Rickettsia typhi es una bacteria gramnegativa pequeña, aeróbica , intracelular obligada y con forma de bastón. [1] Pertenece al grupo del tifus del género Rickettsia , junto con R. prowazekii . [2] R. typhi tiene una historia incierta, ya que puede haber quedado a la sombra del tifus epidémico ( R. prowazekii ). [3] Esta bacteria se reconoce como unorganismo de nivel de biocontención 2/3. [1] [4] R. typhi es una enfermedad transmitida por pulgas que se conoce mejor por ser el agente causante de la enfermedad tifus murino , que es un tifus endémico en humanos que se distribuye en todo el mundo. [3] Al igual que con todos los organismos rickettsiales, R. typhi es un agente zoonótico que causa la enfermedad tifus murino , que presenta síntomas leves no específicos de fiebre, dolores de cabeza, dolores y erupciones. [5] [6] Hay dos ciclos de transmisión de R. typhi desde reservorios animales que contienen R. typhi a humanos: un ciclo clásico rata-pulga-rata que es el más estudiado y común, y un ciclo periodoméstico secundario que podría involucrar gatos, perros, zarigüeyas, ovejas y sus pulgas. [7]
R. typhi fue una vez una de las causas más frecuentes de enfermedades rickettsiales en todo el mundo, pero desde entonces ha experimentado una caída en los informes de casos con la implementación de programas de control de plagas . [8] [9] [10] El microorganismo se concentra en climas más cálidos y puertos costeros donde hay una abundancia de ratas y sus pulgas, que son los huéspedes preferidos del patógeno . [8] [9] R. typhi se transmite entre pulgas competentes y huéspedes mamíferos a través de picaduras de pulgas y contacto con heces y tejidos infectados. [8] [11]
Existen varias pruebas de laboratorio disponibles para el diagnóstico de especies de Rickettsial , siendo el diagnóstico tradicional basado en la serología . [8] Sin embargo, se pueden utilizar técnicas de laboratorio más nuevas como PCR en tiempo real y microinmunofluorescencia para identificar Rickettsia más rápidamente y hasta el nivel de especie de Rickettsia typhi . [9]
A principios del siglo XX, el tifus epidémico ( R. prowazekii ) se propagó por muchas partes del mundo. Se asoció con una alta mortalidad, alta virulencia y se pensó que se transmitía a través de piojos . [12] Durante este período, comenzaron a aparecer casos menos graves e imposibles de rastrear. [12] Estos casos se caracterizaron por fiebre, sarpullido, dolor de cabeza, así como signos musculoesqueléticos y gastrointestinales. [13] El epidemiólogo Kenneth F Maxy reconoció esto y comenzó a cuestionar y aislar la presencia de otro tifus dentro de los Estados Unidos además de R. prowazekii , lo detalló en un artículo publicado en 1926. [12] Maxy especuló sobre la presencia de otro vector artrópodo que transmitía esta nueva forma de tifus, que luego se descubriría como R. typhi . [12] Se cree que R. typhi ha sido históricamente subdiagnosticado en comparación con su miembro del grupo del tifus R. prowazekii . [14] El descubrimiento de R. typhi condujo a la creación del grupo de tifus Rickettsia, que contiene R. typhi y R. prowazekii . [2] Las especies de Rickettsia generalmente se dividen en tres grupos: el grupo de la fiebre maculosa, el grupo del tifus y el grupo del tifus de los matorrales. [2]
Rickettsia typhi es una bacteria gramnegativa pequeña, aeróbica , intracelular obligada, con forma de bastón . [1] R. typhi es una bacteria zoonótica que se reconoce como un organismo de nivel de biocontención 2/3 (dependiendo del tejido con el que se trabaje). [1] [15] Como patógenos intracelulares obligados, R. typhi puede ser difícil de aislar y no se puede cultivar utilizando los métodos de cultivo estándar que se observan con la mayoría de los demás organismos. [16] R. typhi es móvil , crea movimiento a través de la motilidad basada en actina , con poco control sobre la direccionalidad y la velocidad, y a menudo se la ve moverse en un patrón circular. [17]
Rickettsia typhi es un organismo patógeno transmitido por pulgas y está ampliamente distribuido en todo el mundo. [18] Hay dos ciclos en la transmisión de R. typhi de reservorios animales a humanos: un ciclo clásico rata-pulga-rata y un ciclo peridoméstico que involucra gatos, perros, zarigüeyas, ovejas y sus pulgas. [7]
R. typhi circula entre ratas ( Rattus rattus o Rattus norvegicus ) y pulgas de rata ( Xenopyslla cheopis ), [19] pero otros roedores y sus ectoparásitos también juegan un papel en el mantenimiento de R. typhi en la naturaleza. [20] Si bien la pulga de rata es el principal vector de R. typhi , se ha informado que P. h. humanus, piojos Polypax y ácaros chupadores de sangre de ratas son capaces de adquirir R. typhi , ya sea de forma natural o experimental. [19] [3]
La transmisión de R. typhi de la pulga de la rata se ve afectada por el contacto con heces de pulga que contienen rickettsias durante o después de la alimentación con sangre, así como por medio de la picadura de pulga. [14] Las rickettsias no tienen efectos nocivos sobre la aptitud del vector ni de la rata, lo que demuestra una verdadera relación mutua . [21] Las pulgas infectadas pueden mantener R. typhi de por vida, lo que les da el potencial de infectar a una gran cantidad de huéspedes susceptibles . [21]
Hasta el momento no se han realizado muchos estudios sobre el ciclo periodoméstico de transmisión animal, y la mayoría de los que se han realizado se han centrado en los gatos.
Se ha demostrado que R. typhi puede estar presente en gatos y en la pulga del gato, Ctenocephalides felis , que es una especie de pulga que pica fácilmente a los humanos. [22] Hasta el momento, no ha habido infecciones humanas directas por R. typhi a partir de gatos, sino una asociación entre altas tasas de gatos infectados relacionadas con casos humanos de tifus murino en la misma ubicación geográfica. [23] [24]
También existe cierta evidencia de que otros animales domésticos como perros y ovejas, [25] así como zarigüeyas, [23] podrían estar involucrados en el ciclo de transmisión de R. typhi , pero los estudios actualmente son limitados.
Las especies de Rickettsia, incluida la R. typhi , penetran en la piel y se propagan por el torrente sanguíneo para infectar el endotelio que recubre los vasos sanguíneos. Esto provoca inflamación vascular , daño a la integridad vascular y compromiso de la permeabilidad vascular , lo que se conoce colectivamente como "vasculitis rickettsial" [7]
Rickettsia typhi es un agente causal del tifus murino (tifus endémico) en humanos y se distribuye en todo el mundo. [26] Es una enfermedad febril aguda que se transmite principalmente por las pulgas de roedores, comúnmente asociadas con ciudades y puertos donde las ratas urbanas ( Rattus rattus y Rattus norvegicus ) son abundantes. [26] Los humanos adquieren la infección por inhalación o por autoinoculación de pulgas infectadas o heces de pulgas en la piel cuando visitan áreas endémicas de la enfermedad infestadas de ratas. [20] [27] La mayoría de los pacientes presentan fiebre y muchos tienen sarpullido y dolor de cabeza, [26] aunque también puede provocar una enfermedad diseminada y multisistémica que incluye infecciones del cerebro, pulmón, hígado, riñón y endotelios del corazón. [28] [29] Como estos signos y síntomas son similares a los producidos por otras enfermedades, incluidas otras rickettsias, el tifus murino es difícil de diagnosticar clínicamente. [27] Además de los síntomas no uniformes y no específicos, hay una falta de pruebas diagnósticas eficaces durante las etapas agudas de la enfermedad, lo que lleva a un retraso en el tratamiento adecuado. [1] El tifus murino puede ser generalmente clínicamente leve, pero se han notificado casos graves e incluso fatales. [21] La gravedad de la infección por tifus murino se ha asociado con la edad, la raza y el diagnóstico tardío. [21] La doxiciclina es el antibiótico de elección, ya que se ha demostrado que acorta el curso de la enfermedad, [26] aunque el 99% de los infectados eliminarán la enfermedad en semanas sin tratamiento específico. [1]
