La γ-butirolactona ( GBL ) o gamma -butirolactona es un compuesto orgánico con la fórmula O=CO(CH2 ) 3 . Es un líquido higroscópico , incoloro, miscible en agua y con un olor característico débil . Es la lactona de 4 carbonos más simple . Se utiliza principalmente como intermediario en la producción de otros productos químicos, como la N-metil-2-pirrolidona . [5]
En los seres humanos, el GBL actúa como un profármaco del ácido gamma -hidroxibutírico (GHB) y se utiliza a menudo como droga recreativa . El GHB actúa como un depresor del sistema nervioso central (SNC) con efectos similares a los de los barbitúricos . [6]
Se ha encontrado GBL en extractos de muestras de vinos no adulterados. [7] [8] Este hallazgo indica que GBL es un componente que se encuentra de forma natural en algunos vinos y puede estar presente en productos similares. La concentración detectada fue de aproximadamente 5 μg/mL y se observó fácilmente utilizando una técnica de extracción simple seguida de un análisis GC/MS . GBL se puede encontrar en saborizantes de queso, pero normalmente da como resultado un contenido de 0,0002 % de GBL en el producto alimenticio final. [9]
La γ-butirolactona se produce industrialmente mediante la deshidrogenación de 1,4-butanodiol a una temperatura de 180 a 300 °C y presión atmosférica en presencia de un catalizador de cobre. [5]
El rendimiento de este proceso es de aproximadamente el 95%. La purificación se lleva a cabo mediante una extracción en fase líquido-gas. [5]
En el laboratorio, también se puede obtener mediante la oxidación de tetrahidrofurano (THF), por ejemplo con bromato de sodio acuoso . [10] Una ruta alternativa procede del GABA a través de un intermedio de diazonio . [11]
Como lactona , la GBL se hidroliza en condiciones básicas , por ejemplo en una solución de hidróxido de sodio para dar gamma -hidroxibutirato de sodio , la sal de sodio del ácido gamma -hidroxibutírico . En agua ácida, existe una mezcla de las formas lactona y ácida en equilibrio . Estos compuestos pueden luego continuar para formar el polímero poli(4-hidroxibutirato) así como el dímero 1,6-dioxecano-2,7-diona . Cuando se trata con una base no nucleófila, como diisopropilamida de litio , la GBL sufre una desprotonación del átomo de carbono alfa al carbonilo. El compuesto relacionado caprolactona se puede utilizar para hacer un poliéster de esta manera.
La polimerización por apertura de anillo de la butirolactona da lugar a polibutirolactona, que se transforma en monómero mediante craqueo térmico . [12] [13] Se afirma que el poli(GBL) es competitivo con el biomaterial comercial poli(4- hidroxibutirato ), o P4HB. Se afirma además que el poli(GBL) es más barato de fabricar que el P4HB, aunque ambos son de origen biológico. [12] [14]
La gamma-butirolactona se utiliza como disolvente químico y agente de limpieza, [15] por ejemplo, para decapar pinturas o limpiar grafitis . [16] La butirolactona es un precursor de otras sustancias químicas. La reacción con metilamina produce NMP y con amoníaco, pirrolidona . También se utiliza como disolvente en lociones y algunos polímeros. [5]
La butirolactona, con su amplio rango de líquidos, estabilidad química y constante dieléctrica elevada , se utiliza en condensadores electrolíticos como disolvente orgánico. Se suele mezclar con una pequeña proporción de etilenglicol, siendo habitual "9:1", para variar la resistividad interna . [ cita requerida ]
Se ha utilizado como disolvente en diversos experimentos de laboratorio, por ejemplo, en la preparación de haluro de plomo y metilamonio . [17]
El GBL no es activo por sí mismo; su mecanismo de acción proviene de su identidad como profármaco del GHB.
La GBL se convierte rápidamente en GHB por las enzimas paraoxonasa (lactonasa), que se encuentran en la sangre. [18] [19] Los animales que carecen de estas enzimas no muestran ningún efecto de la GBL. [18] La GBL es más lipofílica (soluble en grasa) que el GHB, por lo que se absorbe más rápido y tiene una mayor biodisponibilidad . Debido a estas diferencias farmacocinéticas, la GBL tiende a ser más potente y de acción más rápida que el GHB, pero tiene una duración más corta; mientras que el compuesto relacionado 1,4-butanodiol (1,4-B) tiende a ser ligeramente menos potente y más lento en hacer efecto, pero de acción más prolongada que el GHB. [20]
Debido a su propiedad de ser un profármaco de GHB que aumenta la secreción de la hormona del crecimiento (GH) relacionada con el sueño, [21] GBL se vendió como un suplemento nutricional después de la programación de GHB, bajo los nombres Revivarant y Renewtrient , [22] hasta que fueron prohibidos por la FDA.
La GBL es una prodroga del GHB (producida naturalmente) y su uso recreativo es resultado exclusivo de esto. [23] La sobredosis de GBL puede causar comportamiento irracional, enfermedad grave, coma y muerte . [24]
Para eludir las leyes de restricción de GHB, se introdujeron kits de síntesis casera para transformar GBL y/o 1,4-B en GHB.
El GBL tiene un sabor y un olor característicos, que se describen como comparables al agua rancia, al aroma sintético de melón o al plástico quemado. Esto difiere significativamente del GHB, que se describe como de sabor decididamente "salado". [25]
Debido a que aquellos con conocimientos limitados de química pueden fabricar GBL con precursores fáciles de conseguir, se ha vuelto bastante popular entre los jóvenes en los clubes nocturnos franceses. [26] [27]
Si se ingiere sin diluir por vía oral, el GBL puede causar irritación esofágica y gastrointestinal. Es posible que la ingestión oral de GBL provoque náuseas y otros problemas similares, posiblemente más graves que con el GHB.
El GHB tiene efectos bifásicos, un efecto eufórico en dosis bajas (de ahí el término éxtasis líquido ) y un efecto sedante [28] en dosis más altas. Como resultado de esta sedación puede causar pérdida de conocimiento. [29] Cuando se combina con alcohol, el aumento de la sedación y el riesgo de vómitos dan lugar a un alto riesgo de muerte. Muchas organizaciones de reducción de daños sugieren no mezclar nunca las dos drogas como resultado. [30] [31]
Se han publicado noticias sobre varias muertes asociadas con la GBL, generalmente en combinación con alcohol u otros depresores. [32]
La gamma-butirolactona se utiliza a menudo como droga para la violación en citas . [33]
El uso frecuente de GHB o GBL, incluso cuando se toma a largo plazo y en dosis moderadas, no parece causar una dependencia física significativa en la mayoría de sus usuarios. En muchas personas, dejar de consumir o abstenerse temporalmente de consumir las drogas se logra con mínima o ninguna dificultad. Sin embargo, cuando se consumen en cantidades excesivas con una alta frecuencia de dosificación, puede desarrollarse dependencia física y psicológica. [34] El manejo de la dependencia de GBL implica tener en cuenta la edad de la persona, la comorbilidad y las vías farmacológicas de GBL. [35]
Los usuarios de GHB y GBL pueden adoptar un régimen de dosificación "24 horas al día, 7 días a la semana". [36] En este caso, el usuario se ha vuelto tolerante a los efectos de la droga y aumenta la dosis y la frecuencia de las mismas simplemente para evitar los síntomas de abstinencia.
En el caso de los usuarios que manifiestan síntomas de abstinencia al dejar de consumir GHB o GBL, estos parecen depender de la dosis y del tiempo durante el que se consumió la droga. Los usuarios leves o moderados suelen experimentar insomnio y problemas relacionados con el sueño, mientras que el consumo intenso y prolongado puede provocar síntomas de abstinencia graves similares al síndrome de abstinencia de las benzodiazepinas (SBW).
Un mililitro de GBL puro se metaboliza al equivalente a 1,65 g de NaGHB , la forma común, por lo que las dosis se miden en el rango de un solo mililitro, ya sea tomado de una sola vez o sorbidos a lo largo de una noche.
Australia: El GBL no está clasificado como droga, sino como sustancia nociva para la salud. La legislación que entró en vigor el 1 de abril de 2011 hizo posible la manipulación de estupefacientes con fines industriales y permitió que el GBL y el 1,4-butanodiol se clasificaran como sustancias controladas. [37] A partir de 2023, existen sanciones por poseer, vender o conducir bajo los efectos de la sustancia. [38]
Canadá: La GBL es una sustancia controlada según el Anexo VI de la "Ley de Sustancias y Drogas Controladas" en Canadá. El Anexo VI de la "Ley de Sustancias y Drogas Controladas" exige que los vendedores recopilen información sobre las compras de GBL. La Ley también prohíbe la importación y exportación de GBL hacia o desde Canadá, clasificándola como un delito procesable punible con hasta 10 años de prisión o un delito punible mediante condena sumaria con prisión de hasta dieciocho meses. [39] No es ilegal que una persona posea GBL en Canadá. [ cita requerida ]
Alemania: El GBL no está incluido en la ley de estupefacientes, pero su distribución está controlada. La posesión no es ilegal, pero puede ser castigada de acuerdo con la Ley de Medicamentos, cuando se pretende vender para consumo humano o para la síntesis de GHB. En los últimos años, se ha observado un aumento del consumo de GBL debido a la prohibición del GHB.
RAE de Hong Kong: La GBL es una droga peligrosa controlada en virtud del Anexo 1 de la Ordenanza sobre Drogas Peligrosas, Cap. 134 (con cláusula de exención en el Párrafo 16D). Cualquier persona que tenga en su posesión una droga que no cumpla con lo dispuesto en esta Ordenanza puede ser pasible, en caso de ser condenada por acusación formal, de una multa de HK$1.000.000 y de una pena de prisión de 7 años.
Israel: El GBL fue clasificado como sustancia prohibida desde 2007. [40]
Países Bajos : El GBL, a diferencia del GHB, no está incluido en la legislación sobre estupefacientes [41] , pero su distribución está controlada. La posesión no es ilegal, pero puede ser castigada de acuerdo con la Ley de Medicamentos, cuando se pretende vender para consumo humano o para la síntesis de GHB. [42]
República Popular China : La GBL está regulada como precursora de fármacos de clase III desde el 7 de junio de 2021. [43]
Polonia: La GBL está clasificada como droga. Es obligatoria una licencia para su fabricación, procesamiento, reelaboración, importación y distribución. [44]
Rusia : La GBL está clasificada como sustancia psicotrópica desde el 22 de febrero de 2012. Su tráfico está limitado y la venta, compra o cualquier otro uso sin licencia se castiga con penas de prisión de hasta 20 años.
Suecia: El GBL no está clasificado como droga, sino como sustancia nociva para la salud. Aunque la legislación aprobada recientemente, que entrará en vigor el 1 de abril de 2011, permitirá manipular estupefacientes con fines industriales, el GBL y el 1,4-butanodiol podrán clasificarse como sustancias controladas. [45]
Reino Unido: Debido a sus usos legítimos, la reglamentación 4B de las regulaciones de 2001 hace legal importar, exportar, producir, suministrar, ofrecer suministrar o poseer GBL y 1,4-BD , excepto cuando una persona lo hace sabiendo o creyendo que serán utilizados para el propósito de la ingestión humana. [9] [46] De lo contrario, es una sustancia controlada de clase B. [47]
Estados Unidos: El GBL está regulado como una sustancia química controlada de la Lista I. Como análogo del GHB, también se trata como una sustancia controlada según la Lista I de la Ley de Sustancias Controladas si está destinado al consumo humano. [48] Las ventas y la distribución de este producto para uso industrial están estrictamente reguladas y requieren un seguimiento de la cantidad, almacenamiento bajo llave y vigilancia las 24 horas y están limitadas a unos pocos proveedores que tienen los registros adecuados de la DEA y, a partir de 2021, solo incluían a Ashland, BASF y Miami Chemical. Según se informa, Lyondell dejó de vender comercialmente este producto debido a regulaciones y responsabilidades cada vez más estrictas, pero aún lo fabrica para uso interno y de producción posterior. Para comprar esta sustancia química se requiere una licencia especial de la DEA y un certificado de uso final aprobado y una auditoría del sitio por parte de la DEA.
{{cite journal}}: Requiere citar revista |journal=( ayuda )