KCNK9

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El miembro 9 de la subfamilia K del canal de potasio es una proteína que en los humanos está codificada por el gen KCNK9 . ^{[4] [5] [6]}

Este gen codifica K _2P 9.1, uno de los miembros de la superfamilia de proteínas del canal de potasio que contiene dos dominios P ​​formadores de poros. Este canal abierto se expresa altamente en el cerebelo. Es inhibido por la acidificación extracelular y el ácido araquidónico , y fuertemente inhibido por el forbol 12-miristato 13-acetato. ^{[6] [7]} El forbol 12-miristato 13-acetato también se conoce como 12- O -tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA). Los canales TASK son inhibidos adicionalmente por hormonas y transmisores que envían señales a través de GqPCR. Se cree que la despolarización celular resultante regula procesos como el control motor y la secreción de aldosterona . A pesar de la controversia inicial sobre el mecanismo exacto subyacente a esta inhibición, la opinión actual es que el diacil-glicerol , producido por la descomposición del fosfatidilinositol-4,5-bis-fosfato por la fosfolipasa Cβ causa el cierre del canal. ^[8]

Expresión

El gen KCNK9 se expresa como un canal iónico más comúnmente conocido como TASK 3. Este canal tiene un patrón variado de expresión. TASK 3 se coexpresa con TASK 1 ( KCNK3 ) en las células granulares del cerebelo, el locus coeruleus, las neuronas motoras, los núcleos pontinos, algunas células en el neocórtex, la habénula, las células granulares del bulbo olfatorio y las células en la capa plexiforme externa del bulbo olfatorio. ^[9] Los canales TASK-3 también se expresan en el hipocampo; tanto en las células piramidales como en las interneuronas. ^[10] Se cree que estos canales pueden formar heterodímeros donde sus expresiones se co-localizan. ^{[11] [12]}

Función

Los ratones en los que se ha eliminado el gen TASK-3 tienen una sensibilidad reducida a los anestésicos inhalatorios, una actividad nocturna exagerada y déficits cognitivos, así como un aumento significativo del apetito y del peso. ^{[13] [14]} También se ha descrito un papel de los canales TASK-3 en las oscilaciones de la red neuronal: los ratones knock out para TASK-3 carecen de la oscilación theta inducida por halotano sensible a la atropina (4-7 Hz) del hipocampo y son incapaces de mantener las oscilaciones theta durante el sueño REM (sueño con movimientos oculares rápidos). ^[14]

Mapa interactivo de rutas

Haga clic en los genes, proteínas y metabolitos que aparecen a continuación para acceder a los artículos correspondientes. ^{[§ 1]}

