronas que carecen de ella, dado que la más mínima perturbación en el nivel de MeCP2 es perjudicial. Por lo tanto, las estrategias terapéuticas requieren la identificación de los mecanismos moleculares subyacentes a los fenotipos individuales de RTT y la selección de los candidatos que pueden ser el objetivo terapéutico.
La siguiente fase de la investigación debe evaluar cuán completa es la recuperación. Claramente, la letalidad, el nivel de actividad y la plasticidad hipocampal se rescatan, pero ¿los animales están libres de cualquier otro signo de RTT como déficits de conducta social, ansiedad y deterioro cognitivo? Dado que el rescate posnatal da como resultado viabilidad, será importante evaluar si incluso los fenotipos más sutiles de los trastornos de RTT y MeCP2 se rescatan cuando la función proteica se restablece posnatalmente. Esto es particularmente importante dados los datos emergentes sobre las experiencias neonatales tempranas y sus efectos a largo plazo en la conducta en adultos. [20]
GW Pharmaceuticals está llevando a cabo en 2019 un ensayo clínico de fase 3 con 252 sujetos con Epidiolex (CBD) en un intento de tratar el síndrome de Rett. [21]
La trofinetida es un nuevo análogo sintético del tripéptido amino-terminal del IGF-1 diseñado para tratar los síntomas principales del síndrome de Rett al reducir la neuroinflamación y apoyar la función sináptica. Ha sido desarrollado por la empresa farmacéutica Neuren. [22] Ha demostrado, en un ensayo de fase 2 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo ( RDBPC ), tener mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes con respecto a las pruebas iniciales en dosis de 200 mg/kg en pacientes pediátricos. [23] Se ha completado un RDBPC de etapa 3 con un mayor número de participantes y durante un período de tiempo más largo [24] y a mediados de 2022 se presentó a la FDA una nueva solicitud de medicamento para la trofinetida, que fue aceptada para revisión prioritaria. [25]
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