Receptor 2 del factor de necrosis tumoral

Proteína receptora de membrana encontrada en humanos

El receptor 2 del factor de necrosis tumoral ( TNFR2 ), también conocido como miembro 1B de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral ( TNFRSF1B ) y CD120b , es uno de los dos receptores de membrana que se une al factor alfa de necrosis tumoral (TNFα). ^{[5] [6]} Al igual que su contraparte, el receptor 1 del factor de necrosis tumoral (TNFR1) , la región extracelular de TNFR2 consta de cuatro dominios ricos en cisteína que permiten la unión al TNFα . ^{[7] [8]} TNFR1 y TNFR2 poseen funciones diferentes cuando se unen al TNFα debido a diferencias en sus estructuras intracelulares, como el TNFR2 que carece de un dominio de muerte ( DD ). ^[7]

Función

La proteína codificada por este gen es miembro de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral , que también contiene TNFRSF1A . Esta proteína y el receptor 1 de TNF forman un heterocomplejo que media el reclutamiento de dos proteínas antiapoptóticas, c-IAP1 y c-IAP2 , que poseen actividad ubiquitina ligasa E3 . Se desconoce la función de las IAP en la señalización del receptor de TNF; sin embargo, se cree que c-IAP1 potencia la apoptosis inducida por TNF mediante la ubiquitinación y degradación del factor 2 asociado al receptor de TNF ( TRAF2 ), que media señales antiapoptóticas. Los estudios de knockout en ratones también sugieren un papel de esta proteína en la protección de las neuronas de la apoptosis mediante la estimulación de vías antioxidantes. ^[9]

Significación clínica

SNC

Al menos en parte porque TNFR2 no tiene un dominio de muerte intracelular, TNFR2 es neuroprotector . ^[10]

Los pacientes con esquizofrenia tienen niveles elevados del receptor 2 del factor de necrosis tumoral soluble ( sTNFR2 ). ^[11]

Cáncer

La focalización de TNRF2 en células tumorales se asocia con un aumento de la muerte de las células tumorales y una disminución de la progresión del crecimiento de las células tumorales. ^[8]

Se encuentra una mayor expresión de TNFR2 en el cáncer de mama , el cáncer de cuello uterino , el cáncer de colon y el cáncer renal . ^[8] Se ha descubierto un vínculo entre la expresión de TNRF2 en células tumorales y el cáncer en etapa avanzada . ^[8] TNFR2 desempeña un papel importante en el crecimiento de las células tumorales, ya que se ha descubierto que la pérdida de la expresión de TNFR2 está relacionada con una mayor muerte de las células tumorales asociadas y una parada significativa del crecimiento posterior. ^[8] Existe un potencial terapéutico en la focalización de TNFR2 para tratamientos contra el cáncer a través de la inhibición de TNFR2. ^[12]

Lupus eritematoso sistémico (LES)

Un estudio a pequeña escala de 289 pacientes japoneses sugirió un aumento menor de la predisposición debido a una sustitución de aminoácidos del alelo 196 en el exón 6. Las pruebas genómicas de 81 pacientes con LES y 207 pacientes sanos en un estudio japonés mostraron que el 37% de los pacientes con LES tenían un polimorfismo en posición 196 del exón 6 frente al 18,8% de los pacientes sanos. El polimorfismo del alelo 196R del TNFR2 sugiere que incluso un solo alelo 196R produce un mayor riesgo de LES. ^[13]

Interacciones

Se ha demostrado que TNFRSF1B interactúa con:

• TRAF2 , ^{[14] [15] [16] [17] [18] [19] [20]} y
• TRAMPA . ^[21]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000028137 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000028599 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Schall TJ, Lewis M, Koller KJ, Lee A, Rice GC, Wong GH y col. (Abril de 1990). "Clonación molecular y expresión de un receptor del factor de necrosis tumoral humano". Celúla . 61 (2): 361–370. doi :10.1016/0092-8674(90)90816-W. PMID  2158863. S2CID  36187863.
6. Santee SM, Owen-Schaub LB (agosto de 1996). "Estructura del gen del receptor del factor de necrosis tumoral humano p75/80 (CD120b) y caracterización del promotor". La Revista de Química Biológica . 271 (35): 21151–21159. doi : 10.1074/jbc.271.35.21151 . PMID  8702885.
7. Wang J, Al-Lamki RS (17 de noviembre de 2013). "Receptor 2 del factor de necrosis tumoral: su contribución al rechazo celular agudo y al carcinoma renal de células claras". Investigación BioMed Internacional . 2013 : 821310. doi : 10.1155/2013/821310 . PMC 3848079 . PMID  24350291. 
8. Sheng Y, Li F, Qin Z (2018). "El receptor 2 de TNF hace que el factor de necrosis tumoral sea amigo de los tumores". Fronteras en Inmunología . 9 : 1170. doi : 10.3389/fimmu.2018.01170 . PMC 5985372 . PMID  29892300. 
9. "Entrez Gene: superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral TNFRSF1B, miembro 1B" . Consultado el 8 de mayo de 2017 .
10. Chadwick W, Magnus T, Martin B, Keselman A, Mattson MP, Maudsley S (octubre de 2008). "Dirigirse a los receptores de TNF-alfa para neuroterapéuticos". Tendencias en Neurociencias . 31 (10): 504–511. doi :10.1016/j.tins.2008.07.005. PMC 2574933 . PMID  18774186. 
11. Kudo N, Yamamori H, Ishima T, Nemoto K, Yasuda Y, Fujimoto M, et al. (julio de 2018). "Los niveles plasmáticos del receptor 2 del factor de necrosis tumoral soluble (sTNFR2) están asociados con el volumen del hipocampo y el rendimiento cognitivo en pacientes con esquizofrenia". La Revista Internacional de Neuropsicofarmacología . 21 (7): 631–639. doi :10.1093/ijnp/pyy013. PMC 6031046 . PMID  29529289. 
12. Medler J, Wajant H (abril de 2019). "Receptor 2 del factor de necrosis tumoral (TNFR2): una descripción general de un objetivo farmacológico emergente". Opinión de expertos sobre objetivos terapéuticos . 23 (4): 295–307. doi :10.1080/14728222.2019.1586886. PMID  30856027. S2CID  75139844.
13. Komata, T.; Tsuchiya, N.; Matsushita, M.; Hagiwara, K.; Tokunaga, K. (junio de 1999). "Asociación del polimorfismo del receptor 2 del factor de necrosis tumoral (TNFR2) con susceptibilidad al lupus eritematoso sistémico: polimorfismo TNFR2 en LES". Antígenos tisulares . 53 (6): 527–533. doi :10.1034/j.1399-0039.1999.530602.x. PMID  10395102.
14. Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K, et al. (febrero de 2004). "Un mapa físico y funcional de la vía de transducción de señales de TNF-alfa / NF-kappa B humana". Biología celular de la naturaleza . 6 (2): 97-105. doi :10.1038/ncb1086. PMID  14743216. S2CID  11683986.
15. Song HY, Donner DB (agosto de 1995). "Asociación de una proteína de dedo RING con el dominio citoplasmático del receptor del factor de necrosis tumoral humano tipo 2". La revista bioquímica . 309 (3): 825–829. doi :10.1042/bj3090825. PMC 1135706 . PMID  7639698. 
16. Takeuchi M, Rothe M, Goeddel DV (agosto de 1996). "Anatomía de TRAF2. Dominios distintos para la activación del factor nuclear kappaB y asociación con proteínas de señalización del factor de necrosis tumoral". La Revista de Química Biológica . 271 (33): 19935–19942. doi : 10.1074/jbc.271.33.19935 . PMID  8702708.
17. Hostager BS, obispo GA (abril de 2002). "Papel del factor 2 asociado al receptor de TNF en la activación de la secreción de IgM por CD40 y CD120b". Revista de Inmunología . 168 (7): 3318–3322. doi : 10.4049/jimmunol.168.7.3318 . PMID  11907088.
18. Rothe M, Xiong J, Shu HB, Williamson K, Goddard A, Goeddel DV (agosto de 1996). "I-TRAF es una nueva proteína que interactúa con TRAF y que regula la transducción de señales mediada por TRAF". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (16): 8241–8246. Código bibliográfico : 1996PNAS...93.8241R. doi : 10.1073/pnas.93.16.8241 . PMC 38654 . PMID  8710854. 
19. Marsters SA, Ayres TM, Skubatch M, Gray CL, Rothe M, Ashkenazi A (mayo de 1997). "El mediador de entrada del herpesvirus, un miembro de la familia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNFR), interactúa con miembros de la familia de factores asociados al TNFR y activa los factores de transcripción NF-kappaB y AP-1". La Revista de Química Biológica . 272 (22): 14029–14032. doi : 10.1074/jbc.272.22.14029 . PMID  9162022.
20. Carpentier I, Coornaert B, Beyaert R (octubre de 2008). "Smurf2 es una proteína de unión a TRAF2 que desencadena la ubiquitinación de TNF-R2 y la activación de JNK inducida por TNF-R2". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 374 (4): 752–757. doi :10.1016/j.bbrc.2008.07.103. PMID  18671942.
21. Pype S, Declercq W, Ibrahimi A, Michiels C, Van Rietschoten JG, Dewulf N, et al. (junio de 2000). "TTRAP, una nueva proteína que se asocia con CD40, el receptor 75 del factor de necrosis tumoral (TNF) y los factores asociados al receptor de TNF (TRAF), y que inhibe la activación del factor nuclear kappa B". La Revista de Química Biológica . 275 (24): 18586–18593. doi : 10.1074/jbc.M000531200 . PMID  10764746.

Otras lecturas

• Kollias G, Kontoyiannis D (2003). "Papel del TNF/TNFR en la autoinmunidad: el bloqueo específico del receptor de TNF puede ser ventajoso para los tratamientos anti-TNF". Reseñas de citoquinas y factores de crecimiento . 13 (4–5): 315–321. doi :10.1016/S1359-6101(02)00019-9. PMID  12220546.
• Holtmann MH, Schuchmann M, Zeller G, Galle PR, Neurath MF (2003). "El papel distintivo emergente de la señalización del receptor de TNF 2 (p80) en los trastornos inflamatorios crónicos". Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis . 50 (4): 279–288. PMID  12371624.
• Horiuchi T, Kiyohara C, Tsukamoto H, Sawabe T, Furugo I, Yoshizawa S, et al. (Marzo de 2007). "Un polimorfismo funcional M196R del receptor del factor de necrosis tumoral tipo 2 se asocia con el lupus eritematoso sistémico: un estudio de casos y controles y un metanálisis". Anales de las enfermedades reumáticas . 66 (3): 320–324. doi :10.1136/ard.2006.058917. PMC  1856025 . PMID  17028114.

enlaces externos

• Antígeno CD120b + en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.