La isoprenalina , o isoproterenol , es un medicamento que se usa para el tratamiento de la bradicardia (frecuencia cardíaca lenta), el bloqueo cardíaco y, rara vez, para el asma . Es un agonista no selectivo de los receptores adrenérgicos β que es el análogo isopropilamina de la epinefrina (adrenalina). [2]
Se utiliza para tratar el bloqueo cardíaco y los episodios del síndrome de Adams-Stokes que no son causados por taquicardia ventricular o fibrilación, en emergencias por paro cardíaco hasta que se pueda administrar una descarga eléctrica, para el broncoespasmo que ocurre durante la anestesia y como complemento en el tratamiento de shock hipovolémico , shock séptico , estados de bajo gasto cardíaco (hipoperfusión), insuficiencia cardíaca congestiva y shock cardiogénico. [2] También se utiliza para prevenir Torsades de Pointes en pacientes con QT largo refractario al magnesio y para tratar pacientes con Torsades de Pointes intermitente refractario al tratamiento con magnesio. [3]
Históricamente, se utilizaba para tratar el asma mediante aerosoles dosificadores o dispositivos nebulizadores; también estaba disponible en formulaciones sublinguales, orales, intravenosas e intramusculares. [4] El Panel de Expertos del Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma de EE. UU. recomienda no utilizarlo como nebulizador para la broncoconstricción aguda. [5]
La isoprenalina también puede mejorar el deterioro de las células madre intestinales mediadas por los adrenorreceptores β 2 después de la quimioterapia. [6]
No debe utilizarse en personas con taquiarritmias (excepto en circunstancias especiales), [7] taquicardia o bloqueo cardíaco causado por intoxicación digitálica, arritmias ventriculares que requieran terapia inotrópica o con angina . [2]
Los efectos adversos de la isoprenalina incluyen nerviosismo, dolor de cabeza, mareos, náuseas, visión borrosa, taquicardia, palpitaciones , angina, ataques de Adams-Stokes, edema pulmonar , hipertensión , hipotensión , arritmias ventriculares, taquiarritmias, dificultad para respirar, sudoración, temblores leves, debilidad, enrojecimiento. y palidez . [2] Se ha informado que el isoproterenol causa resistencia a la insulina que conduce a la cetoacidosis diabética. [8]
Los efectos adversos de la isoprenalina también están relacionados con los efectos cardiovasculares del fármaco. La isoprenalina puede producir taquicardia (un ritmo cardíaco elevado ), lo que predispone a las personas que la toman a sufrir arritmias cardíacas . [4]
La isoprenalina es un agonista de los receptores adrenérgicos β 1 y β 2 y casi no tiene actividad sobre los receptores alfa adrenérgicos en niveles bajos. [4] Sin embargo, en concentraciones más altas, la isoprenalina puede provocar respuestas mediadas por α-AR. [9] [10] Sus efectos agonistas en TAAR1 le proporcionan efectos farmacodinámicos que se asemejan a los de las trazas de aminas endógenas , como la tiramina . [11]
Los efectos de la isoprenalina sobre el sistema cardiovascular (no selectivos) se relacionan con sus acciones sobre los receptores β 1 cardíacos y los receptores β 2 del músculo liso dentro de la túnica media de las arteriolas . La isoprenalina tiene efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos en el corazón. La estimulación de los receptores adrenérgicos β 2 en el músculo liso arteriolar induce vasodilatación. Sus efectos inotrópicos y cronotrópicos elevan la presión arterial sistólica , mientras que sus efectos vasodilatadores tienden a disminuir la presión arterial diastólica . El efecto general es disminuir la presión arterial media debido a la vasodilatación de los receptores β2 . [12]
El grupo isopropilamina de la isoprenalina la hace selectiva para los receptores β. Los grupos catecol hidroxilo libres lo mantienen susceptible al metabolismo enzimático. [13]
La vida media plasmática del isoproterenol es de aproximadamente dos a cinco minutos. Se degrada enzimáticamente a través de la catecol O-metiltransferasa (COMT) principalmente en el hígado y se excreta en la orina como conjugados sulfatados. [14] [15]
Está estructuralmente relacionado con la epinefrina . [2]
Fue aprobado por primera vez en los EE. UU. en 1947. [4] Entre 1963 y 1968 en Inglaterra, Gales, Escocia, Irlanda, Australia y Nueva Zelanda hubo un aumento en las muertes entre las personas que usaban isoprenalina para tratar el asma. Esto se atribuyó a una sobredosis: los inhaladores producidos en esa zona dispensaban cinco veces la dosis dispensada por los inhaladores producidos en Estados Unidos y Canadá, donde no se observaron muertes. [16] [17]
La isoprenalina se comercializa bajo muchas marcas en todo el mundo, incluidas Aleudrina, Asthpul, Iludrin, Isomenyl, Isuprel, Neo-Epinine, Neodrenal, Proternol y Saventrine. [1] También se comercializa como un fármaco combinado con ácido cromoglicico como Frenal Compositum, en combinación con pronasa como Isopal P y en combinación con atropina como Stmerin D. [1]
Tabla 1. Valores de CE50 de diferentes agonistas en hTAAR1, hADRB1 y hADRB2