La protrombina G20210A es una afección genética que aumenta el riesgo de coágulos sanguíneos, incluso por trombosis venosa profunda , y de embolia pulmonar . [1] Una copia de la mutación aumenta el riesgo de sufrir un coágulo sanguíneo de 1 en 1.000 por año a 2,5 en 1.000. [1] Dos copias aumentan el riesgo hasta 20 de cada 1.000 por año. [1] La mayoría de las personas nunca desarrollan un coágulo de sangre en su vida. [1]
Se debe a una mutación genética específica en la que una guanina (G) se cambia a una adenina (A) en la posición 20210 del ADN del gen de la protrombina . Otras mutaciones de la vía de coagulación sanguínea que aumentan el riesgo de coágulos incluyen el factor V Leiden .
La protrombina G20210A se identificó en la década de 1990. [2] Aproximadamente el 2% de los caucásicos son portadores de la variante, mientras que es menos común en otras poblaciones. [1] Se estima que se originó en los caucásicos hace unos 20.000 años. [3] [ se necesita una mejor fuente ]
La variante provoca niveles elevados de protrombina plasmática ( hiperprotrombinemia ), [4] posiblemente debido a una mayor estabilidad del pre-ARNm. [5] La protrombina es el precursor de la trombina , que desempeña un papel clave en la coagulación de la sangre ( coagulación sanguínea ). Por lo tanto, G20210A puede contribuir a un estado de hipercoagulabilidad , pero no especialmente a la trombosis arterial . [4] Un metanálisis de 2006 mostró solo un riesgo 1,3 veces mayor de enfermedad coronaria . [6] Las deficiencias en los anticoagulantes Proteína C y Proteína S aumentan aún más el riesgo de cinco a diez veces. [2] Detrás del tipo de sangre no O [7] y el factor V Leiden , la protrombina G20210A es uno de los factores de riesgo genéticos más comunes para el tromboembolismo venoso (TEV). [4] El aumento de la producción de protrombina aumenta el riesgo de coagulación sanguínea. Además, los individuos que portan la mutación pueden transmitirla a su descendencia. [8]
La mutación aumenta el riesgo de desarrollar trombosis venosa profunda (TVP), [9] que puede causar dolor e hinchazón y, a veces, síndrome postrombótico , úlceras o embolia pulmonar. [10] La mayoría de las personas no requieren tratamiento, pero sí deben tener cuidado durante los períodos en los que aumenta la posibilidad de coagulación sanguínea; por ejemplo, durante el embarazo, después de una cirugía o durante vuelos largos. Ocasionalmente, pueden estar indicados medicamentos anticoagulantes para reducir el riesgo de coagulación. [11]
Un artículo de 2005 concluyó que los portadores heterocigotos que toman píldoras anticonceptivas combinadas tienen un riesgo 15 veces mayor de TEV, [12] mientras que los portadores también heterocigotos con factor V Leiden tienen un riesgo aproximadamente 20 veces mayor. [2] Sin embargo, un estudio más reciente y más amplio realizado en 2023 concluyó que los portadores heterocigotos tenían un riesgo 5,23 veces mayor, y aquellos con ambos factores un riesgo 6,35 veces mayor. [13] En una declaración de recomendación sobre TEV, se desaconsejaron las pruebas genéticas para G20210A en adultos que desarrollaron TEV no provocado [a] , al igual que las pruebas en familiares asintomáticos relacionados con portadores de G20210A que desarrollaron TEV. [14] En aquellos que desarrollan TEV, los resultados de las pruebas de trombofilia (en las que se puede detectar la variante) rara vez influyen en la duración del tratamiento. [15]
El polimorfismo se localiza en una región no codificante del gen de la protrombina ( región 3' no traducida nucleótido 20210 [b] ), reemplazando la guanina por adenina . [4] [5] La posición es en o cerca de donde el pre-ARNm tendrá la cola poli-A unida. [5]
El diagnóstico de la mutación de protrombina G20210A es sencillo porque la mutación implica un cambio de base única (mutación puntual) que puede detectarse mediante pruebas genéticas, que no se ven afectadas por enfermedades intercurrentes o el uso de anticoagulantes. [ cita necesaria ]
La medición de un nivel elevado de protrombina en plasma no se puede utilizar para detectar la mutación de protrombina G20210A, porque existe una superposición demasiado grande entre el límite superior normal y los niveles en los pacientes afectados. [17]
Los pacientes con la mutación de la protrombina reciben un tratamiento similar a aquellos con otros tipos de trombofilia, con anticoagulación durante al menos tres a seis meses. La continuación de la anticoagulación más allá de tres a seis meses depende de las circunstancias que rodean la trombosis; por ejemplo, si el paciente experimenta un evento tromboembólico que no fue provocado, se recomendaría continuar con la anticoagulación. La elección del anticoagulante (warfarina versus anticoagulante oral directo) se basa en varios factores diferentes (la gravedad de la trombosis, la preferencia del paciente, el cumplimiento del tratamiento y las posibles interacciones farmacológicas y dietéticas). [18]
Los pacientes con la mutación de protrombina G20210A que no han tenido un evento tromboembólico generalmente no reciben tratamiento con anticoagulación de rutina. Sin embargo, se recomienda asesorar al paciente en situaciones de mayor riesgo trombótico (embarazo, cirugía y enfermedad aguda). En general, se deben evitar los anticonceptivos orales en mujeres con la mutación, ya que aumentan el riesgo trombótico. [19]
Debido a que la protrombina también se conoce como factor II , la mutación a veces también se denomina mutación del factor II o simplemente mutación de protrombina ; en cualquier caso, los nombres pueden aparecer con o sin el especificador de ubicación G20210A que lo acompaña (inútil, ya que se conocen mutaciones de protrombina distintas de G20210A).
{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento CS1: DOI inactivo a partir de enero de 2024 ( enlace )