Previamente jugó con los Miami Dolphins, Detroit Lions, New Orleans Saints y San Francisco 49ers.
En su último año, también ganó el Trofeo Heisman, premio para el mejor jugador en el fútbol americano universitario.
Terminó siendo seleccionado en el segundo lugar del draft por los New Orleans Saints, con quienes ganó el Super Bowl XLIV.
Su asociación con LenDale White más conocida como "The Thunder & The Lightning" ha sido uno de los mejores backfields de la historia, dejando en su último año en la NCAA el récord de más TD de carrera anotados por dos jugadores del mismo equipo en un solo año gracias al estilo completamente diferente que tenían, Reggie Bush con su velocidad (100 metros en 10.42 segundos y 4.33 segundos en las 40 yardas) y elusividad y LenDale White con su potencia y fuerza.
Entre los demás, se encuentran: Hilary Duff, Avril Lavigne, Lindsay Lohan, Daniel Radcliffe, Emma Watson, Rupert Grint, Frankie Muniz, Mary-Kate Olsen y Ashley Olsen, entre otros, según la edición especial de la revista Forbes 20 under 25: young, rich & famous.