La saliva artificial o los sustitutos salivales se refieren a un líquido producido sintéticamente que imita la secreción natural de saliva . Está diseñado como un alivio sintomático para la xerostomía , una afección caracterizada por sequedad en la boca y está disponible sin receta médica . La eficacia de la saliva artificial en una revisión sistemática de ensayos clínicos indica que todos los productos evaluados reducen los síntomas de la xerostomía, pero la efectividad comparativa sigue sin estar clara debido a inconsistencias del estudio y posibles sesgos. Los efectos secundarios son poco comunes, pero los usuarios deben tomar precauciones ante posibles efectos secundarios como reacciones alérgicas .
La saliva artificial se compone principalmente de compuestos bioactivos que sustituyen las funciones biológicas de la saliva natural, como facilitar la actividad antimicrobiana , la digestión y la lubricación de los tejidos bucales. Se añaden componentes adicionales, como agentes tampón y aromatizantes , para aumentar la estabilidad de las formulaciones y la aceptación del usuario, respectivamente. Estas formulaciones están disponibles en diversas formas y tienen diversas propiedades físico-químicas.
Las investigaciones actuales sobre saliva artificial se centran en ampliar su funcionalidad mediante la incorporación de moléculas sintéticas similares a sus homólogas biológicas presentes en la saliva natural. El estudio incluye esfuerzos para mejorar las proteínas salivales nativas y sintetizar moléculas nuevas mediante diversas técnicas de ingeniería química y genética .
La saliva artificial se utiliza principalmente para aliviar los síntomas de la xerostomía , conocidos como boca seca e hiposalivación , que es una afección que produce una reducción de la producción de saliva. Varios factores, incluido el uso de medicamentos, la terapia contra el cáncer y ciertas enfermedades, como la diabetes , el accidente cerebrovascular o el síndrome de Sjögren , pueden causar xerostomía. [1] La saliva artificial complementa la saliva preexistente en personas con xerostomía y su función principal es restaurar la humedad en la cavidad oral. [2] La saliva artificial está disponible sin receta y viene en varias formulaciones, incluidos geles, enjuagues bucales y aerosoles. [3]
La saliva artificial también contribuye al mantenimiento de la salud bucal al promover la defensa del esmalte contra la erosión ácida. En personas con un alto consumo de refrescos o una alta frecuencia de vómitos y una disminución del flujo de saliva, la saliva artificial puede ayudar a mejorar el tiempo de eliminación de los ácidos y reducir la posibilidad de erosión dental.
La evaluación de la eficacia de la saliva artificial revela un consenso de que todos los productos evaluados contribuyen a reducir los síntomas de la xerostomía en una revisión sistemática de ensayos clínicos . La revisión indicó que los productos a base de hierbas son mejores que la saliva artificial para aliviar los síntomas de la xerostomía inducida por radiación , mientras que la presentación en aerosol oral y los sustitutos de saliva que contienen ácido cítrico al 3% brindan un alivio más duradero para la xerostomía inducida por medicamentos. La selección y combinación de sustitutos de saliva debe adaptarse a las necesidades, preferencias y estado de salud bucal de cada individuo. A pesar de la variedad de productos probados, un juicio definitivo sobre su efectividad comparativa es un desafío debido a la heterogeneidad de los estudios en términos de los productos, sitios y duraciones involucrados y muchos estudios presentan un alto riesgo de sesgo. [4]
Los efectos secundarios de la saliva artificial son relativamente poco comunes, pero aún así existen con una gravedad variable. Es posible que los efectos secundarios menores no requieran atención médica. Sin embargo, en ciertos casos, los usuarios pueden experimentar síntomas indicativos de una reacción alérgica , como sarpullido, urticaria, picazón e hinchazón en la boca, la cara, los labios, la lengua o la garganta, y deben consultar a un médico. [5] [6] Los efectos secundarios comunes incluyen:
Las personas con intolerancia a la fructosa deben saber que ciertos productos de saliva artificial contienen fructosa y deben evitarse. Los usuarios que siguen una dieta restringida en sodio deben tener cuidado al seleccionar un producto de saliva artificial, ya que algunos, incluido Caphosol , pueden contener cantidades considerables de sodio. [7]
La saliva artificial está compuesta por una serie de compuestos bioactivos diseñados para imitar las funciones naturales de la saliva humana y aliviar los síntomas de la sequedad bucal, ayudando a hablar y tragar, y proporciona un confort general al simular la consistencia pegajosa de la saliva natural. La composición suele incluir derivados de celulosa, agentes tampón y aromatizantes como componentes principales, lo que garantiza la eficacia y la palatabilidad del producto. [8]
Los derivados de celulosa son modificadores reológicos , que son compuestos responsables de la viscosidad y textura de la saliva artificial, lo que le permite adherirse a los tejidos bucales y proporcionar una película protectora y lubricante. [9] La viscosidad de los derivados de celulosa es mayor que la de la saliva humana natural. [10] Los derivados de celulosa incluyen:
La mucina es una glucoproteína que predomina en la saliva natural, y la mucina elaborada en laboratorio puede reproducir fielmente las características de la saliva natural al formar una película protectora y lubricante sobre las superficies bucales. [11] La mucina tiene una capacidad de adsorción elevada en comparación con las formulaciones a base de carboximetilcelulosa, lo que mejora la lubricación. Los ensayos clínicos han indicado una preferencia entre los usuarios por los sustitutos de saliva que contienen mucina en comparación con los formulados con carboximetilcelulosa. [12]
El glicerol es un lípido incoloro e inodoro que puede recubrir las superficies bucales. Ayuda a humedecer y lubricar la cavidad bucal, aliviando las molestias asociadas con la sequedad bucal. [13] El glicerol es un fluido newtoniano con una viscosidad más alta que la saliva humana natural. [10]
Las enzimas de la saliva artificial imitan las funciones antimicrobianas y digestivas de la saliva natural al contribuir a la descomposición de las partículas de alimentos e inhibir el crecimiento de bacterias dañinas, lo que mejora la salud bucal y ayuda en el proceso digestivo. [10] Las enzimas incluyen:
Los minerales contribuyen a la integridad dental y cumplen una función protectora en el entorno bucal. Los minerales ayudan en el proceso de remineralización , que repara el esmalte dental que podría haberse desmineralizado debido a diversas condiciones bucales o entornos ácidos. Por ejemplo, el flúor forma fluorapatita , un compuesto más resistente a la caries que la hidroxiapatita original del esmalte dental. [14] Los minerales incluyen:
Los agentes tampón de la saliva artificial mantienen los niveles de pH , lo que garantiza que el entorno bucal se mantenga dentro del rango óptimo para la protección del esmalte y el equilibrio microbiano. Un pH estable previene la caries dental y mantiene la salud bucal. Estos agentes tampón neutralizan las sustancias ácidas en la cavidad bucal, lo que protege el esmalte dental y los tejidos blandos del daño relacionado con el ácido. Los agentes tampón incluyen:
Los aromatizantes mejoran el sabor y la aceptabilidad de la saliva artificial. Estos agentes pueden enmascarar cualquier sabor desagradable inherente a los demás componentes y hacer que la experiencia del usuario al utilizar saliva artificial sea más agradable. Los aromatizantes fomentan el cumplimiento del régimen de tratamiento por parte del usuario, principalmente cuando es necesario un uso a largo plazo. [4] Los aromatizantes incluyen:
La saliva artificial está disponible en diferentes tipos y varía en propiedades físico-químicas, incluyendo viscosidad, pH, capacidad de amortiguación, tensión superficial, densidad y spinnbarkeit . [15] Los tipos de saliva artificial incluyen:
La investigación sobre saliva artificial se centra en replicar los componentes biológicos de la saliva natural para sustituir y mejorar funciones esenciales como ayudar a la digestión, realizar una acción antimicrobiana y proteger las capas de tejido. [16] Los enfoques incluyen mejorar o imitar las proteínas salivales en la saliva natural.
Las proteínas salivales como la histatina , la estaterina y la mucina , que poseen propiedades antimicrobianas , de lubricación y de biomineralización , son objetivos de mejora en la investigación de la saliva artificial, ya que son importantes para mantener la salud bucal. [10]
La ingeniería genética y las técnicas de ADN recombinante producen proteínas salivales recombinantes para mejorar las funciones biológicas. [10] La identificación de cepas de histatina y estaterina recombinantes es más frecuente, ya que son más pequeñas y de estructura más simple. Por lo tanto, se desarrolló y produjo una gama de variantes de histatina y estaterina con duplicación del dominio proteico activo o eliminación de la serina fosforilada que mejora las actividades antimicrobianas y la biomineralización del esmalte. [16]
Anteriormente, las mucinas recombinantes se producían con menor frecuencia debido a los desafíos que impone la naturaleza repetitiva de sus secuencias de ADN , que a menudo resultan en una producción de proteínas altamente truncada y subóptima. [10] Se dedicó una importante investigación al desarrollo de métodos de síntesis de genes personalizados para superar estos desafíos. Los métodos se guiaron por algoritmos de codificación de codones para reducir la repetición en las secuencias de ADN y, al mismo tiempo, conservar información importante para la síntesis de proteínas recombinantes. [17]
El sistema de expresión genética de las proteínas salivales recombinantes también es un área clave de investigación, ya que afecta a los patrones de glicosilación que contribuyen a su estabilidad y propiedades de lubricación. La modificación eficiente de los genes de glicosilación en células huésped mediante técnicas de ingeniería genética como CRISPR/Cas9 para producir proteínas salivales con fenotipos de glicanos específicos, que mejoran la estabilidad de la saliva artificial. [17]
La síntesis de nuevas moléculas que imiten la estructura completa o parcial de las proteínas salivales naturales es un aspecto clave de la investigación sobre saliva artificial. [11]
Las moléculas totalmente sintetizadas a partir de un enfoque de ingeniería química incluyen mucinas de imagen especular y tiomucinas, producidas a partir de monómeros incorporados con aminoácidos enantioméricos y enlaces de glicanos modificados , respectivamente. Estos análogos estructurales tienen tasas de biodegradación ajustables al tiempo que mantienen su capacidad de unirse a las proteínas salivales, mejorando así la estabilidad y las propiedades de lubricación de la saliva artificial. [18]
Otra clase de moléculas novedosas desarrolladas a partir de un enfoque de ingeniería genética para imitar las proteínas salivales son los polipéptidos supercargados recombinantes (SUP). Se producen a partir de la construcción de nuevas secuencias de ADN que expresan SUP que consisten en unidades repetitivas que codifican los aminoácidos glicina (G), valina (V), prolina (P) y lisina (K). Esta clase de polipéptidos ha aumentado la interacción con las capas de películas de acondicionamiento salival (SCF) que recubren los tejidos bucales, lo que ayuda a mejorar la lubricación bucal. [19]
Las nuevas moléculas desarrolladas para imitar las estructuras parciales de las proteínas salivales incluyen O-glicanos modificados químicamente, utilizando métodos como la oxidación directa y la glicoingeniería metabólica. Los O-glicanos modificados facilitan la conjugación de la mucina con otras moléculas en la cavidad oral para mejorar las propiedades físicas y la bioactividad. [17]