Nakaseomyces glabratus es una especie de levadura haploide del género Nakaseomyces , anteriormente conocida como Candida glabrata . A pesar de que no se ha documentado ningún ciclo de vida sexual para esta especie,se encuentran comúnmente cepas de N. glabratus de ambos tipos de apareamiento. [1] N. glabrata es generalmente un comensal de los tejidos mucosos humanos, pero en la era actual de inmunodeficiencia humana más amplia por diversas causas (por ejemplo, inmunomodulación terapéutica , mayor supervivencia con diversas comorbilidades como diabetes e infección por VIH ), N. glabratus es a menudo la segunda o tercera causa más común de candidiasis como patógeno oportunista . [2] Las infecciones causadas por N. glabratus pueden afectar el tracto urogenital o incluso causar infecciones sistémicas por entrada de las células fúngicas en el torrente sanguíneo ( Candidemia ), especialmente prevalente en pacientes inmunodeprimidos. [2]
N. glabratus es de especial relevancia en infecciones nosocomiales debido a su alta resistencia innata a los agentes antifúngicos , específicamente los azoles . [2] Además de su tolerancia innata a los fármacos antifúngicos, otros factores de virulencia potenciales contribuyen a la patogenicidad de N. glabratus . Uno de ellos es la expresión de una serie de genes de adhesinas . [3] Estos genes, que en N. glabratus están codificados principalmente en la región subtelomérica del cromosoma , tienen su expresión altamente activada por señales ambientales, de modo que el organismo puede adherirse a superficies bióticas y abióticas en tapetes microbianos. La expresión de adhesinas es el primer mecanismo sospechoso por el cual N. glabratus forma biopelículas fúngicas , que demostraron ser más resistentes a los antifúngicos que las células planctónicas . [4]
El genoma de N. glabratus sufre frecuentemente reordenamientos que se cree que contribuyen a mejorar la adaptación de esta levadura a la exposición a condiciones estresantes, y algunos autores consideran que esta propiedad está relacionada con el potencial de virulencia de esta levadura. [5]
Los cultivos son un método eficaz para identificar infecciones vaginales no causadas por Candida albicans. Los análisis de orina son menos precisos en este proceso. El cultivo puede tardar varios días en crecer, pero la identificación de la especie de levadura es rápida una vez que se aísla la levadura. El diagnóstico de enfermedades de la piel es difícil, ya que los cultivos recolectados de hisopos y biopsias darán negativo para hongos y se requiere una evaluación especial. Torulopsis glabrata o N. glabratus , que figura en la base de datos de "Enfermedades raras" del sitio web del NIH [ se necesita verificación ] , también se puede encontrar en el sitio web de los CDC. [6] Aunque figura como la segunda levadura más virulenta después de Candida albicans , el hongo se está volviendo cada vez más resistente a tratamientos comunes como el fluconazol . La resistencia de N. glabratus a la equinocandina también está aumentando, lo que deja tratamientos antimicóticos costosos y tóxicos disponibles para las personas infectadas. [6] Aunque se enumeran altas tasas de mortalidad, la evaluación de la naturaleza crítica de una infección por glabrata es un área gris.
N. glabratus fermenta y asimila solo glucosa y trehalosa , a diferencia de las especies de Candida , y este repertorio de utilización de azúcar es utilizado por varios kits disponibles comercialmente para su identificación. [7]
Un fenotipo importante y un factor de virulencia potencial que posee N. glabratus es una resistencia intrínseca de bajo nivel a los medicamentos azólicos , que son los medicamentos antimicóticos (antifúngicos) recetados con mayor frecuencia. Estos medicamentos, incluidos el fluconazol y el ketoconazol , "no son efectivos en el 15-20% de los casos" [2] contra N. glabratus . Todavía es muy vulnerable a los medicamentos poliénicos como la anfotericina B y la nistatina , junto con una vulnerabilidad variable a la flucitosina y la caspofungina . Sin embargo, la anfotericina B intravenosa es un medicamento de último recurso, que causa, entre otros efectos secundarios, insuficiencia renal crónica . Los óvulos vaginales de anfotericina B se utilizan como una forma eficaz de tratamiento en combinación con cápsulas de ácido bórico, ya que no se absorben en el torrente sanguíneo.
Un tratamiento de primera línea para las infecciones vaginales puede ser el uso de crema de terconazol de 7 días. Pueden ser necesarios varios ciclos. La tasa de curación de este tratamiento es de aproximadamente el 40%. Las recurrencias son comunes, causan infecciones crónicas y se propagan a otras áreas como la piel y el cuero cabelludo. Las infecciones de la sangre pueden evaluarse mejor según los síntomas si hay otras áreas afectadas.
Un tratamiento de segunda línea experimental, pero eficaz, para las infecciones crónicas es el uso de ácido bórico . Las farmacias que preparan preparados pueden crear óvulos vaginales de ácido bórico . El uso de aceite de vitamina E puede utilizarse en combinación para combatir la irritación. Los óvulos vaginales de anfotericina B también se han utilizado en estudios de casos para tratar infecciones crónicas, tanto sintomáticas como asintomáticas. El bórax y el ácido bórico pueden utilizarse para infecciones persistentes del cuero cabelludo y la piel.
N. glabratus está más estrechamente relacionada con Saccharomyces cerevisiae que con las especies de Candida . De hecho, N. glabratus pertenece al grupo de Nakaseomyces dentro del clado de duplicación de todo el genoma dentro de Saccharomycetaceae . [8] El evento de duplicación de todo el genoma ocurrió hace unos 90 millones de años, mientras que los estudios filogenéticos indican que el ancestro común entre N. glabratus y C. albicans está datado entre 200 y 300 millones de años atrás. El estudio filogenético más grande hasta la fecha sobre Saccharomycotina , también conocidas como levaduras en ciernes, indicó en 2018 que el género (actualmente interpretado) Candida se encuentra en Pichiaceae , clado CUG-Ser1, Phaffomycetaceae y Saccharomycetaceae . Por tanto, a pesar de que el nombre Candida evoca una noción unitaria de candidiasis , el poder patógeno de algunas levaduras en ciernes es un rasgo parafilético compartido por varios subfilos con diferentes tipos de metabolismo. [9]
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