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Síndrome de Rothmund-Thomson

El síndrome de Rothmund-Thomson ( RTS ) es una enfermedad cutánea autosómica recesiva poco frecuente [3] [4] .

Se han descrito varios casos asociados al osteosarcoma . Se ha implicado en el síndrome una base hereditaria , mutaciones en el gen RECQL4 de la helicasa del ADN , que causan problemas durante el inicio de la replicación del ADN . [1] [5] [6] [7]

Signos y síntomas

La piel es normal al nacer. Entre los 3 y los 6 meses de edad, el portador afectado desarrolla poiquilodermia en las mejillas. Esta “erupción” característica que presentan todos los portadores del síndrome de Turner puede aparecer en los brazos, las piernas y los glúteos. “La poiquilodermia consiste en áreas de pigmentación aumentada y disminuida, vasos sanguíneos prominentes y adelgazamiento de la piel”. [9]

Envejecimiento acelerado

En los seres humanos, los individuos con síndrome de Turner y portadores de la mutación de la línea germinal RECQL4 pueden presentar varias características clínicas de envejecimiento acelerado . Estas características incluyen cambios atróficos en la piel y la pigmentación, alopecia , osteopenia , cataratas y una mayor incidencia de cáncer . [10] También en ratones, los mutantes RECQL4 muestran características de envejecimiento acelerado. [11]

Causas

El síndrome de Rothmund-Thomson tiene un patrón de herencia autosómico recesivo.

El síndrome de Turner (RTS) es causado por una mutación del gen RECQL4 , ubicado en el cromosoma 8q24.3 . [5] [12] El trastorno se hereda de manera autosómica recesiva. [3] Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno se encuentra en un autosoma (el cromosoma 8 es un autosoma), y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con el trastorno. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no experimentan ningún signo o síntoma del trastorno. [ cita requerida ]

Reparación del ADN

RECQL4 tiene un papel crucial en la resección de extremos de ADN , que es el paso inicial necesario para la reparación de roturas de doble cadena dependiente de la recombinación homóloga (HR). [13] Cuando RECQL4 se agota, la reparación mediada por HR y la resección del extremo 5' se reducen gravemente in vivo . RECQL4 también parece ser necesario para otras formas de reparación del ADN, incluidas la unión de extremos no homólogos , la reparación por escisión de nucleótidos y la reparación por escisión de bases . [10] La asociación de la reparación deficiente del ADN mediada por RECQL4 con el envejecimiento acelerado es coherente con la teoría del daño del ADN del envejecimiento . [ cita requerida ]

Diagnóstico

Gestión

Historia

La condición fue descrita originalmente por August von Rothmund (1830-1906) en 1868. [14] Matthew Sydney Thomson (1894-1969) publicó descripciones adicionales en 1936. [15]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 268400
  2. ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Enfermedades de la piel de Andrews: dermatología clínica (10.ª ed.) . Saunders. pág. 576. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  3. ^ ab Larizza, L.; Roversi, G.; Volpi, L. (enero de 2010). "Síndrome de Rothmund-Thomson". Orphanet Journal of Rare Diseases (texto completo gratuito). 5 : 2. doi : 10.1186/1750-1172-5-2 . PMC 2826297. PMID  20113479 . 
  4. ^ Raza N, Malik QU, Hussain Z (2007). "Síndrome de Rothmund-Thomson: más que un problema estético". J Coll Physicians Surg Pak . 17 (7): 423–424. PMID  17686357.
  5. ^ ab Larizza L, Magnani I, Roversi G (enero de 2006). "Síndrome de Rothmund-Thomson y defecto de RECQL4: división y agrupamiento". Cancer Letters . 232 (1): 107–120. doi :10.1016/j.canlet.2005.07.042. PMID  16271439.
  6. ^ Hicks MJ, Roth JR, Kozinetz CA, Wang LL (2007). "Características clínico-patológicas del osteosarcoma en pacientes con síndrome de Rothmund-Thomson". J. Clin. Oncol . 25 (4): 370–5. doi : 10.1200/JCO.2006.08.4558 . PMID  17264332.
  7. ^ Sangrithi MN, Bernal JA, Madine M, Philpott A, Lee J, Dunphy WG, Venkitaraman AR (junio de 2005). "La iniciación de la replicación del ADN requiere la proteína RECQL4 mutada en el síndrome de Rothmund-Thomson". Cell . 121 (6): 887–98. doi : 10.1016/j.cell.2005.05.015 . PMID  15960976. S2CID  15064074.
  8. ^ Wang LL, Levy ML, Lewis RA, et al. (2001). "Manifestaciones clínicas en una cohorte de 41 pacientes con síndrome de Rothmund-Thomson". Am. J. Med. Genet . 102 (1): 11–17. doi :10.1002/1096-8628(20010722)102:1<11::AID-AJMG1413>3.0.CO;2-A. PMID  11471165.
  9. ^ Folleto sobre cómo entender la RTS, equipo de RTS: Lisa L. Wang (oncóloga), Moise L. Levy (dermatólogo), Richard A. Lewis (oftalmólogo), Sharon E. Plon (genetista)
  10. ^ ab Lu L, Jin W, Wang LL (2017). "Envejecimiento en el síndrome de Rothmund-Thomson y trastornos genéticos RECQL4 relacionados". Ageing Res. Rev. 33 : 30–35. doi :10.1016/j.arr.2016.06.002. PMID  27287744. S2CID  28321025.
  11. ^ Lu H, Fang EF, Sykora P, Kulikowicz T, Zhang Y, Becker KG, Croteau DL, Bohr VA (2014). "La senescencia inducida por la disfunción de RECQL4 contribuye a las características del síndrome de Rothmund-Thomson en ratones". Cell Death Dis . 5 (5): e1226. doi :10.1038/cddis.2014.168. PMC 4047874 . PMID  24832598. 
  12. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 603780
  13. ^ Lu H, Shamanna RA, Keijzers G, Anand R, Rasmussen LJ, Cejka P, Croteau DL, Bohr VA (2016). "RECQL4 promueve la resección del extremo del ADN en la reparación de roturas de doble cadena del ADN". Representante celular . 16 (1): 161–73. doi :10.1016/j.celrep.2016.05.079. PMC 5576896 . PMID  27320928. 
  14. ^ Lu, Linchao; Jin, Weidong; Wang, Lisa L. (2016). "Envejecimiento en el síndrome de Rothmund-Thomson y trastornos genéticos RECQL4 relacionados". Ageing Research Reviews . 33 : 30–35. doi :10.1016/j.arr.2016.06.002. ISSN  1568-1637. PMID  27287744. S2CID  28321025.
  15. ^ Thomson, MS. (marzo de 1936). "Poiquilodermia congénita: dos casos para el diagnóstico". Proc R Soc Med . 29 (5): 453–5. PMC 2076117. PMID  19990626 . 

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