La pretomanida es un antibiótico que se utiliza para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente que afecta a los pulmones . [4] [5] Generalmente se usa junto con bedaquilina y linezolid . [4] Se toma por vía oral . [4]
Los efectos secundarios más comunes incluyen daño a los nervios , acné , vómitos, dolor de cabeza, niveles bajos de azúcar en sangre , diarrea e inflamación del hígado . [4] Pertenece a la clase de medicamentos nitroimidazol . [6]
La pretomanida fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en agosto de 2019, [4] [7] y en la Unión Europea en julio de 2020. [2] La pretomanida fue desarrollada por TB Alliance . [8] [4] [9] La Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) lo considera un medicamento de primera clase . [10] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [11]
Pretomanid está indicado en combinación con bedaquilina y linezolid, en adultos, para el tratamiento de la tuberculosis pulmonar extremadamente resistente a los medicamentos (XDR), o la tuberculosis (TB) multirresistente a los medicamentos (MDR) intolerante al tratamiento o que no responde. [2] [1]
La pretomanida se activa en la micobacteria mediante la nitroreductasa dependiente de deazaflavina ( Ddn ), una enzima que utiliza dihidro-F 420 (forma reducida), en óxido nítrico y un metabolito altamente reactivo. Este metabolito ataca a la enzima de síntesis DprE2 , que es importante para la síntesis del arabinogalactano de la pared celular , al que se uniría el ácido micólico. Este mecanismo se comparte con delamanid . Los aislados clínicos resistentes a este fármaco tienden a tener mutaciones en la vía biosintética de la coenzima F 420 . [12]
Pretomanid es el nombre genérico y común del nuevo compuesto farmacológico antibacteriano anteriormente llamado PA-824. [13] La pretomanida se conoce como "Pa" en las abreviaturas del régimen, como BPaL. La parte "preto" del nombre del compuesto rinde homenaje a Pretoria , Sudáfrica, sede de una oficina de desarrollo clínico de la TB Alliance donde tuvo lugar gran parte del desarrollo del fármaco, mientras que la raíz "-manid" designa compuestos con estructuras químicas similares. Esta clase de fármaco se conoce como nitroimidazoles o nitroimidazooxazinas. El desarrollo de este compuesto se inició debido a la urgente necesidad de nuevos fármacos antibacterianos eficaces contra cepas resistentes de tuberculosis. Además, los medicamentos antituberculosos actuales son principalmente eficaces contra bacterias replicantes y metabólicamente activas, lo que crea la necesidad de fármacos eficaces contra infecciones bacterianas persistentes o latentes, como suele ocurrir en pacientes con tuberculosis. [14]
La pretomanida se identificó por primera vez en 2000, en una serie de 100 derivados de nitroimidazopirano sintetizados y probados para determinar su actividad antituberculosa, por PathoGenesis (ahora una subsidiaria de Novartis). [15] Es importante destacar que la pretomanida tiene actividad contra aislados estáticos de M. tuberculosis que sobreviven en condiciones anaeróbicas, con actividad bactericida comparable a la del fármaco existente metronidazol . La pretomanida requiere activación metabólica por parte de Mycobacterium para tener actividad antibacteriana. La pretomanida no fue el compuesto más potente de la serie contra cultivos de M. tuberculosis , pero sí el más activo en ratones infectados después de la administración oral. La pretomanida oral fue activa contra la tuberculosis en ratones y cobayas en dosis toleradas de forma segura durante hasta 28 días. [14]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó la pretomanida solo en combinación con bedaquilina y linezolid para el tratamiento de una población limitada y específica de adultos con tuberculosis pulmonar extremadamente resistente a los medicamentos , intolerante al tratamiento o resistente a múltiples medicamentos que no responde . [4] La pretomanida fue aprobada bajo la vía de población limitada (vía LPAD) para medicamentos antibacterianos y antifúngicos. [4] La Vía LPAD fue establecida por el Congreso bajo la Ley de Curas del Siglo XXI para acelerar el desarrollo y la aprobación de medicamentos antibacterianos y antifúngicos para tratar infecciones graves o potencialmente mortales en una población limitada de pacientes con necesidades insatisfechas. Pretomanid es sólo el tercer fármaco contra la tuberculosis que recibe la aprobación de la FDA en más de 40 años. [4] [9]
La FDA otorgó a Pretomanid una revisión prioritaria y la designación de medicamento huérfano . [4] La FDA otorgó a la Alianza Global para el Desarrollo de Medicamentos contra la Tuberculosis ( TB Alliance ) la aprobación de Pretomanid y un Vale de Revisión de Prioridad de Enfermedades Tropicales. [4]
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .