Raymond Perry Ahlquist (26 de julio de 1914 – 15 de abril de 1983) fue un farmacéutico y farmacólogo estadounidense . En 1948 publicó un trabajo fundamental que dividía los adrenoceptores en subtipos α y β . Este descubrimiento explicaba la actividad de varios fármacos existentes y también sentó las bases para nuevos fármacos, incluidos los betabloqueantes, que se recetan ampliamente . [1] [2]
Ahlquist nació el 26 de julio de 1914 en Missoula, Montana . Sus padres eran de Suecia . Su padre era auditor en la compañía ferroviaria Northern Pacific Railway . En 1940, Ahlquist se graduó con un doctorado en farmacología de la Universidad de Washington en Seattle , la primera persona en recibir tal título de esa institución.
Ahlquist trabajó durante cuatro años como miembro de la facultad de la Universidad Estatal de Dakota del Sur en Brookings. En 1944 se convirtió en profesor asistente de farmacología en la Facultad de Medicina de Georgia en Augusta. En 1946 fue nombrado profesor asociado en la misma institución y de 1948 a 1963 fue presidente de farmacología. En 1963 fue nombrado decano asociado de ciencias básicas y coordinador de investigación de la facultad de medicina. Entre 1970 y 1977 fue nuevamente presidente de farmacología y en 1977 fue nombrado profesor Charbonnier de farmacología, puesto que ocupó hasta su muerte. [3]
En Dakota del Sur, Ahlquist buscó un sustituto para la efedrina , una sustancia china de origen vegetal y escasa , que tiene una actividad similar a la de la adrenalina y la noradrenalina , un simpaticomimético , es decir, una sustancia que estimula el sistema nervioso simpático . Las acciones de los simpaticomiméticos confundieron a los farmacólogos y fisiólogos de la época, que no podían explicar cómo un solo agente podía tener efectos tanto excitatorios como inhibidores.
En su famosa obra [4], Ahlquist eligió seis agonistas, entre ellos la epinefrina, la norepinefrina , la α-metil noradrenalina y la isoprenalina , y examinó sus efectos en varios órganos, incluidos los vasos sanguíneos y el corazón. Descubrió que las seis sustancias poseían diferentes órdenes de potencia que diferían según el tejido. Por ejemplo, el orden de potencia era "adrenalina > noradrenalina > α-metil noradrenalina > isoprenalina" para promover la contracción de los vasos sanguíneos, pero el orden de potencia era "isoprenalina > adrenalina > α-metil noradrenalina > norepinefrina" en el corazón. Ahlquist concluyó que hay dos receptores diferentes para los agonistas. Los receptores de primer orden (es decir, para la contracción de los vasos sanguíneos) los llamó receptores α-adrenoceptores (receptor adrenotrópico alfa), mientras que los de segundo orden (por ejemplo, para la promoción de la actividad cardíaca) los llamó receptores β-adrenoceptores .
Cauteloso y visionario al mismo tiempo, escribió: "Aunque poco se puede decir en este momento sobre la naturaleza fundamental del receptor adrenotrópico y la diferencia entre los tipos alfa y beta , este concepto debería ser útil al estudiar las diversas acciones de la epinefrina, las acciones e interacciones de los agentes simpaticomiméticos y los efectos de la estimulación del nervio simpático". [4]
La publicación fue inicialmente rechazada, pero luego tuvo un gran impacto en la farmacología . [3] [5] El manuscrito fue rechazado primero por el Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , pero posteriormente fue aceptado para su publicación por el American Journal of Physiology . [3] [5] En cuanto a la investigación de Ahlquist sobre la naturaleza de los adrenoceptores, ahora sabemos que son receptores acoplados a proteína G y los humanos poseen un total de nueve adrenoceptores diferentes ( α1A , α1B , α1D , α2A , α2B , α2C , β1 , β2 , β3 ). En el campo de la farmacoterapia, su descubrimiento sentó las bases para el desarrollo de betabloqueantes para tratar enfermedades cardíacas y también reducir la presión arterial alta . [5] [6]
Otros trabajos científicos de Ahlquist incluyen también la farmacología del sistema nervioso simpático . Sus investigaciones contribuyeron al descubrimiento de la tolazolina , una sustancia con una estructura química completamente diferente a la de la adrenalina y la noradrenalina [7] y, en 1958, la dicloroisoprenalina , el primer betabloqueante clínicamente útil. Con su ayuda se descubrió que la peristalsis es potenciada por los adrenoceptores α y, a la inversa, inhibida por los adrenoceptores β. [8]
En su ensayo más reciente, de 1980, analizó la publicación de 1948. [9] El impacto de la publicación de 1948 es evidente por la cantidad de veces que ha sido citada (2766 veces en 2011).
Ahlquist recibió el premio Oscar B. Hunter Memorial en Terapéutica , [10] el premio Ciba de investigación sobre hipertensión y el premio Albert Lasker de investigación médica clínica. [11]
Ahlquist conoció a su esposa Dorothy Duff Ahlquist en Seattle .
Ahlquist murió el 15 de abril de 1983 en Augusta, Georgia.