Théodore [1] ( Nicolas ) Gobley ( en francés: [ɡɔblɛ] ; 11 de mayo de 1811, en París – 1 de septiembre de 1876, en Bagnères-de-Luchon) , fue el primero en aislar y finalmente determinar la estructura química de la lecitina , el primer miembro identificado y caracterizado de la clase de los fosfolípidos . También fue un investigador pionero en el estudio y análisis de los componentes químicos de los tejidos cerebrales.
La familia de Gobley era originaria de la pequeña ciudad de Fulvy , en la región de Yonne, una zona montañosa y muy rural de Borgoña. Su padre se había establecido a finales del siglo XVIII como corredor de vinos en París, casándose con una joven de una familia que llevaba mucho tiempo establecida (al menos desde principios del siglo XVII) en ese negocio en la capital de Francia. Esa familia, los Boutron , estaba registrada en los siglos XVII y XVIII como uno de los 12 proveedores de vinos de la Corte del Rey.
El comercio del vino tenía fuertes vínculos con la destilación alcohólica; algunos parientes cercanos de la familia Boutron eran de hecho destiladores de bebidas espirituosas, y es probable que este entorno fuera el que llevó a Gobley a estudiar química y farmacia.
De hecho, un estudio histórico realizado en 1957 por P. et C. Chatagnon sobre los primeros pasos del estudio de la estructura química de los tejidos cerebrales menciona que Gobley efectuó una estancia como aprendiz con uno de sus padres llamado Guerin, señalado como farmacéutico (en realidad, su cuñado, Denis Guerin (1798-1888), farmacéutico en París durante algunos años a principios de la década de 1830, pero más conocido como alcalde de la ciudad de Fontainebleau durante cerca de 30 años, de 1843 a 1871, y hasta donde se sabe, no relacionado con la familia Boutron).
Cualquiera que fuera su orientación inicial, más tarde Gobley inició estudios de grado completo en farmacia y a principios de la década de 1830 asistió a cursos impartidos por una de las grandes figuras de las artes farmacéutica y química francesa de la época, Pierre Jean Robiquet , de quien se convirtió en un estrecho colaborador y, en última instancia, en su yerno, al casarse con Laure Robiquet, una de las hijas de su maestro y mentor.
Robiquet (1780-1840), profesor de larga data en la Escuela de Farmacia de París (desde 1811) fue un jugador muy destacado, respetado y honrado entre la comunidad de químicos/farmacéuticos franceses de la primera mitad del siglo XIX: miembro de la "Société de Pharmacie" más tarde designada como la "Académie Nationale de Pharmacie" (1817), de la que fue Secretario General y luego Presidente (1817 hasta su muerte) (ver (http://www.shp-asso.org/)), miembro de la " Académie de Médecine " (1820), miembro de la Académie des Sciences , distinguido con la orden de la Legión de Honor, autor de numerosos estudios y trabajos pioneros en la investigación de moléculas complejas en cuerpos naturales, ya sean plantas o animales, que había aislado productos fundamentales como la cafeína , la cantaridina y, sobre todo, la alizarina , un potente y estable colorante rojo que se convertiría en uno de los primeros colorantes en producirse en masa mediante un proceso de síntesis química pura.
Gobley se recibió de farmacéutico en 1835, se casó con Laure Robiquet en 1837 y se estableció como farmacéutico en París (60 rue du Bac; el lugar estaba en decadencia cuando se abrió el bulevar Saint Germain unos 30 años más tarde); paralelamente a su profesión, en su laboratorio personal realizó sus investigaciones, y siguió un camino muy similar al de su suegro (fallecido en 1840): ingresó en la Escuela de Farmacia como profesor en 1842 (renunció en 1847), se convirtió en miembro de la Academia Nacional de Farmacia en 1843, de la que fue presidente en 1861, y fue admitido como miembro de la Academia de Medicina ese mismo año.
Mientras realizaba diversos trabajos sobre una gama muy diversificada de temas, de manera muy similar a la mayoría de los farmacéuticos/químicos del siglo XIX, Gobley se destacó por una búsqueda de por vida, de alguna manera única, en el estudio de los lípidos en el reino de los animales vivos, mediante la cual demostró la presencia universal de una sustancia fundamental, que llamó lecitina , y cuya composición exacta persiguió durante treinta años.
Gobley también fue un filántropo y participó en la gestión de una oficina de administración local para la vivienda de las personas más pobres en el "Département de la Seine" (hoy, el área metropolitana de París, incluidos los distritos 75, 78, 91, 92, 93, 94, 95).
Una de las hijas de Gobley se casó con el compositor Paul Collin . Gobley murió el 1 de septiembre de 1876 en el balneario pirenaico de Bagnères-de-Luchon , donde se encontraba de viaje familiar. Su sepultura se encuentra en el cementerio Montparnasse, al sur de París.
A lo largo de la primera mitad del siglo XIX, varios químicos franceses habían iniciado algunos intentos sobre los componentes químicos de los tejidos cerebrales, pero las herramientas y métodos de análisis eran pobres y los resultados bastante insatisfactorios; sin embargo, habían obtenido consistentemente a través de diferentes métodos, principalmente mediante la disolución en alcohol caliente de materia cerebral, una sustancia lipídica de composición más o menos estable que habían llamado diversamente "matière blanche" ( Louis-Nicolas Vauquelin ), "cérébrote" (JP Couërbe), acide cérébrique ( Edmond Frémy ).
Obviamente, los tejidos cerebrales no estaban compuestos únicamente de eso, y había mucha confusión en cuanto a su composición real, ya que Edmond Fremy, en particular, defendía, basándose en su trabajo sobre el "ácido cerebrique", una mezcla de lípidos neutros como la oleína y el ácido fosfórico .
Gobley encontró una solución magistral a esta cuestión en una serie de cuidadosos pasos incrementales. Basándose en una sucesión de modelos de tejidos biológicos: yema de huevo (1846-1847), huevos de carpa (1850), huevas de carpa (1850), materia cerebral de diversas vértebras de clase superior como la de pollo y, en última instancia, el hombre, materias grasas en fluidos humanos: sangre (1852), bilis (1856), Gobley, en una serie de trabajos realizados asiduamente durante un período de más de 30 años, clasificó las diversas materias grasas de una variedad de tejidos biológicos, caracterizó sus diversas propiedades, identificó su respectiva estructura, estableció puentes entre categorías muy alejadas (materia seminal, cerebro) y ramas de la zoología (aves, peces, mamíferos), arrojó luz sobre las similitudes en la construcción de tejidos y especificó sus diferencias dependiendo de su función (1874).
En un primer paso durante 1845 ("Recherches chimiques sur le jaune d'œuf", Compte Rendu hebdomadaire Académie des Sciences 1845, 21, 766) Gobley logró un primer trabajo pionero donde analizó en detalle los lípidos de la yema de huevo, obteniendo de la yema de huevo subproductos nunca antes evidenciados en esa materia:
Si bien la evidencia de los dos primeros podría considerarse de alguna manera con una expectativa más o menos natural, dada su presencia predominante previamente demostrada en una variedad de órganos o fluidos corporales (como sangre, bilis, tejidos cerebrales), el último hasta entonces se conocía exclusivamente como un subproducto de la preparación química directa.
Gobley aportó además detalles completos sobre la constitución de la parte oleosa de la yema del huevo, que determinó que estaba formada por oleína, margarina y una colesterina, previamente evidenciada por Louis-René Le Canu y que demostró que tiene propiedades completamente idénticas a la aislada de la bilis ( el colesterol ) por Michel Eugène Chevreul .
Inmediatamente después, en un segundo paso en 1847 ("Recherches chimiques sur le jaune d'oeuf de poule"; par M. Gobley. Deuxième Mémoire. Comptes Rendus hebdomadaires Académie des Sciences 1847, 21, 988) Gobley adoptó una visión global de la estructura química de la yema de huevo y propuso para su parte lipídica un modelo que comprende dos fracciones distintas:
En este mismo trabajo, Gobley tomó conciencia de que esta parte fosfórica era un componente nuevo, no caracterizado y complejo, de naturaleza precisa y estructura estable, no una mezcla de subproductos en proporciones variables:
Habiendo reconocido la singularidad de este componente a partir de este trabajo en el año crucial de 1847, Gobley desde entonces concentró la mayor parte de sus esfuerzos de investigación en él.
Ya en este mismo año de 1847, Gobley se dio cuenta de las profundas similitudes de la estructura química entre los tejidos cerebrales y la yema de huevo.
Retomando los trabajos anteriores de Vauquelin, Couërbe y Frémy, aisló, como ellos, de las materias grasas del cerebro animal así como del cerebro humano una fracción fosfórica, pero yendo un paso más allá, demostró que esta materia cerebral produce por hidrólisis exactamente el mismo conjunto de subproductos que había obtenido de la yema de huevo: siempre la tríada ácido oleico, ácido margárico, ácido glicerofosfórico ( Journal de Pharmacie et de Chimie 1847, 12, 5).
Este conjunto de sólidos resultados le llevó a proponer para los tejidos cerebrales una estructura química paralela a la de la yema de huevo, apoyándose en una parte fosfórica, la lecitina, y una parte no fosfórica, nitrogenada, la cerebrina ("Recherches chimiques sur les oeufs de carpe". Journal de Pharmacie et de Chimie 1850, t17, 401, et t18, 107). Este planteamiento le puso inmediatamente en contradicción con las opiniones desarrolladas hasta entonces por Edmond Frémy , el destacado especialista de la época en el estudio químico del cerebro y miembro de la Academia de Ciencias ; las opiniones de Frémy eran que la fracción fosfórica del cerebro estaba relacionada con el ácido fosfooleico.
Gobley empleó otros veinte años para demostrar plenamente este punto.
Durante los tres años siguientes, 1848-1850, Gobley amplió paralelamente el alcance de su investigación sobre la yema de huevo, los huevos de carpa, las huevas de pescado y el tejido cerebral.
En 1850 ("Recherches chimiques sur les œufs de carpe"), evidencia la presencia de su "matière phosphorée", con propiedades idénticas, en huevas de carpa; propone para ella el nombre de lecitina que la historia ha confirmado, del griego lekithos (yema de huevo) ( Journal de Pharmacie et de Chimie , París, 1850, 17, 401), subrayando así el vínculo claro con sus primeros estudios.
Y en su camino demostró que la lecitina, cualquiera que sea su forma de obtención (yema de huevo, huevas de carpa, huevas de pescado, cerebro humano), e incluso aunque no esté totalmente purificada, siempre produce una mezcla de ácido oleico, ácido margárico y ácido glicerofosfórico cuando se hidroliza, y en ningún caso nada parecido al ácido fosfórico que se hubiera esperado si se hubieran involucrado ácidos ordinarios de la materia grasa, como el ácido fosfooleico ("Recherches chimiques sur la laitance de carpe." Journal de Pharmacie et de Chimie 1851, t19, 406).
Por el contrario, demostró que la fracción no fosfórica de la yema de huevo, que él llamó "cérébrine", es absolutamente idéntica en descomposición química y propiedades reactivas al "acide cérébrique" identificado por Edmond Frémy y MRD Thompson en el cerebro.
En 1852, evidenció la presencia de lecitina en la sangre venosa ( Recherches chimiques sur les matières Grasses du sang veineux de l'homme ), y en 1856, también en la bilis ( Recherches sur la Nature Chimique et les propriétés des matières Grasses contenues dans la bilis ).
Sin embargo, todavía le faltaba un ladrillo para descomponer completamente la estructura de la lecitina.
Ese ladrillo fue encontrado durante la década de 1860 mediante trabajos paralelos realizados principalmente en Alemania, que identificaron otro componente nuevo de las materias grasas biológicas, la colina , primero en la bilis producida por el hígado por el químico alemán Adolph Strecker ( Ann. Chem. Pharm. 1868, 148, 77), luego poco después en el cerebro humano a través de la investigación de Oscar Liebreich en Berlín (quien creyendo haber identificado una materia diferente la llamó inicialmente "nevrina") y a su paso contribuciones complementarias de Dibkowsky, Baeyer y Wurtz .
Utilizando estas adiciones a su propio trabajo, Gobley en 1874 coronó esta larga, paciente e inflexible serie de pasos mediante una propuesta final de una estructura completa para la lecitina, cuya hidrólisis produce exactamente un ácido oleico, un ácido margárico, un ácido glicerofosfórico y una colina ("Sur la lécithine et la cérébrine", Gobley J Pharm Chim 1874 , 19, 346).
Estudios posteriores ampliaron la lecitina de yema de huevo en una amplia familia de lecitinas que responden a esta estructura, combinando con una cabeza de colina y ácido glicerofosfórico una variedad de ácidos grasos. En general, una lecitina , o más precisamente una fosfatidilcolina se obtiene utilizando un ácido graso saturado , en este ejemplo el ácido palmítico o ácido hexadecanoico H 3 C-(CH 2 ) 14 -COOH (el ácido margárico identificado por Gobley en la yema de huevo, ahora llamado ácido heptadecanoico H 3 C-(CH 2 ) 15 -COOH, pertenece a esta clase) y un ácido graso insaturado , en este caso el ácido oleico o ácido 9Z-octadecenoico como en la lecitina de yema de huevo original de Gobley).
La serie completa de resultados llevó a Gobley a proponer para la materia viscosa del cerebro una estructura compuesta por cuatro componentes principales ("Recherches chimiques sur le cerveau de l'homme", Journal de Pharmacie et de Chimie 1874) (agua reservada, un abrumador 80%) :
Gobley fue así el descubridor de una clase completamente nueva de fosfolípidos y un pionero en la comprensión de la base química de la estructura y el desarrollo del cerebro.
Paralelamente, Gobley desarrolló una serie de líneas de investigación adicionales de tipo más convencional:
En colaboración con un médico francés, miembro de la Academia de Medicina, Jean-Léonard-Marie Poiseuille , publicó algunos resultados sobre la urea en la sangre y la orina.
En relación con su compromiso en materia de salud pública e instituciones, se implicó en diversos estudios sobre tóxicos, nutrición y salud humana y seguridad de procesos industriales: así investigó sucesivamente las toxinas de los hongos venenosos ( Recherches chimiques sur les champignons véneux , 1856), las propiedades medicinales reales o supuestas de diversas plantas, hierbas y preparados, la toxicidad del plomo en las latas muy utilizadas para cocinar, los efectos venenosos del centeno.
Siguiendo la tradición de los métodos de Robiquet, a partir de la vainilla natural, obtuvo en 1858 las primeras muestras de vainillina pura , su principio activo aromatizante. Gobley vivió lo suficiente para ver cómo este avance supuso el advenimiento de la síntesis industrial artificial de la vainillina, en un proceso basado en glicósidos extraídos de la savia de los pinos (1874), abriendo el camino a la extraordinaria expansión del uso de ese aroma tan popular. Por cierto, eso también provocó el colapso total del cultivo de vainilla natural y de la industria relacionada, pero probablemente esa no era la intención de Gobley.
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