David Andrew Sinclair AO (nacido el 26 de junio de 1969) [2] [3] es un biólogo y académico australiano-estadounidense conocido por sus investigaciones y sus controvertidas afirmaciones sobre el envejecimiento y la epigenética . Sinclair es profesor de genética en la Facultad de Medicina de Harvard .
David Andrew Sinclair nació en Australia en 1969 y creció en St Ives , Nueva Gales del Sur . Su abuela paterna había emigrado a Australia tras la represión del Levantamiento Húngaro de 1956 , y su padre cambió el apellido de la familia de Szigeti a Sinclair. [3] Sinclair estudió en la Universidad de Nueva Gales del Sur , Sydney , obteniendo una licenciatura en bioquímica con honores en 1991 y un doctorado en genética molecular en 1995, centrándose en la regulación genética en levaduras. También ganó el Premio de la Commonwealth de Australia. [1] [3] [4]
En 1993, conoció a Leonard P. Guarente , un profesor del Instituto Tecnológico de Massachusetts que estudiaba la levadura como modelo de envejecimiento, cuando Guarente estaba en una gira de conferencias en Australia, y la reunión animó a Sinclair a solicitar un puesto de posdoctorado en el laboratorio de Guarente. [3]
En 1999, después de cuatro años de trabajar como investigador postdoctoral para Guarente, Sinclair fue contratado en la Facultad de Medicina de Harvard. [3] En 2003, su laboratorio era pequeño y luchaba por conseguir financiación. [3] En 2004, Sinclair se reunió con el filántropo Paul F. Glenn, quien donó 5 millones de dólares a Harvard para establecer los Laboratorios Paul F. Glenn para los Mecanismos Biológicos del Envejecimiento en Harvard, de los cuales Sinclair se convirtió en el director fundador. Ya no es director de este centro. [3]
En 2004, Sinclair, junto con Andrew Perlman , Christoph Westphal , Richard Aldrich, Richard Pops y Paul Schimmel , fundaron Sirtris Pharmaceuticals . [5] [6] Sirtris se centró en desarrollar la investigación de Sinclair sobre activadores de sirtuinas , trabajo que comenzó en el laboratorio de Guarente. [5] La empresa se centró específicamente en formulaciones de resveratrol y derivados como activadores de la enzima SIRT1 ; Sinclair se hizo conocido por hacer declaraciones sobre el resveratrol como: "(Es) lo más cercano a una molécula milagrosa que se puede encontrar. ... Dentro de cien años, la gente puede estar tomando estas moléculas a diario para prevenir enfermedades cardíacas , accidentes cerebrovasculares y cáncer ". [5] La mayor parte del campo antienvejecimiento fue más cauteloso, especialmente con respecto a qué más podría hacer el resveratrol en el cuerpo y su falta de biodisponibilidad . [5] [7] El producto inicial de la compañía se llamó SRT501 y era una formulación de resveratrol. [8] Sirtris salió a bolsa en 2007 y posteriormente fue adquirida por GlaxoSmithKline y convertida en subsidiaria en 2008 por 720 millones de dólares. Cinco años después, GSK cerró el programa Sirtris sin que se lograra desarrollar un fármaco con éxito. [9] [10] A pesar de los fracasos clínicos del resveratrol [11] y su desacreditación científica, [12] Sinclair sigue respaldando el consumo de resveratrol. [13]
En 2006, se fundó Genocea Biosciences basándose en el trabajo del científico de Harvard Darren E. Higgins en torno a los antígenos que estimulan las células T y el uso de estos antígenos para crear vacunas ; [14] Sinclair fue cofundador. [15] Genocea despidió a la mayor parte de su fuerza laboral en 2022 después de presentar datos decepcionantes en la AACR . [16]
En 2008, Sinclair fue ascendido a profesor titular en la Facultad de Medicina de Harvard. [17] Unos años más tarde, también se convirtió en profesor adjunto en la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad de Nueva Gales del Sur. [17]
En 2008, Sinclair se unió al consejo asesor científico de Shaklee y ayudó a diseñar y lanzar un producto que contenía resveratrol llamado "Vivix". Después de que el Wall Street Journal le solicitara una entrevista sobre su trabajo con la empresa y su marketing, impugnó el uso de su nombre y palabras para promocionar el suplemento y renunció. [18]
En 2011, Sinclair fue cofundador de OvaScience con Michelle Dipp (que había estado involucrada con Sirtris), Aldrich, Westphal y Jonathan Tilly, basándose en el trabajo científico realizado por Tilly sobre células madre ovogoniales de mamíferos y el trabajo sobre mitocondrias de Sinclair. [19] [20] El trabajo de Tilly fue controvertido, y algunos grupos no pudieron replicarlo. [21] [22] La empresa estuvo bajo presión por eludir a las autoridades reguladoras estadounidenses para las pruebas de fertilidad . [23]
En 2011, Sinclair también fue cofundador de CohBar, junto con Nir Barzilai y otros colegas. CohBar tenía como objetivo descubrir y desarrollar nuevos péptidos derivados de las mitocondrias. [24] CohBar ha respondido a una orden de la SEC de excluir a la empresa de la lista basándose en un hallazgo del NASDAQ de que la empresa es una empresa fantasma . [25]
En 2015, Sinclair describió a The Scientist sus esfuerzos por obtener financiación para su laboratorio, cómo su laboratorio creció hasta alrededor de 20 personas, se redujo nuevamente a alrededor de 5 y luego creció nuevamente a medida que traía financiación de organizaciones filantrópicas y empresas, incluidas empresas que ayudó a iniciar. [24] En 2015, su laboratorio tenía 22 personas y fue apoyado por una subvención R01 y fue financiado en un 75% por fondos no federales. [24] Sin embargo, a partir de 2016, esto ya no fue así ya que su financiación federal comenzó a aumentar. [26]