1. El mapa interactivo de la ruta se puede editar en WikiPathways: "NicotineDopaminergic_WP1602".

Véase también

• Canal de potasio de dominio de poro en tándem

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000169427 – Ensembl , mayo de 2017
2. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
3. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
4. Kim Y, Bang H, Kim D (mayo de 2000). "TASK-3, un nuevo miembro de la familia de canales de K(+) de poro en tándem". J Biol Chem . 275 (13): 9340–7. doi : 10.1074/jbc.275.13.9340 . PMID  10734076.
5. Goldstein SA, Bayliss DA, Kim D, Lesage F, Plant LD, Rajan S (diciembre de 2005). "Unión Internacional de Farmacología. LV. Nomenclatura y relaciones moleculares de los canales de potasio de dos P". Pharmacol Rev . 57 (4): 527–40. doi :10.1124/pr.57.4.12. PMID  16382106. S2CID  7356601.
6. "Gen Entrez: canal de potasio KCNK9, subfamilia K, miembro 9".
7. "UniProtKB - Q9NPC2 (KCNK9_HUMAN)". Uniprot . Consultado el 29 de mayo de 2019 .
8. Wilke, Bettina U.; Lindner, Moritz; Greifenberg, Lea; Albus, Alexandra; Kronimus, Yannick; Bünemann, Moritz; Leitner, Michael G.; Oliver, Dominik (25 de noviembre de 2014). "El diacilglicerol media la regulación de los canales de potasio TASK por receptores acoplados a Gq". Nature Communications . 5 (1): 5540. Bibcode :2014NatCo...5.5540W. doi : 10.1038/ncomms6540 . ISSN  2041-1723. PMID  25420509.
9. Bayliss DA, Sirois JE, Talley EM (junio de 2003). "La familia TASK: canales de K+ de fondo con dominio de dos poros". Intervenciones moleculares . 3 (4): 205–19. doi :10.1124/mi.3.4.205. PMID  14993448.
10. Torborg CL, Berg AP, Jeffries BW, Bayliss DA, McBain CJ (12 de julio de 2006). "Las conductancias similares a TASK están presentes dentro de las subpoblaciones de interneuronas del estrato oriens CA1 del hipocampo". The Journal of Neuroscience . 26 (28): 7362–7. doi :10.1523/jneurosci.1257-06.2006. PMC 6674194 . PMID  16837582. 
11. Berg AP, Talley EM, Manger JP, Bayliss DA (28 de julio de 2004). "Las neuronas motoras expresan canales de K+ sensibles al ácido (TASK) heteroméricos relacionados con TWIK que contienen subunidades TASK-1 (KCNK3) y TASK-3 (KCNK9)". The Journal of Neuroscience . 24 (30): 6693–702. doi :10.1523/jneurosci.1408-04.2004. PMC 6729708 . PMID  15282272. 
12. Kang D, Han J, Talley EM, Bayliss DA, Kim D (1 de enero de 2004). "Expresión funcional de los heterómeros TASK-1/TASK-3 en células granulares del cerebelo". The Journal of Physiology . 554 (Pt 1): 64–77. doi :10.1113/jphysiol.2003.054387. PMC 1664745 . PMID  14678492. 
13. Linden AM, Aller MI, Leppä E, Rosenberg PH, Wisden W, Korpi ER (octubre de 2008). "Los ratones knock out del canal K+ TASK-1 muestran una mayor sensibilidad a los efectos atáxicos e hipnóticos de los ligandos del receptor GABA(A)". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 327 (1): 277–86. doi :10.1124/jpet.108.142083. PMID  18660435. S2CID  31086459.
14. Pang DS, Robledo CJ, Carr DR, Gent TC, Vyssotski AL, Caley A, Zecharia AY, Wisden W, Brickley SG, Franks NP (13 de octubre de 2009). "Un papel inesperado de los canales de potasio TASK-3 en las oscilaciones de la red con implicaciones para los mecanismos del sueño y la acción anestésica" (PDF) . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (41): 17546–51. Bibcode :2009PNAS..10617546P. doi : 10.1073/pnas.0907228106 . PMC 2751655 . PMID  19805135. ^{[ enlace muerto permanente ]}

Lectura adicional

• Goldstein SA, Bockenhauer D, O'Kelly I, Zilberberg N (2001). "Canales de fuga de potasio y la familia KCNK de subunidades de dos dominios P". Nat. Rev. Neurosci . 2 (3): 175–84. doi :10.1038/35058574. PMID  11256078. S2CID  9682396.
• Rajan S, Wischmeyer E, Xin Liu G, Preisig-Müller R, Daut J, Karschin A, Derst C (2000). "TASK-3, un nuevo canal de K+ sensible al ácido con dominio de poro en tándem. Una histiding extracelular como sensor de pH". J. Biol. Chem . 275 (22): 16650–7. doi : 10.1074/jbc.M000030200 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-F930-0 . PMID  10747866.
• Chapman CG, Meadows HJ, Godden RJ, Campbell DA, Duckworth M, Kelsell RE, Murdock PR, Randall AD, Rennie GI, Gloger IS (2001). "Clonación, localización y expresión funcional de un nuevo canal de potasio de dos dominios de poros, específico del cerebelo humano". Brain Res. Mol. Brain Res . 82 (1–2): 74–83. doi :10.1016/S0169-328X(00)00183-2. PMID  11042359.
• Vega-Saenz de Miera E, Lau DH, Zhadina M, Pountney D, Coetzee WA, Rudy B (2001). "KT3.2 y KT3.3, dos nuevos canales humanos de K(+) de dos poros estrechamente relacionados con TASK-1". J. Neurophysiol . 86 (1): 130–42. doi :10.1152/jn.2001.86.1.130. PMID  11431495. S2CID  14855672.
• Talley EM, Bayliss DA (2002). "Modulación de los canales de potasio TASK-1 (Kcnk3) y TASK-3 (Kcnk9): los anestésicos volátiles y los neurotransmisores comparten un sitio molecular de acción". J. Biol. Chem . 277 (20): 17733–42. doi : 10.1074/jbc.M200502200 . PMID  11886861.
• Rajan S, Preisig-Müller R, Wischmeyer E, Nehring R, Hanley PJ, Renigunta V, Musset B, Schlichthörl G, Derst C, Karschin A, Daut J (2003). "La interacción con las proteínas 14-3-3 promueve la expresión funcional de los canales de potasio TASK-1 y TASK-3". J. Physiol . 545 (Pt 1): 13–26. doi :10.1113/jphysiol.2002.027052. PMC  2290646. PMID  12433946 .
• Mu D, Chen L, Zhang X, See LH, Koch CM, Yen C, Tong JJ, Spiegel L, Nguyen KC, Servoss A, Peng Y, Pei L, Marks JR, Lowe S, Hoey T, Jan LY, McCombie WR, Wigler MH, Powers S (2003). "Amplificación genómica y propiedades oncogénicas del gen del canal de potasio KCNK9". Cancer Cell . 3 (3): 297–302. doi : 10.1016/S1535-6108(03)00054-0 . PMID  12676587.
• Pei L, Wiser O, Slavin A, Mu D, Powers S, Jan LY, Hoey T (2003). "El potencial oncogénico de TASK3 (Kcnk9) depende de la función del canal de K+". Proc. Natl. Sci. USA . 100 (13): 7803–7. Bibcode :2003PNAS..100.7803P. doi : 10.1073/pnas.1232448100 . PMC  164668 . PMID  12782791.
• Rusznák Z, Pocsai K, Kovács I, Pór A, Pál B, Bíró T, Szücs G (2004). "Distribución diferencial de las inmunorreactividades TASK-1, TASK-2 y TASK-3 en el cerebelo humano y de rata". Celúla. Mol. Ciencias de la vida . 61 (12): 1532–42. doi :10.1007/s00018-004-4082-3. PMC  11138546 . PMID  15197476. S2CID  11439105.
• Clarke CE, Veale EL, Green PJ, Meadows HJ, Mathie A (2005). "Bloqueo selectivo del canal de potasio del dominio 2-P humano, TASK-3, y de la corriente de potasio de fuga nativa, IKSO, por zinc". J. Physiol . 560 (Pt 1): 51–62. doi :10.1113/jphysiol.2004.070292. PMC  1665210 . PMID  15284350.
• Kim CJ, Cho YG, Jeong SW, Kim YS, Kim SY, Nam SW, Lee SH, Yoo NJ, Lee JY, Park WS (2005). "Expresión alterada de KCNK9 en cánceres colorrectales". APMIS . 112 (9): 588–94. doi :10.1111/j.1600-0463.2004.apm1120905.x. PMID  15601307. S2CID  41751315.
• Pocsai K, Kosztka L, Bakondi G, Gönczi M, Fodor J, Dienes B, Szentesi P, Kovács I, Feniger-Barish R, Kopf E, Zharhary D, Szucs G, Csernoch L, Rusznák Z (2006). "Las células de melanoma exhiben una fuerte inmunopositividad intracelular específica de TASK-3 tanto en secciones de tejido como en cultivos celulares". Celúla. Mol. Ciencias de la vida . 63 (19–20): 2364–76. doi :10.1007/s00018-006-6166-8. PMC  11136003 . PMID  17013562. S2CID  30705845.
• Zuzarte M, Rinné S, Schlichthörl G, Schubert A, Daut J, Preisig-Müller R (2007). "Un motivo de secuencia diácida mejora la expresión superficial del canal de potasio TASK-3". Traffic . 8 (8): 1093–100. doi : 10.1111/j.1600-0854.2007.00593.x . PMID  17547699. S2CID  9662403.

Enlaces externos

• KCNK9+protein,+human en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9NPC2 (miembro 9 de la subfamilia K del canal de potasio) en PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .