Montelukast , comercializado bajo la marca Singulair entre otras, es un medicamento utilizado en el tratamiento de mantenimiento del asma . [6] Generalmente es menos preferido para este uso que los corticosteroides inhalados . [6] No es útil para ataques agudos de asma . [6] Otros usos incluyen rinitis alérgica y urticaria de larga duración. [6] Para la rinitis alérgica es un tratamiento de segunda línea. [7]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor abdominal, tos y dolor de cabeza. [6] Los efectos secundarios graves pueden incluir reacciones alérgicas, como anafilaxia y eosinofilia . [6] El uso durante el embarazo parece ser seguro. [6] Montelukast pertenece a la familia de medicamentos antagonistas del receptor de leucotrienos . [6] Funciona bloqueando la acción del leucotrieno D4 en los pulmones, lo que resulta en una disminución de la inflamación y la relajación del músculo liso . [6]
El montelukast fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1998. [6] Está disponible como medicamento genérico . [8] En 2022, fue el decimoséptimo medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 29 millones de recetas. [9] [10]
El montelukast se utiliza para diversas afecciones, entre ellas el asma , el broncoespasmo inducido por el ejercicio , la rinitis alérgica y la urticaria . [11] Se utiliza principalmente como terapia complementaria en adultos, además de los corticosteroides inhalados , si los esteroides inhalados por sí solos no producen el efecto deseado. También se utiliza para prevenir reacciones alérgicas y brotes de asma durante la administración de inmunoglobulina intravenosa . También se puede utilizar como terapia complementaria en el tratamiento sintomático de la mastocitosis . [12] Se toma por vía oral , como comprimido, comprimido masticable o como gránulos. [6]
El montelukast pertenece a la familia de medicamentos antagonistas del receptor de leucotrienos . [6] Actúa bloqueando la acción del leucotrieno D4 en los pulmones, lo que produce una disminución de la inflamación y la relajación del músculo liso . [6]
El montelukast funciona como un antagonista del receptor de leucotrienos ( receptores de leucotrienos cisteinílicos ) y, en consecuencia, se opone a la función de estos mediadores inflamatorios; los leucotrienos son producidos por el sistema inmunológico y sirven para promover la broncoconstricción , la inflamación, la permeabilidad microvascular y la secreción de moco en el asma y la EPOC . [13] Los antagonistas del receptor de leucotrienos a veces se denominan coloquialmente leukasts . [ cita requerida ]
Dos genes de interés son ALOX5 y LTC4S , que catalizan dos pasos principales en la vía biosintética de los leucotrienos. [ cita requerida ]
El montelukast puede afectar la remielinización nerviosa en combinación con pexidartinib [14] y esto puede causar beneficios clínicos o efectos secundarios. [ cita requerida ]
Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea, náuseas, vómitos, erupciones leves, elevaciones asintomáticas de las enzimas hepáticas y fiebre . Los efectos secundarios poco comunes incluyen fatiga y malestar, cambios de comportamiento, parestesias y convulsiones, calambres musculares y hemorragias nasales. Los efectos secundarios raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas que toman montelukast) pero graves incluyen cambios de comportamiento (incluidos pensamientos suicidas ), angioedema , eritema multiforme y problemas hepáticos . [3] [15]
En 2019 y 2020, se añadieron a la etiqueta preocupaciones por reacciones neuropsiquiátricas en el Reino Unido y Estados Unidos, donde las sospechas más frecuentes fueron pesadillas, depresión, insomnio (puede afectar entre 1 de cada 100 y 1 de cada 1.000 personas que toman montelukast); agresión, ansiedad y comportamiento anormal o cambios en el comportamiento (puede afectar entre 1 de cada 1.000 y 1 de cada 10.000 personas que toman montelukast). [16] [17]
En 2024, tras los informes sobre terrores nocturnos, agresividad incontrolable, pensamientos intrusivos, depresión y casos raros de alucinaciones y comportamiento suicida en niños, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) estaba revisando los riesgos del montelukast después de identificar "otras preocupaciones". [18]
En junio de 2009, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) concluyó una revisión sobre la posibilidad de efectos secundarios neuropsiquiátricos con medicamentos moduladores de leucotrienos. [19] Aunque los ensayos clínicos revelaron solo un mayor riesgo de insomnio , la vigilancia posterior a la comercialización mostró que los medicamentos estaban asociados con un posible aumento en el comportamiento suicida y otros efectos secundarios como agitación , agresión , ansiedad , anomalías del sueño , alucinaciones , depresión, irritabilidad , inquietud y temblor . [19]
En septiembre de 2019, el Comité Asesor Pediátrico y el Comité Asesor de Seguridad de Medicamentos y Gestión de Riesgos se reunieron para discutir una revisión de seguridad centrada en la pediatría de los eventos neuropsiquiátricos con montelukast. [20]
En marzo de 2020, la FDA exigió una advertencia enmarcada para montelukast para reforzar una advertencia existente sobre el riesgo de eventos neuropsiquiátricos asociados con el medicamento a raíz de un aumento en los informes de casos de eventos neuropsiquiátricos en el momento de las comunicaciones iniciales sobre la preocupación de la FDA en 2008. [21] [22] [17] La advertencia enmarcada aconseja a los proveedores de atención médica que eviten recetar montelukast a pacientes con síntomas leves, particularmente aquellos con rinitis alérgica, porque hay muchos otros medicamentos para la alergia que pueden controlar esta afección de manera segura y eficaz. [21]
En el análisis de datos de la FDA, en comparación con los informes de casos basados en los autoinformes de las personas, la propensión a desarrollar trastornos neuropsiquiátricos después del uso de montelukast no superó a la de los corticosteroides inhalados; y no hubo riesgos estadísticamente significativos de trastornos neuropsiquiátricos de nueva aparición entre hombres, mujeres, pacientes de 12 años o más, pacientes con antecedentes psiquiátricos o después de la comunicación de la FDA de 2008 y los cambios en la información de prescripción que publicitaron por primera vez la preocupación. [22] Además, el resumen del análisis de la FDA de sus hallazgos decía que "la exposición a montelukast se asoció significativamente con un menor riesgo de trastorno depresivo ambulatorio tratado y los menores riesgos se observaron entre pacientes con antecedentes de trastorno psiquiátrico, en pacientes de 12 a 17 años, así como de 18 años o más, y tanto en mujeres como en hombres". [22] "Trastorno depresivo ambulatorio tratado" se refiere a pacientes que buscaron tratamiento específicamente para trastornos depresivos en entornos psiquiátricos ambulatorios. [22]
El montelukast es un inhibidor de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2C8 , parte del sistema del citocromo P450 . Por lo tanto, es teóricamente posible que la combinación de montelukast con un sustrato de CYP2C8 (por ejemplo, amodiaquina , un fármaco antipalúdico) pueda aumentar las concentraciones plasmáticas del sustrato. [23] [24] Sin embargo, los estudios clínicos han demostrado interacciones mínimas entre montelukast y otros fármacos sustratos de CYP2C8, lo que probablemente se deba a la alta unión a proteínas plasmáticas que exhibe montelukast. [25]
Singulair estaba protegido por la patente estadounidense n.° 5.565.473 [26], que expiró el 3 de agosto de 2012. [27] El mismo día, la FDA aprobó varias versiones genéricas de montelukast. [28]
El 28 de mayo de 2009, la Oficina de Patentes y Marcas de los Estados Unidos inició una reevaluación de la patente que cubría a Singulair. La decisión se tomó a raíz del descubrimiento de referencias que no se habían incluido en el proceso de solicitud de patente original. Las referencias se presentaron a través de Article One Partners , una comunidad de investigación en línea centrada en encontrar literatura relacionada con patentes existentes. Las referencias incluían un artículo científico elaborado por un empleado de Merck sobre el ingrediente activo de Singulair. Se había presentado una patente presentada anteriormente en la misma área tecnológica. [29] Siete meses después, la Oficina de Patentes y Marcas de los Estados Unidos determinó que la patente en cuestión era válida basándose en la reevaluación inicial y la nueva información proporcionada, y presentó su decisión el 17 de diciembre de 2009. [30]
Schering-Plough y Merck solicitaron autorización para comercializar una pastilla combinada con loratadina y montelukast. Sin embargo, la FDA no ha encontrado ningún beneficio de una pastilla combinada para las alergias estacionales en comparación con tomar los dos medicamentos en combinación [31] y en abril de 2008 emitió una carta de no aprobación para la combinación [32] .
El Mont en montelukast significa Montreal , el lugar donde Merck (MSD) desarrolló el medicamento. [33]
Montelukast se vende bajo una variedad de marcas comerciales, incluyendo Monalast (Ziska Pharmaceuticals Ltd), Montenaaf (NAAFCO Pharma), Montelon-10 (Apex), Montene (Square), Montair-10, Montelo-10, Monteflo y Tukast L en India , Reversair (ACI Bangladesh), Monas, Miralust, Montiva, Provair, Montril, Lumona, Lumenta, Arokast y Trilock en Bangladesh, Ventair en Nepal, Montika en Pakistán, Montelair en Brasil, Zykast en Filipinas aunque combinado con levocetirizina , Desmont, Levmont, Aircomb y Notta en Turquía, Topraz y Monte-Air [34] en Sudáfrica, AirOn en Venezuela y AirFast en Arabia Saudita. [ cita requerida ]
Montelukast y sus metabolitos se excretan casi exclusivamente a través de la bilis; menos del 0,2% del fármaco se excreta en la orina. La semivida de eliminación media (semivida) de montelukast es de 2,7 a 5,5 horas en adultos jóvenes sanos.
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