Las ferinas , también conocidas como vomeroferinas , son esteroides neuroactivos sintéticos inodoros que interactúan con los receptores quimiosensoriales nasales e inducen efectos farmacológicos y conductuales dependientes de la dosis y reversibles. [1] [2] [3] [4] Las ferinas se dirigen a los receptores quimiosensoriales humanos y posiblemente a otros receptores como el receptor GABA A e influyen en la actividad del sistema nervioso central . [1] [2] [3] [4]
Actualmente se están desarrollando moléculas de ferina conocidas para el tratamiento de diversas afecciones médicas. Las ferinas se dirigen específicamente a las células quimiosensoriales nasales [5] [6] y median la modulación selectiva de áreas cerebrales como la amígdala límbica , el hipotálamo , el hipocampo y la corteza prefrontal . [7] En ensayos clínicos, las ferinas formuladas para administración intranasal en dosis ultra bajas (cantidades de nanogramos a microgramos bajos) mostraron un inicio rápido de eficacia (10-15 minutos) y un excelente perfil de seguridad y tolerabilidad. Las ferinas también son mínimamente invasivas (no requieren absorción sistémica) para ejercer sus efectos farmacológicos y pueden usarse a demanda [8] [9] [10]
Las ferinas descritas en la literatura científica incluyen PH10 , PH15, PH80, PH284 y fasedienol (PH94B, Aloradine o 4,16-androstadien-3β-ol, un isómero posicional del androstadienol ). [1] [2] [3] [4] [11] Las ferinas son química y farmacológicamente diferentes de las feromonas naturales, incluidas la androstadienona , la androstenona , el androstenol , la androsterona y el estratetraenol .
Ejemplos de ferinas
- El fasedienol (PH94B; Aloradine; 4,16-androstadien-3β-ol) es un nuevo fármaco en investigación propuesto para el tratamiento agudo del trastorno de ansiedad social . [9] [12]
- El PH10 se está desarrollando como una indicación para el tratamiento agudo de la depresión . [10]
- PH80. En ensayos clínicos, esta molécula de ferina ha demostrado eficacia para aliviar los síntomas premenstruales y también se está estudiando por su efecto beneficioso para reducir los sofocos de la menopausia. [8]
- PH15 se encuentra en una etapa inicial de desarrollo para el tratamiento del deterioro cognitivo .
Véase también
Referencias
- ^ abc Liebowitz, Michael R.; Salman, Ester; Nicolini, Humberto; Rosenthal, Norman; Hanover, Rita; Monti, Louis (2014). "Efecto de una dosis aguda intranasal en aerosol de PH94B sobre la ansiedad social y de desempeño en mujeres con trastorno de ansiedad social". American Journal of Psychiatry . 171 (6): 675–682. doi :10.1176/appi.ajp.2014.12101342. ISSN 0002-953X. PMID 24700254. S2CID 38510058.
- ^ abc Monti-Bloch, L.; Jennings-White, C.; Dolberg, DS; Berliner, DL (1994). "El sistema vomeronasal humano". Psiconeuroendocrinología . 19 (5–7): 673–686. doi :10.1016/0306-4530(94)90049-3. ISSN 0306-4530. PMID 7938363. S2CID 36129626.
- ^ abc Berliner DL, Monti-Bloch L, Jennings-White C, Diaz-Sanchez V (1996). "La funcionalidad del órgano vomeronasal humano (VNO): evidencia de receptores de esteroides". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 58 (3): 259–65. doi :10.1016/0960-0760(96)00062-3. PMID 8836161. S2CID 31206207.
- ^ abc Monti-Bloch L, Diaz-Sanchez V, Jennings-White C, Berliner DL (1998). "Modulación de la testosterona sérica y la función autónoma a través de la estimulación del órgano vomeronasal (VNO) humano masculino con pregna-4,20-dieno-3,6-diona". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 65 (1–6): 237–42. doi :10.1016/s0960-0760(98)00025-9. PMID 9699878.
- ^ Monti-Bloch, L; Jennings-White, C; Berliner, DL (1988). "El sistema vomeronasal humano: una revisión". Ann NY Acad Sci . 855 : 373–89. doi :10.1111/j.1749-6632.1998.tb10595.x. PMID 9929629. S2CID 38973467.
- ^ Winegar, B; Monti-Bloch, L (2003). "Las vomeroferinas producen oscilaciones de calcio de baja frecuencia en las neuronas vomeronasales humanas". Chem Senses . 25.ª reunión de ACHEMS (Sarasota, FL): 83.
- ^ Sobel, N; Prabhakaran, V; Hartley, CA ; Desmond, JE; Glover, GH ; Sullivan, EV; Gabrieli, JD (1999). "Olfato ciego: activación cerebral inducida por una sustancia química transportada por el aire no detectada". Cerebro . 122 (Pt 2): 209–17. doi : 10.1093/brain/122.2.209 . PMID 10071050.
- ^ ab Freeman, E; Monti-Bloch, L (2007). "Evaluación de un nuevo aerosol intranasal único en el tratamiento del síndrome premenstrual clínicamente significativo". 47.ª reunión del NCDEU (Boca Raton, Florida).
- ^ ab Liebowitz, MR; Salman, E; Nicolini, H; Rosenthal, N; Hanover, R; Monti, L (2014). "Efecto de una dosis aguda intranasal de aerosol de PH94B sobre la ansiedad social y de desempeño en mujeres con trastorno de ansiedad social". Am J Psychiatry . 171 (6): 675–82. doi :10.1176/appi.ajp.2014.12101342. PMID 24700254. S2CID 38510058.
- ^ ab Liebowitz, MR; Nicolini, H; Monti, L; Hanover, R (2013). "PH 10 puede ser un nuevo antidepresivo de acción rápida administrado por vía intranasal". Reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Psicofarmacología Clínica (ASCP), Miami, Florida.
- ^ Monti-Bloch, Louis; Jennings-White, Clive; Berliner, David L. (1998). "El sistema vomeronasal humano: una revisión". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 855 (1 OLFACCIÓN Y): 373–389. Bibcode :1998NYASA.855..373M. doi :10.1111/j.1749-6632.1998.tb10595.x. ISSN 0077-8923. PMID 9929629. S2CID 38973467.
- ^ Liebowitz, M; Monti, L; Hanover, R; Draine, A (2015). "Aerosol nasal PH94B como tratamiento PRN para el trastorno de ansiedad social: un ensayo piloto de fase 3". Reunión anual de la ASCP: T13.