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Síndrome de Blau

Múltiples pápulas de color marrón rojizo que se unen en el brazo derecho de un niño con síndrome de Blau

El síndrome de Blau es un trastorno inflamatorio genético autosómico dominante que afecta la piel, los ojos y las articulaciones. Es causado por una mutación en el gen NOD2 ( CARD15 ) . [2] y se clasifica como un error innato de la inmunidad. [3] Los síntomas suelen comenzar antes de los cuatro años y la enfermedad se manifiesta como sarcoidosis cutánea de aparición temprana , artritis granulomatosa y uveítis .

Presentación

El síndrome de Blau se presenta clásicamente en la primera infancia como una tríada de dermatitis granulomatosa , artritis y uveítis . La artritis afecta típicamente a las articulaciones periféricas, principalmente muñecas, rodillas, tobillos y articulaciones interfalángicas proximales (PIP) de las manos. La tenosinovitis es otro rasgo característico; las vainas tendinosas aparecen agrandadas en el examen; con mayor frecuencia se ven afectados los tendones extensores de la muñeca, las vainas tendinosas del pie de ganso, peroneo y flexor tibial. La erupción cutánea es típicamente el primer síntoma que aparece, generalmente en el primer año de vida. La apariencia más frecuente es la de una erupción escamosa fina maculo-micropapular eritematosa en el tronco y las extremidades. La uveítis se presenta como una iridociclitis granulomatosa insidiosa con uveítis posterior en el 60-80% de los pacientes. [4]

Causa

El descubrimiento de que el defecto genético en el síndrome de Blau involucra al gen CARD15 / NOD2 ha provocado la investigación sobre su función como parte del sistema inmunológico innato. El sistema inmunológico innato reconoce patrones moleculares asociados a patógenos , incluidos polisacáridos bacterianos como el dipéptido de muramilo , a través de sus receptores de reconocimiento de patrones , como NOD2, para inducir vías de señalización que activan respuestas de citocinas y protegen al organismo. En el síndrome de Blau, el defecto genético parece conducir a una sobreactivación y un control deficiente de la respuesta inflamatoria que conduce a una inflamación granulomatosa generalizada y daño tisular. [5] [6]

Diagnóstico

El diagnóstico del síndrome de Blau se realiza por la presentación de las características clínicas clásicas y puede confirmarse mediante pruebas genéticas y biopsia . Los estudios de laboratorio y de diagnóstico por imágenes pueden ser de apoyo, pero por lo general no son diagnósticos. [7]

Tratamiento

Historia

En 1981, Malleson et al. informaron sobre una familia que tenía sinovitis autosómica dominante , camptodactilia e iridociclitis . [8] Un miembro murió de arteritis granulomatosa del corazón y la aorta.

En 1982, Rotenstein informó sobre una familia con arteritis granulomatosa, erupción cutánea, iritis y artritis transmitidas como un rasgo autosómico dominante durante tres generaciones. [9]

En 1985, Edward Blau, pediatra de Marshfield (Wisconsin), informó sobre el caso de una familia que durante cuatro generaciones había padecido una inflamación granulomatosa de la piel, los ojos y las articulaciones. La enfermedad se transmitía como un rasgo autosómico dominante. Ese mismo año, Jabs et al. informaron sobre el caso de una familia que durante dos generaciones había padecido sinovitis granulomatosa, uveítis y neuropatías craneales. [10]

En 1990, Pastores et al. informaron sobre un grupo familiar con un fenotipo muy similar al descrito por Blau y sugirieron que la afección se denominara síndrome de Blau. También señalaron las similitudes entre las familias mencionadas anteriormente y el síndrome de Blau, pero también señalaron las diferencias significativas en los fenotipos. [11]

En 1996, Tromp et al. realizaron una búsqueda en todo el genoma utilizando miembros afectados y no afectados de la familia original. Un marcador, D16S298, dio un logaritmo máximo de puntuación de probabilidades de 3,75 y colocó el locus de susceptibilidad del síndrome de Blau dentro del intervalo 16p12-q21. Hugot et al. encontraron un locus de susceptibilidad para la enfermedad de Crohn , una inflamación granulomatosa del intestino, en el cromosoma 16 cerca del locus del síndrome de Blau. Basándose en la información anterior, Blau sugirió en 1998 que el defecto genético en el síndrome de Blau y la enfermedad de Crohn podría ser el mismo o similar.

Finalmente, en 2001, Miceli-Richard et al. descubrieron que el defecto en el síndrome de Blau se encontraba en el dominio de unión a nucleótidos de CARD15/NOD2. Comentaron en su artículo que también se habían encontrado mutaciones en CARD15 en la enfermedad de Crohn. En 2002, Wang et al. confirmaron que el defecto en el síndrome de Blau se encontraba en el gen CARD15 utilizando la familia del síndrome de Blau y otros. [10]

Véase también

Referencias

  1. ^ "Síndrome de Blau | Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD) – un programa del NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Archivado desde el original el 23 de abril de 2019 . Consultado el 23 de abril de 2019 .
  2. ^ "Síndrome de Blau: MedlinePlus Genética".
  3. ^ Bousfiha A, Moundir A, Tangye SG, Picard C, Jeddane L, Al-Herz W, Rundles CC, Franco JL, Holland SM, Klein C, Morio T, Oksenhendler E, Puel A, Puck J, Seppänen MR, Somech R, Su HC, Sullivan KE, Torgerson TR, Meyts I (octubre de 2022). "Actualización de 2022 de la clasificación fenotípica de la IUIS para los errores innatos humanos de la inmunidad". Revista de inmunología clínica . 42 (7): 1508–1520. doi :10.1007/s10875-022-01352-z. PMID  36198931.
  4. ^ Wouters, Carine; Maes, Anne; Foley, Kevin; Bertin, John; Rose, Carlos (6 de agosto de 2014). "Síndrome de Blau, la enfermedad granulomatosa autoinflamatoria prototípica". Pediatr Rheumatol Online J. 12 ( 33): 33. doi : 10.1186/1546-0096-12-33 . PMC 4136643. PMID  25136265 .  Este artículo incorpora texto de esta fuente, que está disponible bajo la licencia CC BY 4.0.
  5. ^ "Síndrome de Blau". www.ncbi.nlm.nih.gov .
  6. ^ "Enfermedad de Blau / Sarcoidosis juvenil". www.printo.it .
  7. ^ Kaufman, Katherine; Becker, Mara (9 de febrero de 2021). "Cómo distinguir el síndrome de Blau de la sarcoidosis sistémica". Curr Allergy Asthma Rep . 21 (2): 10. doi :10.1007/s11882-021-00991-3. PMC 9762981. PMID  33560445 . 
  8. ^ Malleson, P; Schaller, JG; Dega, F; Cassidy, SB; Pagon, RA (septiembre de 1981). "Artritis familiar y camptodactilia". Arthritis and Rheumatism . 24 (9): 1199–204. doi :10.1002/art.1780240915. PMID  7306244.
  9. ^ Rotenstein, D; Gibbas, DL; Majmudar, B; Chastain, EA (14 de enero de 1982). "Arteritis granulomatosa familiar con poliartritis de inicio juvenil". The New England Journal of Medicine . 306 (2): 86–90. doi :10.1056/NEJM198201143060208. PMID  7053492.
  10. ^ ab Wang, X; Kuivaniemi, H; Bonavita, G; Mutkus, L; Mau, U; Blau, E; Inohara, N; Nunez, G; Tromp, G; Williams, CJ (noviembre de 2002). " Mutaciones de CARD15 en síndromes de granulomatosis familiar: un estudio de la familia original con síndrome de Blau y otras familias con arteritis de grandes vasos y neuropatía craneal". Artritis y reumatismo . 46 (11): 3041–5. doi :10.1002/art.10618. PMID  12428248.
  11. ^ Cimaz, Rolando; Lehman, Thomas JA (2007). Pediatría en enfermedades autoinmunes sistémicas . Elsevier. pág. 190. ISBN 9780080553443.

Lectura adicional

PMC  4136643. doi :10.1186/1546-0096-12-33Icono de acceso abierto.

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