Las neoplasias mieloproliferativas ( NMP ) son un grupo de cánceres sanguíneos poco comunes en los que se produce un exceso de glóbulos rojos , glóbulos blancos o plaquetas en la médula ósea . Myelo se refiere a la médula ósea , proliferativo describe el rápido crecimiento de las células sanguíneas y la neoplasia describe ese crecimiento como anormal e incontrolado.
La sobreproducción de células sanguíneas a menudo se asocia con una mutación somática , por ejemplo en los marcadores genéticos JAK2 , CALR , TET2 y MPL.
En casos raros, algunas NMP, como la mielofibrosis primaria, pueden acelerarse y convertirse en leucemia mieloide aguda . [1]
La mayoría de las instituciones y organizaciones clasifican las MPN como cánceres de la sangre. [2] En las NMP, la neoplasia (crecimiento anormal) comienza como benigna y luego puede volverse maligna .
A partir de 2016, la Organización Mundial de la Salud enumera las siguientes subcategorías de MPN: [3]
Las NMP surgen cuando las células precursoras (blastos) de los linajes mieloides en la médula ósea desarrollan mutaciones somáticas que hacen que crezcan de manera anormal. Existe una categoría similar de enfermedades para el linaje linfoide, los trastornos linfoproliferativos, la leucemia linfoblástica aguda , los linfomas , la leucemia linfocítica crónica y el mieloma múltiple . [4] Se cree que la genética desempeña un papel central en el desarrollo de las NMP, especialmente en el desarrollo de complicaciones tromboembólicas y hemorrágicas. [5]
Es posible que las personas con MPN no presenten síntomas cuando su enfermedad se detecta por primera vez mediante análisis de sangre. [6] Dependiendo de la naturaleza de la neoplasia mieloproliferativa, las pruebas de diagnóstico pueden incluir determinación de la masa de glóbulos rojos (para policitemia), aspirado de médula ósea y biopsia por trépano , saturación arterial de oxígeno y nivel de carboxihemoglobina , nivel de fosfatasa alcalina de neutrófilos, vitamina B 12 (o B 12 capacidad de unión), urato sérico [7] o secuenciación directa del ADN del paciente. [8] Según los criterios de diagnóstico de la OMS publicados en 2016, las neoplasias mieloproliferativas se diagnostican de la siguiente manera: [9]
La leucemia mieloide crónica (LMC) tiene la presencia de la mutación característica del cromosoma Filadelfia (BCR-ABL1).
La leucemia neutrofílica crónica (CNL) se caracteriza por una mutación en el gen CSF3R y la exclusión de otras causas de neutrofilia .
La trombocitemia esencial (TE) se diagnostica con un recuento de plaquetas superior a 450 × 109/L y se asocia con la mutación JAK2 V617F hasta en un 55% de los casos [10] y con una mutación MPL (receptor de trombopoyetina) hasta en un 5%. de los casos:. [11] No debe haber ningún aumento en las fibras de reticulina y el paciente no debe cumplir con los criterios para otras MPN, en particular Pre-PMF .
La policitemia vera (PV) se asocia con mayor frecuencia con la mutación JAK2 V617F en más del 95% de los casos, mientras que el resto tiene mutaciones en el exón 12 de JAK2. Se requieren recuentos elevados de hemoglobina o hematocrito , al igual que un examen de médula ósea que muestre "prominente proliferación eritroide , granulocítica y megacariocítica con megacariocitos maduros pleomórficos ".
La mielofibrosis primaria prefibrótica (Pre-PMF) generalmente se asocia con mutaciones de JAK2, CALR o MPL y muestra fibrosis de reticulina no mayor que el grado 1. La anemia , la esplenomegalia , la LDH por encima de los límites superiores y la leucocitosis son criterios menores. [12]
Al igual que la pre-PMF , la mielofibrosis primaria manifiesta se asocia con mutaciones JAK2, CALR o MPL. Sin embargo, una biopsia de médula ósea mostrará fibrosis de reticulina y/o colágeno de grado 2 o 3. La anemia , la esplenomegalia , la LDH por encima de los límites superiores y la leucocitosis son criterios menores.
Pacientes con trombosis inexplicable y con neoplasias que no pueden clasificarse en ninguna de las otras categorías.
No existe ningún tratamiento farmacológico curativo para las NMP. [13] El trasplante de células madre hematopoyéticas puede ser un tratamiento curativo para un pequeño grupo de pacientes; sin embargo, el tratamiento con NMP generalmente se centra en el control de los síntomas y en medicamentos mielosupresores para ayudar a controlar la producción de células sanguíneas. [ cita necesaria ]
El objetivo del tratamiento de ET y PV es la prevención de complicaciones trombohemorrágicas. El objetivo del tratamiento de la MF es mejorar la anemia, la esplenomegalia y otros síntomas. La aspirina en dosis bajas es eficaz en PV y ET. Los inhibidores de la tirosina quinasa como el imatinib han mejorado el pronóstico de los pacientes con leucemia mieloide crónica hasta alcanzar una esperanza de vida casi normal . [14]
Recientemente, se ha aprobado un inhibidor de JAK2 , concretamente ruxolitinib , para su uso en la mielofibrosis primaria . [15] Se están realizando ensayos de estos inhibidores para el tratamiento de otras neoplasias mieloproliferativas.
Aunque se consideran enfermedades raras, las tasas de incidencia de las NMP están aumentando y en algunos casos se triplican. Se plantea la hipótesis de que el aumento puede estar relacionado con la mejora de las capacidades de diagnóstico a partir de la identificación de JAK2 y otros marcadores genéticos, así como con el perfeccionamiento continuo de las directrices de la OMS. [dieciséis]
Existe una amplia variación en la incidencia y prevalencia de NMP informadas en todo el mundo, y se sospecha un sesgo de publicación para la trombocitemia esencial y la mielofibrosis primaria . [17]
El concepto de enfermedad mieloproliferativa fue propuesto por primera vez en 1951 por el hematólogo William Dameshek . [18] El descubrimiento de la asociación de las MPN con el marcador del gen JAK2 en 2005 y el marcador CALR en 2013 mejoró la capacidad de clasificar las MPN. [19]
Las NMP fueron clasificadas como cánceres de la sangre por la Organización Mundial de la Salud en 2008. [20] Anteriormente, se las conocía como enfermedades mieloproliferativas (MPD).
En 2016, la mastocitosis ya no se clasificaba como NMP. [21]