Un ratón desnudo es un ratón de laboratorio de una cepa con una mutación genética que causa un timo deteriorado o ausente , lo que resulta en un sistema inmunológico inhibido debido a una cantidad muy reducida de células T. El fenotipo (aspecto externo principal) del ratón es la falta de vello corporal, lo que le da el apodo de "desnudo". El ratón desnudo es valioso para la investigación porque puede recibir muchos tipos diferentes de injertos de tejido y tumor, ya que no genera una respuesta de rechazo . Estos xenoinjertos se utilizan comúnmente en la investigación para probar nuevos métodos de obtención de imágenes y tratamiento de tumores. La base genética de la mutación del ratón desnudo es una alteración del gen FOXN1 . [1] [2]
La nomenclatura del ratón desnudo ha cambiado varias veces desde su descubrimiento. Originalmente se lo describía como nu y se actualizó a Hfh11nu cuando se identificó el gen mutado como una mutación en el gen homólogo 11 de HNF-3/forkhead. Luego, en 2000, se identificó al gen responsable de la mutación como un miembro de la familia de genes Fox y la nomenclatura se actualizó a Foxn1nu .
Los ratones desnudos fueron descubiertos por primera vez en 1962 por el Dr. Norman R. Grist en el laboratorio de virología Brownlee del Hospital Ruchill en Glasgow . [3] [4] Debido a que carecen de timo, los ratones desnudos no pueden generar linfocitos T maduros . Por lo tanto, no pueden generar muchos tipos de respuestas inmunitarias adaptativas , entre ellas:
Gracias a las características mencionadas, los ratones desnudos han servido en el laboratorio para obtener conocimientos sobre el sistema inmunológico , la leucemia , los tumores sólidos , el SIDA y otras formas de deficiencia inmunológica, así como la lepra . Además, la ausencia de células T funcionales impide que los ratones desnudos rechacen no sólo los aloinjertos (injertos de tejido de otros ratones) sino también los xenoinjertos (injertos de tejido de otra especie).
La mayoría de las cepas de ratones desnudos son ligeramente "permeables" y tienen algunas células T, especialmente a medida que envejecen. Además, se han construido ratones knock-out con defectos más completos en el sistema inmunológico (por ejemplo, ratones knock-out RAG1 y RAG2 ). Por estas razones, los ratones desnudos son menos populares en la investigación actual.
Los ratones desnudos presentan una deleción espontánea del gen FOXN1. (Los humanos con mutaciones en FOXN1 también son atímicos e inmunodeficientes. [5] ) Los ratones con una deleción dirigida en FOXN1 (ratones "knockout") también muestran el fenotipo "desnudo". Dado que las hembras desnudas tienen glándulas mamarias subdesarrolladas y no pueden amamantar eficazmente a sus crías, los machos desnudos se cruzan con hembras heterocigotas .
La esperanza de vida de los ratones desnudos es normalmente de seis meses a un año. En entornos controlados, libres de gérmenes y con tratamientos antibióticos, como los que se encuentran en muchos laboratorios que utilizan ratones desnudos de forma rutinaria, pueden vivir casi tanto como los ratones normales (entre 18 meses y dos años).
{{cite web}}: CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )