El síndrome ABCD ( albinismo-mechón negro-trastorno de migración de células ) es la sigla de los siguientes términos y conceptos que describen una afección que afecta la apariencia física y la fisiología de una persona : (1) A: albinismo , (2) B: mechón negro de cabello, (3) C: trastorno de migración de células de los neurocitos del intestino y (4) D: sordera neurosensorial . El síndrome es causado por una mutación en el gen del receptor de endotelina B (EDNRB).
En un principio, los médicos definieron el síndrome ABCD por sus cuatro características principales. En el primer estudio de caso de la niña kurda, los investigadores la describieron como "albina y con un mechón negro en la región temporooccipital derecha, largas líneas de Blaschko , pestañas y cejas blancas, el iris de sus ojos parecía azul, tenía manchas de despigmentación retiniana y no reaccionaba al ruido". [1] El albinismo es interesante en este diagnóstico porque la piel de la persona afectada es pálida albina además de las manchas marrones de piel despigmentada. Los "mechones negros" descritos y vistos en las imágenes clínicas de los bebés son parches gruesos de pelo negro sobre las orejas que forman un semicírculo que se extiende hasta la otra oreja para formar una cresta. [ cita requerida ]
Como se identificó en este primer estudio de caso y se indica en un diccionario de síndromes dermatológicos, el síndrome ABCD tiene muchas características notables, incluyendo "cabello blanco como la nieve en parches, mechones de cabello negros distintivos, piel blanca excepto máculas marrones, sordera, iris gris a azul, nistagmo, fotofobia , poca actividad visual, melanocitos normales en el cabello y la piel pigmentados y melanocitos ausentes en áreas de leucodermia ". [2] Las personas tienen los iris azules/grises típicos de las personas afectadas por ceguera. La C del síndrome ABCD es lo que distingue a este trastorno genético del BADS e implica un trastorno de la migración celular de los neurocitos del intestino. Esta característica ocurre cuando las células nerviosas no funcionan correctamente en el intestino, lo que resulta en aganglionosis, es decir, la incapacidad de los intestinos para mover los alimentos a lo largo del tracto digestivo. La sordera o la falta de respuesta al ruido debido a una calidad de audición muy baja se informó en todos los casos de síndrome ABCD. Las características del síndrome ABCD son claramente evidentes en un individuo afectado. [ cita requerida ]
El síndrome ABCD, que ya no se considera un síndrome independiente, se considera hoy una variante del síndrome Shah-Waardenburg tipo IV. El síndrome de Waardenburg (WS) se describe como "la combinación de pérdida auditiva neurosensorial, hipopigmentación de la piel y el pelo y alteraciones pigmentarias del iris". [3] La pérdida auditiva y la sordera, la mala pigmentación de la piel y el albinismo, y los cambios pigmentarios en el iris son las similitudes entre el WS y el ABCD. Según un diccionario de síndromes dermatológicos, el síndrome de Waardenburg tiene muchas características notables, entre ellas "despigmentación del pelo y la piel: mechón blanco y encanecimiento prematuro del pelo, cejas gruesas confluentes, iris heterocrómico o hipopigmentación del iris, cantos internos desplazados lateralmente, sordera neurosensorial congénita, raíz nasal ancha, trastorno autosómico dominante y otros hallazgos asociados, entre ellos mechones negros". [2]
En los últimos 20 años, los investigadores han determinado que una mutación genética, específicamente una mutación homocigótica en el gen EDNRB, es la causa del síndrome ABCD. El avance de la tecnología condujo a nuevos métodos de prueba de material de ADN y este descubrimiento cambió por completo la visión del síndrome ABCD. Una mutación homocigótica significa que había una mutación idéntica tanto en los genes maternos como paternos. El informe clínico de identificación indicó que la prueba se realizó escaneando a la familia kurda en busca de mutaciones en el gen EDNRB y el gen EDN3 mediante una prueba llamada electroforesis en gel de gradiente desnaturalizante . La prueba de electroforesis aprovecha las corrientes eléctricas y las diferencias en los puntos de fusión de los fragmentos de ADN o ARN para moverlos en función de su peso molecular; las diferencias en la movilidad de los fragmentos luego se pueden analizar para determinar diferentes secuencias y detectar alelos individuales. Los diferentes nucleótidos en el ADN son códigos para ciertas proteínas, que están formadas por diferentes patrones de pares de bases adenina, timina, guanina y citosina. La combinación de adenina y timina y guanina y citosina se alinean en las cadenas dobles del ADN. Los resultados de la prueba encontraron "un patrón DGGE aberrante del exón 3 del gen EDNRB. Se determinó que la mutación era una transición homocigótica de pares de bases C a T a nivel de aminoácidos, lo que causa una detención prematura de la traducción génica". [3] Esta prueba especializada permite a los genetistas reconocer la mutación genética que es la causa del síndrome ABCD. [ cita requerida ]
Los nuevos hallazgos supusieron una importante ruptura con las creencias sobre el síndrome ABCD, ya que el gen de la endotelina B es un gen implicado en el síndrome de Shah-Waardenburg. El receptor de endotelina B produce el síndrome de Waardenburg tipo IV. [4] Descubrir que el mismo gen está implicado tanto en el ABCD como en el síndrome de Waardenburg fue importante porque los investigadores pudieron estudiar más a fondo las formas de corregir este gen crucial. [ cita requerida ]
Se ha informado que la incidencia del síndrome de Williams es de uno en 45.000 en Europa. El diagnóstico se puede realizar prenatalmente mediante ecografía debido a que el fenotipo muestra alteraciones pigmentarias, anomalías faciales y otros defectos del desarrollo. [5] Después del nacimiento, el diagnóstico se realiza inicialmente sintomáticamente y se puede confirmar mediante pruebas genéticas . Si el diagnóstico no se realiza lo suficientemente temprano, pueden surgir complicaciones de la enfermedad de Hirschsprung . [ cita requerida ]
Por lo general, la detección solo se realiza entre quienes presentan varios de los síntomas del trastorno de la audición, pero un estudio sobre un grupo grande de personas sordas internadas en instituciones en Columbia reveló que el 5,38 % de ellas eran pacientes con trastorno de Waardenburg. Debido a su rareza, a ninguno de los pacientes se le diagnosticó trastorno de la audición (Waardenburg tipo IV). [ cita requerida ]
Si la enfermedad de Hirschsprung se trata a tiempo, los pacientes con ABCD llevan una vida sana. Si no se detecta a tiempo, la muerte suele sobrevenir en la infancia. Pueden existir problemas digestivos a causa de la colostomía y la reconexión, pero la mayoría de los casos se pueden tratar con laxantes. La pérdida de audición, que suele ser degenerativa, solo se puede tratar con cirugía o audífonos. Sin embargo, dejar la pérdida de audición sin tratar puede no reducir la calidad de vida. [ cita requerida ]
El oftalmólogo holandés Petrus Johannes Waardenburg (1886-1979) propuso la idea del síndrome de Waardenburg cuando examinó a dos gemelos sordos. [6] Waardenburg decidió definir el síndrome con los seis síntomas principales que los pacientes presentaban con mayor frecuencia.
Cuando los científicos investigaron más a fondo el síndrome, se dieron cuenta de que los pacientes presentaban una gama más amplia de síntomas de esta enfermedad en diferentes combinaciones. Esto les ayudó a distinguir las formas del síndrome de Waardenburg. Su evaluación consistió en especificar el síndrome de Waardenburg tipo I (WS1), tipo II (WS2), tipo III (WS3) y tipo IV (WS4).
En 1995, se realizó un estudio de caso de una familia kurda. Los científicos completaron un análisis molecular con cadenas de ADN de los pacientes diagnosticados con síndrome ABCD. Su tarea fue escanear las secuencias para encontrar una mutación en el gen EDNRB, uno de los genes codificadores de proteínas más importantes. Cuando completaron el escaneo, "encontraron una transición homocigótica de C a T que resultó, a nivel de aminoácidos, en un codón de terminación prematuro". [3] Luego, volvieron atrás y definieron que el síndrome de Shah-Waardenburg consistía principalmente en "mutaciones en el gen ENDRB o END3", junto con "algunas mutaciones SOX10". [3] Por lo tanto, los investigadores confirmaron que el síndrome ABCD era una forma del síndrome de Shah-Waardenburg. Las pruebas genéticas que realizaron en el ADN de los pacientes ayudaron a identificar el diagnóstico apropiado.
En 2002, Whitkop y otros científicos examinaron a pacientes nacidos con pelo blanco, algunos mechones negros y piel despigmentada; les diagnosticó síndrome de sordera albinista con mechones negros (BADS). [1] Quienes trabajaron de cerca con este caso sugirieron que se trataba de un trastorno autoinmune en lugar de un defecto genético. Sin embargo, poco después, tuvieron un paciente que era uno de los catorce hijos de padres kurdos. El pedigrí que examinaron reveló una herencia autosómica recesiva que condujo a la migración celular de los neurocitos en el intestino y, por lo tanto, redefinieron el síndrome como síndrome ABCD. [1] Esto reveló "una mutación sin sentido homocigótica en el gen EDNRB", lo que significa que el síndrome ABCD no era una entidad separada sino más bien lo mismo que el síndrome de Shah-Waardenburg. [3]