El poliomavirus humano 2 , comúnmente conocido como virus JC o virus John Cunningham , es un tipo de poliomavirus humano(anteriormente conocido como papovavirus ). [3] Fue identificado mediante microscopía electrónica en 1965 por ZuRhein y Chou, [4] y por Silverman y Rubinstein, y luego aislado en cultivo y nombrado usando las dos iniciales de un paciente, John Cunningham, con leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP). . [5] El virus causa leucoencefalopatía multifocal progresiva y otras enfermedades sólo en casos de inmunodeficiencia , como en el caso del SIDA o durante el tratamiento con fármacos inmunosupresores (por ejemplo, en pacientes trasplantados de órganos ). [6]
El sitio inicial de la infección pueden ser las amígdalas , [7] o posiblemente el tracto gastrointestinal . [8] Luego, el virus permanece latente en el tracto gastrointestinal [9] y también puede infectar las células epiteliales tubulares de los riñones , [10] donde continúa reproduciéndose y eliminando partículas virales en la orina. Además, estudios recientes sugieren que este virus puede infectar de forma latente el semen humano [11] así como los tejidos de las vellosidades coriónicas. [12] También se han encontrado anticuerpos séricos contra el poliomavirus humano 2 en mujeres afectadas por abortos espontáneos, así como en mujeres que se sometieron a una interrupción voluntaria del embarazo. [13]
El poliomavirus humano 2 puede cruzar la barrera hematoencefálica hacia el sistema nervioso central , donde infecta oligodendrocitos y astrocitos , posiblemente a través del receptor de serotonina 5-HT 2A . [14] El ADN del poliomavirus humano 2 se puede detectar tanto en tejido cerebral afectado por leucoencefalopatía multifocal progresiva como en tejido cerebral afectado por leucoencefalopatía multifocal progresiva (ver más abajo). [15]
El poliomavirus humano 2 que se encuentra en el sistema nervioso central de pacientes con leucoencefalopatía multifocal progresiva casi invariablemente tiene diferencias en la secuencia del promotor con respecto al poliomavirus humano 2 que se encuentra en individuos sanos. Se cree que estas diferencias en la secuencia del promotor contribuyen a la adaptación del virus en el SNC y, por tanto, al desarrollo de la leucoencefalopatía multifocal progresiva. [6] Ciertos factores de transcripción presentes en las secuencias promotoras tempranas del poliomavirus humano 2 pueden inducir tropismo y proliferación viral que conduce a la leucoencefalopatía multifocal progresiva. Se demostró que el factor Spi-B es crucial para iniciar la replicación viral en determinadas cepas de ratones transgénicos. [16] La proteína codificada por estas secuencias tempranas, el antígeno T, también desempeña un papel clave en la proliferación viral, [17] dirigiendo el inicio de la replicación del ADN del virus y realizando un cambio transcripcional para permitir la formación del varias proteínas reguladoras y de cápside necesarias para la aptitud viral. Se necesita más investigación para determinar el papel etiológico exacto del antígeno T, pero parece haber una conexión con el inicio temprano del virus activo desde su estado latente arquetípico. [ cita necesaria ]
La inmunodeficiencia o inmunosupresión permite que el poliomavirus humano 2 se reactive. En el cerebro , causa la leucoencefalopatía multifocal progresiva , a menudo fatal , o LMP, al destruir los oligodendrocitos. Se desconoce si esto representa la reactivación del poliomavirus humano 2 dentro del SNC o la siembra del poliomavirus humano 2 recientemente reactivado a través de la sangre o los vasos linfáticos. [18] Varios estudios desde 2000 han sugerido que el virus también está relacionado con el cáncer colorrectal , ya que se ha encontrado poliomavirus humano 2 en tumores malignos de colon , pero estos hallazgos aún son controvertidos. [19]
Aunque la infección por el poliomavirus humano 2 se asocia clásicamente con la desmielinización de la sustancia blanca y la patogénesis de la leucoencefalopatía multifocal progresiva, la literatura reciente ha identificado variantes virales como agentes etiológicos de otros síndromes novedosos. Por ejemplo, se ha descubierto que el poliomavirus humano 2 infecta la capa de células granulares del cerebelo , al tiempo que respeta las fibras de Purkinje , lo que en última instancia provoca una atrofia cerebelosa grave. [20] Este síndrome, llamado neuronopatía de la capa de células granulares del VJC (JCV GCN), se caracteriza por una infección productiva y lítica por una variante del JC con una mutación en la región codificante de VP1. [ cita necesaria ]
El poliomavirus humano 2 también parece mediar en la encefalopatía , debido a la infección de las neuronas piramidales corticales (CPN) y los astrocitos . [20] El análisis de la variante JCV CPN reveló diferencias con respecto a JCV GCN: no se encontraron mutaciones en la región codificante de VP1; sin embargo, se identificó una deleción de 143 pares de bases en el agnogén , que codifica un péptido truncado de 10 aminoácidos , que se cree que media el tropismo de CPN . Además, el análisis de la localización subcelular de los viriones JC CPN en núcleos, citoplasma y axones sugiere que el virus puede viajar a través de los axones para aumentar la infectividad. [20]
El poliomavirus humano 2 también puede ser un agente causante de la meningitis aséptica (JCVM), ya que el poliomavirus humano 2 fue el único patógeno identificado en el LCR de ciertos pacientes con meningitis. El análisis de la variante JCVM reveló regiones reguladoras similares a arquetipos sin mutaciones en las secuencias codificantes. Aún no se han encontrado los mecanismos moleculares precisos que median el tropismo meníngeo del poliomavirus humano 2 . [20]
El virus es muy común en la población general e infecta entre el 70% y el 90% de los humanos; la mayoría de las personas contraen el poliomavirus humano 2 en la niñez o la adolescencia. [22] [23] [24] Se encuentra en altas concentraciones en las aguas residuales urbanas de todo el mundo, lo que lleva a algunos investigadores a sospechar que el agua contaminada es una ruta típica de infección. [8]
Se encuentran variaciones genéticas menores de manera consistente en diferentes áreas geográficas; por tanto, el análisis genético de muestras de poliomavirus humano 2 ha resultado útil para rastrear la historia de la migración humana. [25] Se reconocen 14 subtipos o genotipos, cada uno de ellos asociado a una región geográfica específica. Tres se encuentran en Europa (a, b y c). Un tipo africano menor, el Af1, se produce en África central y occidental. El principal tipo africano, el Af2, se encuentra en toda África y también en Asia occidental y meridional. Se reconocen varios tipos asiáticos B1-a, B1-b, B1-d, B2, CY, MY y SC. [ cita necesaria ]
Un esquema de numeración alternativo numera los genotipos del 1 al 8 con letras adicionales. Los tipos 1 y 4 se encuentran en Europa [26] y en poblaciones indígenas del norte de Japón, el noreste de Siberia y el norte de Canadá. Estos dos tipos están estrechamente relacionados. Los tipos 3 y 6 se encuentran en el África subsahariana: el tipo 3 se aisló en Etiopía, Tanzania y Sudáfrica. El tipo 6 se encuentra en Ghana. Ambos tipos también se encuentran entre los pigmeos y bantúes de Biaka de África Central. El tipo 2 tiene varias variantes: el subtipo 2A se encuentra principalmente en la población japonesa y en los nativos americanos (excluyendo a los inuit ); 2B se encuentra en euroasiáticos; 2D se encuentra en los indios y 2E en las poblaciones de australianos y del Pacífico occidental. El subtipo 7A se encuentra en el sur de China y el sudeste asiático. El subtipo 7B se encuentra en el norte de China, Mongolia y Japón. El subtipo 7C se encuentra en el norte y el sur de China. El subtipo 8 se encuentra en Papúa Nueva Guinea y las islas del Pacífico. La distribución geográfica de los tipos de poliomavirus JC puede ayudar a rastrear humanos de diferentes continentes mediante el genotipado JC. [27]
Dado que la inmunodeficiencia hace que este virus progrese a leucoencefalopatía multifocal progresiva, los inmunosupresores están contraindicados en quienes están infectados. [ cita necesaria ]
El recuadro de advertencia del medicamento rituximab (Rituxan) incluye una declaración de que se ha informado de infección por poliomavirus humano 2 que provoca leucoencefalopatía multifocal progresiva y muerte en pacientes tratados con el medicamento. [28]
El recuadro de advertencia del medicamento natalizumab (Tysabri) incluye una declaración de que el poliomavirus humano 2 provocó el desarrollo de leucoencefalopatía multifocal progresiva en tres pacientes que recibieron natalizumab en ensayos clínicos. Esta es ahora una de las causas más comunes de leucoencefalopatía multifocal progresiva. [29]
El recuadro de advertencia se incluyó para los medicamentos Tecfidera y Gilenya , los cuales han tenido incidencias de leucoencefalopatía progresiva progresiva con resultado de muerte. [ cita necesaria ]
El recuadro de advertencia se agregó el 19 de febrero de 2009 para el medicamento efalizumab (Raptiva) e incluye una declaración de que el poliomavirus humano 2 , que provoca leucoencefalopatía multifocal progresiva, se desarrolló en tres pacientes que recibieron efalizumab en ensayos clínicos. El medicamento fue retirado del mercado estadounidense debido a la asociación con la leucoencefalopatía multifocal progresiva el 10 de abril de 2009. [ cita necesaria ]
La FDA emitió un recuadro de advertencia para brentuximab vedotin (Adcetris) el 13 de enero de 2011 después de que se informaran dos casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva, lo que eleva el número total de casos asociados a tres. [30]
Cambiar el nombre del siguiente taxón (o taxones): Nombre actual Nombre propuesto Poliomavirus JC Poliomavirus humano 2
{{cite journal}}
: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace ){{cite journal}}
: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace ){{cite journal}}
: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace ){{cite journal}}
: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace ){{cite journal}}
: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace ) Mantenimiento CS1: nombres numéricos: lista de autores ( enlace ){{cite journal}}
: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )