El síndrome de Netherton es una forma grave de ictiosis autosómica recesiva [1] asociada con mutaciones en el gen SPINK5 . [2] [3] Recibe su nombre en honor a Earl W. Netherton (1910-1985), un dermatólogo estadounidense que lo descubrió en 1958. [4]
El síndrome de Netherton se caracteriza por inflamación crónica de la piel, prurito universal (picor), deshidratación grave y retraso del crecimiento. Los pacientes con este trastorno tienden a tener un defecto en el tallo del pelo ( tricorrexis invaginata ), también conocido como "cabello de bambú". La función de barrera cutánea alterada en los individuos afectados también presenta una alta susceptibilidad a las infecciones y las alergias , lo que lleva al desarrollo de una piel escamosa y rojiza similar a la dermatitis atópica . [5] En los casos graves, estas manifestaciones atópicas persisten durante toda la vida del individuo y, en consecuencia, las tasas de mortalidad posnatal son altas. En los casos menos graves, esto se convierte en la ictiosis linearis circumflexa más leve . [3]
El síndrome de Netherton se ha caracterizado recientemente como una inmunodeficiencia primaria, que abarca el sistema inmunológico innato y adquirido, de forma muy similar al síndrome de Wiskott-Aldrich . Se ha demostrado que un grupo de pacientes de Netherton presenta niveles alterados de inmunoglobulina (normalmente IgE alta e IgG baja a normal) y células asesinas naturales inmaduras . Estas células asesinas naturales tienen una función lítica reducida; que puede mejorarse con infusiones regulares de inmunoglobulina (ver 'Tratamiento'); aunque el mecanismo para esto no está claro. [6]
Los pacientes son más propensos que las personas sanas a contraer infecciones de todo tipo, especialmente infecciones cutáneas recurrentes por estafilococos. Pueden tener infecciones más graves, pero no son tan vulnerables a los patógenos oportunistas como los pacientes con inmunodeficiencia combinada grave (SCID) de tipo deficiencia de células asesinas naturales. [ cita requerida ]
El síndrome de Netherton es un trastorno autosómico recesivo asociado con mutaciones en el gen SPINK5 , que codifica el inhibidor de la serina proteasa linfoepitelial de tipo Kazal ( LEKTI ). [2] Estas mutaciones dan como resultado una proteína disfuncional que tiene una capacidad reducida para inhibir las serina proteasas expresadas en la piel. Los posibles objetivos endógenos de LEKTI incluyen KLK5 , KLK7 y KLK14 . [7] Estas enzimas están involucradas en varios aspectos de la remodelación epidérmica, incluida la descamación , la activación de PAR-2 y la degradación de las hidrolasas lipídicas, lo que sugiere un mecanismo potencial para el desarrollo de manifestaciones atópicas características del síndrome de Netherton. [8]
La gravedad de la enfermedad está determinada por el nivel de expresión de LEKTI y, en consecuencia, por la actividad de la serina proteasa. Las deleciones completas del gen SPINK5 se han relacionado con casos graves, mientras que las mutaciones que inducen un empalme alternativo o crean codones de terminación prematuros pueden provocar distintos niveles de gravedad. [8] Además, los ratones con LEKTI deficiente presentan un fenotipo similar al síndrome de Netherton en humanos. [5]
No existe cura conocida por el momento, pero se pueden hacer varias cosas para aliviar los síntomas. Los productos humectantes son muy útiles para minimizar la descamación y el agrietamiento, y los tratamientos antiinfecciosos son útiles cuando corresponde, ya que la piel es muy susceptible a las infecciones. También es beneficioso incluir proteínas adicionales en la dieta durante la infancia para reemplazar las que se pierden a través de la piel "permeable" mencionada anteriormente. [ cita requerida ]
Se ha demostrado que los productos esteroides y retinoides son ineficaces contra el síndrome de Netherton y, de hecho, pueden empeorar la situación para el individuo afectado. [ cita requerida ]
La inmunoglobulina intravenosa se ha establecido como el tratamiento de elección en el síndrome de Netherton. [6] Esta terapia reduce la infección, permite la mejora e incluso la resolución de las anomalías de la piel y el cabello, y mejora drásticamente la calidad de vida de los pacientes; aunque no se sabe exactamente cómo lo logra. Teniendo en cuenta esto, es posible que la razón por la que el síndrome de Netherton no suele ser muy grave en el momento del nacimiento o poco después se deba a un efecto protector de los anticuerpos maternos, que atraviesan la placenta pero disminuyen entre los cuatro y seis meses. [ cita requerida ]
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