Sarepta Therapeutics, Inc. es una empresa de investigación médica y desarrollo de fármacos con oficinas corporativas e instalaciones de investigación en Cambridge, Massachusetts , Estados Unidos. Fundada en 1980 como AntiVirals , [2] poco antes de salir a bolsa, la empresa cambió su nombre de AntiVirals a AVI BioPharma , pronto con el símbolo bursátil AVII y en julio de 2012 cambió el nombre de AVI BioPharma a Sarepta Therapeutics y SRPT respectivamente. [3] A partir de 2023, la empresa tiene cuatro medicamentos aprobados (consulte la sección Productos a continuación).
Sarepta comenzó en Corvallis, Oregón, el 1 de enero de 1980 y originalmente se llamó Antivirals Inc. [4] Después de ocupar varios espacios de laboratorio de investigación en Corvallis, la compañía abrió un laboratorio de producción en Corvallis en febrero de 2002 y pasó a llamarse AVI BioPharma Inc. [5] La compañía fue noticia en 2003 cuando anunció su trabajo en tratamientos para el síndrome respiratorio agudo severo (SARS) y el virus del Nilo Occidental . [5] [6] En julio de 2009, la compañía anunció que trasladaría su sede de Portland, Oregón , al norte de Bothell, Washington , cerca de Seattle . [7] En ese momento, la empresa dirigida por el presidente y director ejecutivo Leslie Hudson tenía 83 empleados e ingresos trimestrales de $ 3,2 millones. [7] AVI aún no había obtenido ganancias y aún no había desarrollado ningún producto comercial en julio de 2009. [7] La compañía perdió $19,7 millones en el segundo trimestre de 2009, [8] y luego ganó un contrato de $11,5 millones con la Agencia de Reducción de Amenazas de Defensa del Departamento de Defensa de los EE. UU. en octubre de 2009. [9] En ese momento, la compañía había completado el traslado de su sede a Bothell. [7] [9]
En 2012, la empresa se trasladó por segunda vez a Cambridge, Massachusetts. En ese momento, el director ejecutivo Chris Garabedian indicó que la mudanza estuvo motivada por la necesidad de contratar expertos en enfermedades raras . [10] Las instalaciones del laboratorio de Corvallis se cerraron en 2016. La empresa abrió un nuevo Centro de Excelencia en Terapias Genéticas en Columbus, Ohio, en octubre de 2021 con el fin de avanzar drásticamente en la investigación sobre terapias para varias distrofias musculares que se habían iniciado en el Nationwide Children's Hospital varios años antes. [11]
En junio de 2017, Sarepta Therapeutics nombró al ex ejecutivo de Allergan Doug Ingram como su nuevo director ejecutivo para reemplazar a Edward Kaye, quien había anunciado planes de renunciar a principios de ese año. [12]
En febrero de 2019, Sarepta adquirió cinco candidatos a terapia genética por 165 millones de dólares después de que uno de ellos, MYO-101, produjera resultados con un nuevo candidato a terapia genética para pacientes con distrofia muscular de cintura escapular ; dos meses después de recibir un solo tratamiento, los músculos de los tres pacientes estaban produciendo la proteína que no podían producir por sí mismos. [13]
A partir de 2022, hay tres medicamentos para la distrofia muscular de Duchenne aprobados por la FDA en la cartera de Sarepta Therapeutics. [14] En enero de 2023, Sarepta se asoció con Catalent para fabricar delandistrógeno moxeparvovec (SRP-9001). [15] [16] [17]
En junio de 2023, la FDA aprobó la cuarta terapia de Sarepta Therapeutics, delandistrógeno moxeparvovec-rokl, la primera terapia génica para tratar la distrofia muscular de Duchenne (DMD). El producto fue aprobado bajo la vía de aprobación acelerada para niños de 4 a 5 años con un diagnóstico confirmado de DMD. La aprobación acelerada requiere que el producto se estudie más a fondo para verificar su beneficio clínico. [18]
Sus principales productos se basan en oligómeros de morfolino (PMO), análogos sintéticos de ácidos nucleicos que fueron concebidos por James Summerton e inventados por Summerton con Dwight Weller, desarrollados originalmente bajo el nombre de NeuGene Antisense. Dado que los oligómeros de morfolino pueden formar complejos bicatenarios específicos de secuencia con ARN, son adecuados para su uso en terapia antisentido . En una aplicación, el bloqueo de la traducción, un oligómero de morfolino se une al ARN mensajero producido por un gen causante de una enfermedad conocida para evitar que se traduzca en proteína. Los morfolinos también pueden funcionar como oligos de conmutación de empalme , dirigiéndose al pre-ARNm para alterar el empalme y así causar cambios en la estructura del ARNm maduro (el mecanismo del fármaco aprobado eteplirsen). Los morfolinos se han probado para una amplia gama de aplicaciones, incluida la prevención de la reestenosis cardíaca después de una angioplastia , el tratamiento de los injertos de derivación de la arteria coronaria, el tratamiento de la enfermedad renal poliquística, la redirección del metabolismo de los fármacos, el tratamiento de algunas mutaciones que causan distrofia muscular de Duchenne (DMD) y la inhibición de enfermedades infecciosas. Su mayor éxito clínico y comercial hasta ahora ha sido en el tratamiento de la DMD. Una nueva clase de oligos de morfolino, los morfolinos unidos a péptidos o PPMO, están unidos a un péptido rico en arginina que penetra en las células para mejorar su administración a las células y han entrado en ensayos clínicos [19].
El fármaco morfolino eteplirsen , que se dirige al exón 51 del ARNm de la distrofina , fue aprobado como un tratamiento humano por la FDA en 2016 [20] y los oligonucleótidos antisentido para morfolinos que se dirigen a otros exones también se aprobaron posteriormente. [21] Los morfolinos se han utilizado en estudios preclínicos para inhibir la replicación de una amplia gama de virus, incluidos la influenza , el virus del Nilo Occidental , el SARS , la hepatitis C , el dengue , el ébola y el calicivirus , todos los cuales son virus de ARN monocatenario . Están en desarrollo avanzado para la prevención y el tratamiento de los virus del ébola y de Marburgo . En marzo de 2013, la empresa anunció resultados positivos de un estudio en primates no humanos de AVI-7288, el fármaco candidato para el tratamiento de la infección por el virus de Marburgo. Los resultados mostraron que la administración intramuscular de AVI-7288 resultó en tasas de supervivencia de hasta el 100 por ciento en monos expuestos a este virus mortal. Estos resultados son similares a los de estudios anteriores cuando el fármaco se administró mediante inyección intravenosa. [22]
En diciembre de 2019, el golodirsen (Vyondys 53) recibió la aprobación de la FDA de EE. UU. [23] para el tratamiento de casos que pueden beneficiarse de la omisión del exón 53 de la transcripción de distrofina. El otro PMO aprobado desarrollado por Sarepta es el casimersen (AMONDYS45), que está indicado para el tratamiento de la DMD en pacientes que pueden mejorarse mediante la omisión del exón 45. [24]
Además del desarrollo de Morfolinos como terapia, AVI ha llevado a cabo seis ensayos en humanos para cáncer colorrectal y de páncreas utilizando su vacuna contra el cáncer AVICINE .
En 2019, Sarepta firmó un acuerdo de licencia con Roche para el desarrollo y comercialización fuera de EE. UU. de SRP-9001 . [25] En junio de 2023, la FDA aprobó ELEVIDYS (Delandistrógeno moxeparvovec) para su uso en niños de 4 a 5 años con mutaciones en el gen DMD. [26] [27] [28] La FDA otorgó la aprobación acelerada a ELEVIDYS, que requiere que el producto se estudie más a fondo para verificar su beneficio clínico. [28] [29]
En junio de 2024, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos amplió la aprobación del delandistrógeno moxeparvovec para incluir a personas con distrofia muscular de Duchenne con una mutación confirmada en el gen DMD que tengan al menos 4 años de edad. La FDA otorgó la aprobación tradicional para pacientes no ambulatorios y la aprobación acelerada para pacientes no ambulatorios. [30]
