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Tiagabina

La tiagabina (nombre comercial Gabitril ) es un medicamento anticonvulsivo producido por Cephalon que se utiliza en el tratamiento de la epilepsia . El fármaco también se utiliza fuera de indicación en el tratamiento de los trastornos de ansiedad y el trastorno de pánico .

Usos médicos

La tiagabina está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) como tratamiento complementario para las convulsiones parciales en personas de 12 años o más. Los médicos también pueden recetarla fuera de etiqueta para tratar los trastornos de ansiedad y el trastorno de pánico, así como el dolor neuropático (incluida la fibromialgia ). Para la ansiedad y el dolor neuropático, la tiagabina se usa principalmente para complementar otros tratamientos. La tiagabina se puede usar junto con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina , inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina o benzodiazepinas para la ansiedad, o antidepresivos , gabapentina , otros anticonvulsivos u opioides para el dolor neuropático. [5] Es eficaz como monoterapia y terapia combinada con otros fármacos antiepilépticos en el tratamiento de las convulsiones parciales. [6]

Las pautas de práctica clínica de 2017 de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño recomendaron no utilizar tiagabina en el tratamiento del insomnio debido a su baja eficacia y a la muy baja calidad de la evidencia . [7]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de la tiagabina están relacionados con la dosis. [6] El efecto secundario más común de la tiagabina es el mareo . [8] Otros efectos secundarios que se han observado con una tasa de significación estadística en relación con el placebo incluyen astenia , somnolencia , nerviosismo, deterioro de la memoria , temblor , dolor de cabeza , diarrea y depresión . [8] [9] Los efectos adversos como confusión , afasia (dificultad para hablar con claridad) / tartamudeo y parestesia (una sensación de hormigueo en las extremidades del cuerpo, particularmente las manos y los dedos) pueden ocurrir en dosis más altas del fármaco (p. ej., más de 8 mg/día). [8] La tiagabina puede inducir convulsiones en personas sin epilepsia , particularmente si están tomando otro fármaco que reduce el umbral convulsivo . [5] Puede haber un mayor riesgo de psicosis con el tratamiento con tiagabina, aunque los datos son mixtos y no concluyentes. [2] [10] Se informa que la tiagabina también puede interferir con la percepción visual del color . [2]

Advertencia

Sobredosis

La sobredosis de tiagabina puede producir síntomas neurológicos como letargo , convulsiones simples o múltiples , estado epiléptico , coma , confusión , agitación , temblores , mareos , distonías / postura anormal y alucinaciones , así como depresión respiratoria , taquicardia , hipertensión e hipotensión . [12] La sobredosis puede ser fatal, especialmente si la víctima presenta depresión respiratoria grave y/o falta de respuesta. [12]

Farmacología

La tiagabina aumenta el nivel de ácido γ-aminobutírico (GABA), el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central , al bloquear el transportador de GABA 1 (GAT-1), y por lo tanto se clasifica como un inhibidor de la recaptación de GABA (GRI). [4] [13]

Farmacodinamia

La tiagabina se utiliza principalmente como anticonvulsivo en el tratamiento de la epilepsia como complemento. Aunque se desconoce el mecanismo exacto por el que la tiagabina ejerce su efecto anticonvulsivo, se cree que está relacionado con su capacidad para aumentar la actividad del ácido gamma aminobutírico (GABA), el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central. La tiagabina se adhiere a los sitios de reconocimiento del transportador de captación de GABA. Se cree que la tiagabina bloquea la captación de GABA en las neuronas presinápticas como resultado de esta acción, lo que permite que haya más GABA disponible para la unión al receptor en las superficies de las células postsinápticas. [14]

Efectos sobre las oscilaciones delta corticales

La tiagabina aumenta la potencia de las oscilaciones delta corticales (<4 Hz) hasta en un 1000% en relación con el placebo, lo que puede dar lugar a una firma de EEG o MEG similar al sueño sin movimientos oculares rápidos incluso cuando la persona que ha tomado tiagabina está despierta y consciente. [15] Esto demuestra que la actividad delta cortical y la conciencia despierta no son mutuamente excluyentes, es decir, las oscilaciones delta de alta amplitud no siempre son un indicador fiable de inconsciencia.

La tiagabina (15 mg) mejora la potencia del MEG delta en voluntarios sanos.

Parámetros de monitoreo

Frecuencia de convulsiones, pruebas de función hepática, tendencias suicidas [16]

Historia

La tiagabina fue descubierta en Novo Nordisk , Dinamarca, en 1988 por un equipo de químicos medicinales y farmacólogos bajo la dirección general de Claus Bræstrup. [17] El fármaco fue desarrollado en conjunto con Abbott Laboratories , en un acuerdo de costos compartidos 40/60, y Abbott pagó una prima por licenciar la propiedad intelectual de la empresa danesa. [ cita requerida ]

Las patentes estadounidenses sobre tiagabina incluidas en el Libro Naranja expiraron en abril de 2016. [18]

Véase también

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ^ abcde Leduc B (24 de enero de 2012). "Medicamentos anticonvulsivos". En Lemke TL, Williams DA (eds.). Principios de química medicinal de Foye . Lippincott Williams & Wilkins. págs. 562–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  3. ^ abc "Comprimidos de gabitril (clorhidrato de tiagabina). Información completa de prescripción en EE. UU." (PDF) . Cephalon, Inc. . Consultado el 8 de abril de 2016 .
  4. ^ ab Brodie MJ (1995). "Farmacología de la tiagabina en perfil". Epilepsia . 36 (Supl 6): S7–S9. doi :10.1111/j.1528-1157.1995.tb06015.x. PMID  8595791. S2CID  27336198.
  5. ^ ab Stahl SM (2009). Psicofarmacología esencial de Stahl: guía para el prescriptor; antipsicóticos y estabilizadores del estado de ánimo (3.ª ed.). Nueva York, NY: Cambridge University Press. pp. 523–526. ISBN 978-0-521-75900-7.
  6. ^ ab "Tiagabina", LiverTox: Información clínica y de investigación sobre la lesión hepática inducida por fármacos , Bethesda (MD): Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales, 2012, PMID  31643697 , consultado el 24 de diciembre de 2021
  7. ^ Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL (febrero de 2017). "Guía de práctica clínica para el tratamiento farmacológico del insomnio crónico en adultos: una guía de práctica clínica de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño". Journal of Clinical Sleep Medicine . 13 (2): 307–349. doi :10.5664/jcsm.6470. PMC 5263087 . PMID  27998379. 
  8. ^ abc Leppik IE (1995). "Tiagabina: panorama de seguridad". Epilepsia . 36 (Supl 6): S10–S13. doi :10.1111/j.1528-1157.1995.tb06009.x. PMID  8595787. S2CID  24203401.
  9. ^ Eadie MJ, Vajda F (6 de diciembre de 2012). Fármacos antiepilépticos: farmacología y terapéutica. Springer Science & Business Media. pp. 459–. ISBN 978-3-642-60072-2.
  10. ^ Aronson JK, ed. (2009). "Antihistamínicos". Efectos secundarios de los fármacos psiquiátricos de Meyler . Elsevier. págs. 652–. ISBN 978-0-444-53266-4.
  11. ^ Pellock JM (20 de diciembre de 2001). "Experiencia con tiagabina (gabitril) en niños". Epilepsia . 42 (Supl. 3): 49–51. doi : 10.1046/j.1528-1157.2001.042suppl.3049.x . PMID  11520324. S2CID  23614412.
  12. ^ ab Spiller HA, Winter ML, Ryan M, Krenzelok EP, Anderson DL, Thompson M, Kumar S (2009). "Evaluación retrospectiva de la sobredosis de tiagabina". Toxicología clínica . 43 (7): 855–859. doi :10.1080/15563650500357529. PMID  16440513. S2CID  25469390.
  13. ^ Pollack MH, Roy-Byrne PP, Van Ameringen M, Snyder H, Brown C, Ondrasik J, Rickels K (noviembre de 2005). "El inhibidor selectivo de la recaptación de GABA tiagabina para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada: resultados de un estudio controlado con placebo". The Journal of Clinical Psychiatry . 66 (11): 1401–1408. doi :10.4088/JCP.v66n1109. PMID  16420077.
  14. ^ "Dosis, indicaciones, interacciones, efectos adversos y más de gabitril (tiagabina)". reference.medscape.com . Consultado el 24 de diciembre de 2021 .
  15. ^ Frohlich J, Mediano PA, Bavato F, Gharabaghi ​​A (junio de 2023). "Las disociaciones farmacológicas paradójicas son resultado de fármacos que potencian las oscilaciones delta pero preservan la conciencia". Communications Biology . 6 (1): 654. doi :10.1038/s42003-023-04988-8. PMC 10282051 . PMID  37340024. 
  16. ^ Adkins JC, Noble S (marzo de 1998). "Tiagabina. Una revisión de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas y su potencial terapéutico en el tratamiento de la epilepsia". Drugs . 55 (3): 437–460. doi :10.2165/00003495-199855030-00013. PMID  9530548. S2CID  70426629.
  17. ^ Andersen KE, Braestrup C, Grønwald FC, Jørgensen AS, Nielsen EB, Sonnewald U, et al. (junio de 1993). "La síntesis de nuevos inhibidores de la captación de GABA. 1. Elucidación de los estudios de estructura-actividad que conducen a la elección del ácido (R)-1-[4,4-bis(3-metil-2-tienil)-3-butenil]-3-piperidinacarboxílico (tiagabina) como candidato a fármaco anticonvulsivo". Journal of Medicinal Chemistry . 36 (12): 1716–1725. doi :10.1021/jm00064a005. PMID  8510100.
  18. ^ "Resultados de la búsqueda de tiagabina". Libro naranja: medicamentos aprobados con evaluaciones de equivalencia terapéutica . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. Archivado desde el original el 22 de abril de 2016. Consultado el 22 de marzo de 2016 .

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