Rickettsia typhi es una bacteria intracelular pequeña, gramnegativa , que establece la infección del tifus murino en mamíferos y pulgas. [30] El tifus murino alguna vez fue una de las enfermedades rickettsiales más prevalentes en el mundo, [8] [9] [10] habiéndose aislado el agente causal R. typhi de casi todos los continentes alrededor del mundo excepto la Antártida. [14] [11] Además de la amplia distribución, la bacteria está particularmente concentrada en regiones que cuentan con climas más cálidos durante todo el año y abrazan las costas. [8] [9] [14] Esta predilección se debe a las condiciones climáticas favorables de estas regiones para la supervivencia de las pulgas y los huéspedes de vida silvestre , lo que lleva a su mayor abundancia y capacidad para mantener el organismo rickettsial como reservorios en el medio ambiente. [8] [10] [9] [14] Los puertos marítimos son focos excepcionales de R. typhi , ya que los roedores infectados y sus ectoparásitos podrían introducirse a través del movimiento internacional de barcos. [14] Estos puertos pueden posteriormente transferir el patógeno a ciudades cercanas que bordean las principales rutas comerciales. [14] También se informan picos de infecciones por R. typhi desde finales de primavera hasta principios de otoño, cuando las poblaciones de pulgas son especialmente altas. [8] [14]
Históricamente, se reportaron miles de casos de tifus murino en los Estados Unidos cada año; [8] [9] [10] [14] sin embargo, la enfermedad experimentó una disminución repentina en la incidencia en la década de 1940 con la implementación de programas de control de plagas para eliminar los reservorios de pulgas y roedores responsables de la transmisión de rickettsias en viviendas urbanas. [8] [14] Las infecciones de tifus murino en la actualidad son más esporádicas e infrecuentes, con menos de 100 casos reportados en los EE. UU. anualmente. [9] [14] Sin embargo, R. typhi todavía se considera una bacteria de considerable importancia para la salud pública, y los brotes se informan comúnmente en el sur de los EE. UU., el sur de Europa, Asia, África y Australia. [8] [9] [10] [14] Se estima que la prevalencia de R. typhi es en realidad mayor que el valor medido, ya que el tifus murino a menudo se subestima y se diagnostica erróneamente debido a su presentación clínica no específica y leve (fiebre, dolor de cabeza, dolor generalizado y erupciones). [9] [10] [14] [25] Se predice que las infecciones no diagnosticadas superarán en número a los casos notificados en una proporción de 4:1. [14] Un estudio reciente presentó un caso clínico de un paciente que trabaja en la Amazonia brasileña y presentó una enfermedad febril inespecífica probablemente causada por Rickettsia typhi ya que el paciente presentó anticuerpos específicos para esta bacteria. Esto demuestra que la distribución geográfica de R. typhi puede ser más amplia de lo esperado. [31]
El microorganismo R. typhi reside obligadamente dentro de las células epiteliales del intestino medio en los huéspedes de pulgas y las células endoteliales que recubren la vasculatura de las especies de mamíferos . [30] El ciclo de vida de la bacteria involucra clásicamente a la pulga de rata oriental ( Xenopsylla cheopis ) y a las ratas negras ( Rattus rattus ) y marrones ( Rattus norvegicus ). [8] [9] [10] [14] Estos huéspedes distribuidos globalmente son especialmente competentes en la transmisión de esta rickettsia por muchas razones: X. cheopis tiene un rango de huéspedes increíblemente amplio y, por lo tanto, puede transmitir la bacteria a un amplio conjunto de huéspedes mamíferos, incluidos los humanos; [14] los miembros del género Rattus permiten que R. typhi experimente rondas masivas de fisión binaria dentro de las células eucariotas y aumente el número de bacterias disponibles para infectar a los vectores de pulgas . [14] Además de las ratas y sus pulgas, se ha observado que otros huéspedes también son portadores naturales del microparásito , incluidos los gatos y sus pulgas ( Ctenocephalides felis ), las zarigüeyas, las musarañas, los zorrillos, los ratones domésticos y sus pulgas ( Leptopsylla segnis ), [8] [14] y, raramente, los perros. [25] Se cree que los gatos y las zarigüeyas son reservorios bastante importantes del tifus murino en entornos urbanos debido a sus ectoparásitos poco exigentes y su estrecha asociación con los humanos. [10] [14]
La bacteria se transmite de una rata infectada (u otro huésped mamífero) a una pulga de rata susceptible (u otro vector artrópodo ) a través de una comida de sangre, y luego se transmite de una pulga infectada a otra rata susceptible a través del contacto directo con las heces infecciosas o tejidos del vector. [8] [14] [11] La transmisión a través del contacto con heces de artrópodos puede ser a través de una herida abierta, el tracto respiratorio (inhalación) o las conjuntivas del huésped mamífero. [14] Hay evidencia de que la transmisión por picadura de pulga también es posible después de que la bacteria se somete a un cierto período de incubación en el vector artrópodo. [14] Las pulgas hembras también pueden transmitir la infección a la descendencia a través de la transmisión transovárica . [8] [14] R. typhi parece estar en una relación verdaderamente comensal con estos insectos y huéspedes no humanos, ya que solo produce una infección asintomática que no tiene efecto sobre la esperanza de vida o la reproductividad del huésped. [14] Debido a su versatilidad en la transmisión, la bacteria R. typhi tiene mucho éxito en perpetuar sus números en regiones endémicas . [14]
Al igual que todas las especies de rickettsiae, R. typhi es un agente zoonótico en el que los humanos actúan como huéspedes aberrantes y no tienen un papel ecológico en la transmisión y el ciclo de vida de la bacteria. [14] [32] Los humanos se infectan más comúnmente a través de pulgas y ratas portadoras de R. typhi en ambientes interiores, que afectan típicamente a individuos en ocupaciones o condiciones de vida que rodean grandes poblaciones de roedores y pulgas. [14] La enfermedad del tifus murino generalmente se considera una afección leve, con una tasa de letalidad del 4% en pacientes no tratados. [10] La supervisión adecuada del tifus murino es especialmente crítica en pacientes de edad avanzada que a menudo requieren hospitalización a medida que progresa la enfermedad. [10] [14]
Las pruebas de laboratorio disponibles para el diagnóstico de especies de Rickettsial incluyen: ensayo en viales con membrana, detección basada en PCR , inmunodetección, células endoteliales circulantes y pruebas serodiagnósticas como la prueba de Weil-Felix, prueba CF, ELISA , microinmunofluorescencia , inmunoperoxidasa, transferencia lineal y pruebas de inmunotransferencia Western . [6]
Tradicionalmente, el diagnóstico de Rickettsia se basaba en la serología [33] Sin embargo, las pruebas serológicas tardan unos 15 días después del inicio de los síntomas para que haya títulos diagnósticamente significativos de R. tyhpi . [34] Y por lo tanto, el diagnóstico a menudo se confirma después de que el paciente se haya recuperado o muerto. [6] R. typhi no puede crecer en condiciones axénicas o estériles, y debe cultivarse en tejido o muestras de embriones . [16] Incluso cuando se cumplen condiciones fisiológicas estrictas, cuando se cultiva en medios que imitan el entorno del citoplasma del huésped , la actividad del patógeno no puede sobrevivir mucho tiempo. [16] Un método común para cultivar R. typhi es a través de los sacos vitelinos de los huevos embrionarios. [16]
Las técnicas de laboratorio como la PCR en tiempo real y la microinmunofluorescencia se pueden utilizar para identificar Rickettsia hasta el nivel de especie. [35] [5] La microinmunofluorescencia es una prueba muy sensible que se utiliza a menudo en áreas endémicas para confirmar la infección por R. typhi . [10] El uso de PCR en tiempo real puede permitir la detección y confirmación de R. typhi antes que las pruebas serológicas. [35] Se ha demostrado que los fragmentos de los genes de la proteína de membrana ompB y prsA son marcadores identificables en qPCR para R. typhi. [36]
Los síntomas de R. typhi y R. prowazekii pueden ser muy similares, y las infecciones por R. typhi suelen ser menos graves. R. typhi y su miembro del grupo del tifus, R. prowazekii, están compuestos por genomas muy similares ; R. typhi se puede diferenciar de R. prowazekii por 12 000 pares de bases insertados en R. prowazekii. [1] Existen varios métodos para diferenciar entre los miembros del grupo del tifus. Un método es a través del polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción (RFLP), que puede diferenciar las dos especies basándose en el gen ompB y las enzimas asociadas , que tiene una secuencia única para cada especie. [37] Los métodos serológicos también son útiles. Se ha demostrado que la utilización conjunta de ensayos de anticuerpos fluorescentes indirectos y análisis de transferencia Western proporciona una diferenciación fiable entre las especies. [38] El análisis de adsorción cruzada de suero por sí solo también es un método fiable para la diferenciación, ya que la reacción cruzada entre las dos especies es común. [38]