En septiembre de 2019, Sinclair publicó Lifespan: Why We Age – and Why We Don't Have To, coescrito con el periodista Matthew LaPlante y traducido a 18 idiomas. [27] Este libro también se publicó como audiolibro en Audible y Sinclair lo leyó. [28] Sinclair habla ampliamente de sus prácticas de longevidad en las redes sociales y las incluye en su libro. Incluyen dosis diarias de mononucleótido de nicotinamida (NMN) y resveratrol, que, según Sinclair, son activadores de SIRT1. [29] En noviembre de 2022, la empresa de Sinclair, Metro Biotech, instó con éxito a la FDA a tomar medidas para retirar el NMN del mercado como suplemento porque Metro Biotech había registrado el NMN en solicitudes de nuevos fármacos en investigación. [30]
En 2023, Sinclair cofundó Tally Health, una empresa de suplementos cuyo objetivo declarado es "cambiar la forma en que envejecemos" a nivel celular. [31] Sinclair afirma que mejorar su nutrición y su rutina de ejercicios le ha quitado casi una década de su edad biológica. [32]
En 2024, Sinclair y su hermano Nicholas Sinclair anunciaron que su empresa Animal Bioscience había demostrado que un suplemento para perros con ingredientes no revelados revertía el envejecimiento . Esta afirmación provocó una indignación generalizada en la comunidad científica. [33] La controversia resultó en una ola de renuncias de la Academia para la Investigación de la Salud y la Esperanza de Vida, un grupo de científicos que Sinclair había cofundado, y Sinclair renunció como presidente de la Academia en marzo de 2024. [34]
Sinclair ha expresado la opinión de que no hay límite para la vida humana y que existe una copia de seguridad de la información genética y epigenética en nosotros. [35]
Mientras Sinclair estaba en el laboratorio de Guarente, descubrió que la sirtuina 1 (llamada sir2 en la levadura) retarda el envejecimiento en la levadura al reducir la acumulación de círculos de ADNr extracromosómicos . Otros que trabajaban en el laboratorio en ese momento identificaron al NAD como un cofactor esencial para la función de la sirtuina. [3] En 2002, después de haberse ido a Harvard, chocó con Guarente en una reunión científica en el Laboratorio Cold Spring Harbor , cuestionando la descripción de Guarente de cómo la sir2 podría estar involucrada en el envejecimiento; esto desencadenó una rivalidad científica. [5]
En 2003, Sinclair se enteró de que los científicos de una empresa de biotecnología de Pensilvania llamada Biomol Research Laboratories habían desarrollado un ensayo bioquímico en el que pensaban que los polifenoles , incluido el resveratrol, activaban SIR2. [3] Esto condujo a publicaciones escritas en parte por Sinclair tanto en Nature como en Science en 2003. [5] Sin embargo, en 2005, quedó claro que el ensayo bioquímico consiste en una sonda fluorescente que interactúa de forma no específica con el resveratrol y que el resveratrol no es un activador de SIR2. [12] A pesar del desacreditamiento científico del resveratrol, Sinclair mantiene una abierta defensa del resveratrol como fármaco y suplemento antienvejecimiento. [3] [5] [36] Los artículos de alto perfil que afirman la reversión del envejecimiento de los ratones también han sido objeto de un intenso escrutinio. [37] El laboratorio de Sinclair ha seguido trabajando en el resveratrol y sus análogos como parte de su programa de investigación en antienvejecimiento. [36]
En diciembre de 2020, el grupo de Sinclair publicó que tres factores de transcripción de Yamanaka , Oct4 , Sox2 y Klf4 , cuando se administran juntos en un virus , podrían revertir de forma segura la edad de las células humanas y de ratón, y restaurar la visión de ratones viejos y ratones con glaucoma . [38] En 2023, con el laboratorio de Bruce Ksander en Mass Eye and Ear , presentaron un póster en la conferencia anual de ARVO acompañado de un comunicado de prensa de la empresa que afirmaba que la visión podría restaurarse en primates no humanos . [39] De hecho, la investigación permanece inédita, pero el resumen del póster no aborda la visión de los doce monos verdes africanos tratados con Oct4-Sox2-Klf4 . [40]
En enero de 2023, el laboratorio de Sinclair publicó una investigación en Cell que pretendía respaldar su teoría de la información del envejecimiento, la idea de que el envejecimiento de los mamíferos se debe a la pérdida de información epigenética y que los factores de Yamanaka podrían ejercer un grado de control artificial sobre la senescencia y el rejuvenecimiento en ratones. [41] [42] El artículo obtuvo una respuesta formal señalando que se sabe que el tratamiento utilizado en el artículo produce muerte celular dependiente de p53 en un período de 30 días en el que no se observó a los ratones. [43] Las afirmaciones de Sinclair sobre el envejecimiento inverso son controvertidas y recibieron críticas de otros científicos, incluidos Charles Brenner , [44] [45] Peter Attia , [46] y Matt Kaeberlein . [33] Las afirmaciones de Sinclair han sido cuestionadas en la prensa popular. [33] [34]
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