El síndrome de Pallister-Hall (PHS) es un trastorno genético poco común que afecta a varios sistemas corporales. [1] Las características principales son una masa no cancerosa en el hipotálamo ( hamartoma hipotalámico ) y dedos adicionales ( polidactilia ). La prevalencia del síndrome de Pallister-Hall es desconocida; se han publicado alrededor de 100 casos. [2]
El síndrome fue descrito originalmente por los genetistas estadounidenses y canadienses Philip Pallister y Judith Hall en su investigación sobre muertes de recién nacidos debido a insuficiencia pituitaria. [3] El descubrimiento posterior de niños y adultos vivos amplió la comprensión del síndrome y estableció el patrón de transmisión dentro de las familias. [4]
Las principales características del síndrome son dedos adicionales en las manos y/o pies ( polidactilia ), con la piel entre algunos dedos de las manos o de los pies potencialmente fusionada o "palmeada" (sindactilia cutánea), y una masa o lesión benigna en el cerebro llamada hamartoma hipotalámico . [5] Este tumor benigno puede no causar ningún problema médico; sin embargo, algunos hamartomas hipotalámicos provocan convulsiones o anomalías hormonales. Otras características del síndrome de Pallister-Hall incluyen una abertura dividida de la vía aérea llamada epiglotis bífida, hendidura laríngea , bloqueo de la abertura anal ( ano imperforado ) y anomalías renales . Los signos y síntomas de este trastorno varían de leves a graves.
El tipo más común de convulsión que se produce en este trastorno se conoce como epilepsia gelástica o convulsiones de "risa". Las convulsiones pueden comenzar a cualquier edad, pero generalmente antes de los tres o cuatro años de edad. Las convulsiones suelen comenzar con una risa que se describe como "hueca" o "vacía" y desagradable. La risa se produce de repente sin ninguna razón obvia y, a menudo, está fuera de lugar. Otros tipos de convulsiones tradicionales, como las convulsiones tónico-clónicas y las de ausencia, también pueden desarrollarse debido a la epilepsia del lóbulo temporal . [6] Las personas con Pallister-Hall pueden experimentar convulsiones menos graves que las personas con un hamartoma hipotalámico únicamente. [7]
El síndrome de Pallister-Hall se produce debido a una mutación en el gen GLI3 que anula el desarrollo genético normal. [8] Antes del nacimiento, el gen GLI3 proporciona instrucciones para la creación de proteínas que activan o desactivan el desarrollo de células que producen órganos y tejidos. El gen GLI3 anormal se acorta y solo puede desactivar genes específicos.
El síndrome de Pallister-Hall se transmite según un patrón autosómico dominante . Una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno. Por lo tanto, el hijo de un progenitor con PHS tendría una probabilidad del 50% de heredar el gen que causa el síndrome. [9] Algunos casos aún pueden ser resultado de nuevas mutaciones en el gen y presentarse en personas sin antecedentes del trastorno en su familia.
Las características principales de este trastorno son la polidactilia (dedos adicionales en las extremidades) con posible sindactilia cutánea (fusión o piel palmeada entre algunos dedos de las manos o de los pies) y un hamartoma hipotalámico, una lesión cerebral poco frecuente en el hipotálamo que está presente al nacer. Si bien la masa puede aparecer sin relación con la enfermedad, la presencia de polisindactilia justifica la investigación del síndrome de Pallister-Hall. [10] Actualmente, el diagnóstico clínico se realiza mediante una resonancia magnética cerebral y la secuenciación genética del gen GLI 13, que se sabe que causa el síndrome de Pallister-Hall, así como el síndrome de cefalopolisindactilia de Greig. Las pruebas genéticas pueden encontrar e identificar el trastorno correspondiente. [11]
El tratamiento se limita a los signos y síntomas físicos del hamartoma hipotalámico. Puede ser necesaria una cirugía al nacer para reparar el ano imperforado y tratar las anomalías endocrinas. La extirpación selectiva de los dedos adicionales puede realizarse en la primera infancia. Los padres y los médicos deben vigilar la aparición de signos de alteración endocrina en el sueño, la alimentación o problemas hormonales, como la pubertad precoz causada por el hamartoma hipotalámico.
Las convulsiones pueden tratarse con anticonvulsivos. Sin embargo, las convulsiones gelásticas suelen ser intratables y pueden no beneficiarse de dicha terapia. [12] La resección del hamartoma hipotalámico ha mejorado el control de las convulsiones y la función hipotalámica en algunos pacientes. [13]