Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
Miembro 5 de la subfamilia M del canal catiónico potencial del receptor transitorio (TRPM5), también conocido como canal 5 del potencial receptor transitorio largo, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TRPM5 . [5] [6]
Función
TRPM5 es un canal catiónico no selectivo activado por calcio que induce la despolarización ante aumentos de calcio intracelular; es un mediador de señales en las células quimiosensoriales. La actividad del canal se inicia mediante un aumento del calcio intracelular y el canal permea cationes monovalentes como K + y Na + . TRPM5 es un componente clave de la transducción del gusto en el sistema gustativo de los sabores amargo , dulce y umami , que se activa mediante altos niveles de calcio intracelular . También se ha señalado como un posible contribuyente a la señalización del sabor a grasa . [7] [8] La apertura dependiente del calcio de TRPM5 produce un potencial generador despolarizante que conduce a un potencial de acción . [9]
TRPM5 se expresa en las células β pancreáticas [10] donde participa en el mecanismo de señalización para la secreción de insulina. La potenciación de TRPM5 en las células β conduce a una mayor secreción de insulina y protege contra el desarrollo de diabetes tipo 2 en ratones. [11] Se puede encontrar una mayor expresión de TRPM5 en las células del penacho , [12] en las células quimiosensoriales solitarias y en varios otros tipos de células del cuerpo que tienen una función sensorial.
Fármacos que modulan TRPM5
El papel de TRPM5 en las células β pancreáticas lo convierte en un objetivo para el desarrollo de nuevas terapias antidiabéticas. [13]
Agonistas
- Los glucósidos de esteviol , los compuestos dulces de las hojas de la planta Stevia rebaudiana , potencian la actividad inducida por calcio de TRPM5. De esta manera estimulan la secreción de insulina inducida por la glucosa de las células β pancreáticas. [11]
- La rutamarina, un fitoquímico que se encuentra en la Ruta graveolens, ha sido identificada como un activador de varios canales TRP, incluidos TRPM5 y TRPV1 , e inhibe la actividad de TRPM8 . [14]
Antagonistas
Se pueden utilizar agentes bloqueadores selectivos de los canales iónicos TRPM5 para identificar corrientes TRPM5 en células primarias. Sin embargo, la mayoría de los compuestos identificados muestran una selectividad pobre entre TRPM4 y TRPM5 u otros canales iónicos.
- TPPO o TriPhenylPhosphineOxide es el bloqueador más selectivo de TRPM5; sin embargo, su aplicación se ve afectada debido a una mala solubilidad. [15]
- El ketoconazol es un fármaco antimicótico que inhibe la actividad de TRPM5. [dieciséis]
- El ácido flufenámico es un fármaco AINE que inhibe la actividad de TRPM5 o TRPM4. [17]
- El clotrimazol es un fármaco antifúngico y reduce las corrientes a través de TRPM5. [17]
- La nicotina inhibe el canal TRPM5. A través de la inhibición de TRPM5 se puede explicar la pérdida del gusto observada en personas fumadoras. [18]
Ver también
Referencias
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- ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000009246 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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enlaces externos
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