La isatina , también conocida como tribulina , es un compuesto orgánico derivado del indol con fórmula C8H5NO2 . El compuesto fue obtenido por primera vez por Otto Linné Erdman [ 1] y Auguste Laurent [2] en 1840 como un producto de la oxidación del tinte índigo por ácido nítrico y ácidos crómicos .
La isatina es un conocido producto natural que se puede encontrar en plantas del género Isatis , en Couroupita guianensis , [3] [4] y también en humanos, como un derivado metabólico de la adrenalina . [5]
El núcleo de isatina también es responsable del color de los tintes “ azul maya ” y “amarillo maya”. [10]
Síntesis
Metodología Sandmeyer
La metodología Sandmeyer es la forma más antigua y sencilla de sintetizar isatina. [11] El método implica la condensación entre hidrato de cloral y una arilamina primaria (por ejemplo, anilina ), en presencia de clorhidrato de hidroxilamina , en sulfato de sodio acuoso para formar una α-isonitrosoacetanilida. El aislamiento de este intermedio y la posterior ciclización electrofílica promovida por ácidos fuertes (por ejemplo, ácido sulfúrico ) proporciona isatina con un rendimiento >75%.
Metodología Stolle
El procedimiento de Stolle se considera la mejor alternativa a la metodología de Sandmeyer para la síntesis de isatinas tanto sustituidas como no sustituidas. [12] En este caso, las arilaminas primarias o secundarias se condensan con cloruro de oxalilo para formar un intermedio de clorooxalilanilida que luego puede ciclarse en presencia de un ácido de Lewis (por ejemplo , tricloruro de aluminio , tetracloruro de titanio , trifluoruro de boro , etc. ).
Otros procedimientos
Los enfoques más recientes para la síntesis de isatinas N-sustituidas implican la oxidación directa de indoles u oxindoles sustituidos disponibles comercialmente con diferentes agentes oxidantes como TBHP , [13] IBX-SO3K , [14] tBuONO [15] etc.
La N -funcionalización del núcleo de isatina se puede obtener fácilmente mediante la desprotonación de la fracción amino, formando la sal de sodio o potasio correspondiente , y la posterior adición de un electrófilo (por ejemplo, haluros de alquilo o de acilo ).
En el campo de la síntesis orgánica , las expansiones de anillo se consideran reacciones valiosas ya que permiten la obtención de anillos de tamaño medio (7-9 átomos) que son difíciles de sintetizar a través de métodos "clásicos". [18]
Hasta la fecha, solo se han publicado unos pocos artículos sobre la expansión de anillos de derivados de isatina. El primero es una reacción multicomponente de un solo paso catalizada por ácido que involucra isatinas, aminouracilos e isooxazolonas para formar isoxazoquinolinas, importantes estructuras en la química médica . [19]
En otra reacción multicomponente de un solo recipiente , se ha logrado una expansión única de dos carbonos al reaccionar isatina con indeno-1,3-diona y bromuro de piridinio N-sustituido para formar dibenzo[b,d]azepin-6-onas. [20]
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