Paolo Sassone-Corsi (8 de junio de 1956 - 22 de julio de 2020) fue un biólogo molecular , epigenetista e investigador italiano . Es conocido por sus contribuciones en las áreas de regulación transcripcional , epigenética , biología circadiana y regulación metabólica . [1] Es conocido por sus contribuciones en las áreas de regulación transcripcional , epigenética , biología circadiana y regulación metabólica . Su investigación se centró principalmente en los mecanismos que regulan la transcripción y su relación con el metabolismo y los relojes circadianos . Su trabajo se centró en comprender cómo el reloj circadiano regula los ciclos metabólicos . En particular, descubrió que SIRT1 , una histona desacetilasa con un papel crítico en la expresión genética y el metabolismo , es capaz de regular la actividad de la proteína CLOCK . [2] En 2011, Sassone-Corsi fundó y dirigió el “Centro de Epigenética y Metabolismo” en la Universidad de California, Irvine .
Paolo Sassone-Corsi nació en Nápoles, Italia, el 8 de junio de 1956. [3] Se dedicó a la ciencia y al fútbol a temprana edad. [4] Junto con su hermano Emilio Sassone-Corsi, fundó el Club de Astronomía Napolitano (Gruppo Astrofili Napoletani) [5] y finalmente publicó un artículo sobre las bandas de Saturno. Sus trabajos fueron galardonados con el Premio Philips para Jóvenes Investigadores. Trabajaron en el Observatorio Paris Meudon, donde estudiaron Saturno. [5] Sus pasiones pasaron de la astronomía a la biología y, finalmente, a la genética. [5]
Sassone-Corsi completó sus estudios de posgrado en biología de levaduras y se graduó con un doctorado en ciencias biológicas de la Universidad de Nápoles Federico II en 1979. [1] Después de esto, Sassone-Corsi se mudó a Estrasburgo y completó una beca postdoctoral bajo la instrucción de Pierre Chambon en el Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC) en Estrasburgo, Francia. Durante su tiempo bajo la dirección de Chambon, Sassone-Corsi se sintió atraído por los mecanismos de transcripción y contribuyó a un trabajo clave sobre promotores, potenciadores y factores transactivadores. [1]
En busca de innovación, él y su esposa se mudaron a San Diego , Estados Unidos, donde trabajó como investigador postdoctoral con Inder Verma en el Instituto Salk de Estudios Biológicos de 1986 a 1989. En el Instituto Salk, la mayor parte de su trabajo se centró en el estudio de la vía intracelular que conduce a la activación de los protooncogenes c- fos y c- jun. [1]
En 1989, comenzó a trabajar como director de investigación para el Centro Nacional Francés de Investigación Científica en el Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC) en Estrasburgo, Francia. Fundó su propio laboratorio independiente en el IGBMC y progresó hasta convertirse en director de investigación en el Centre National de la Recherche Scientifique. Durante su estancia aquí, Sassone-Corsi identificó y caracterizó el papel del modulador del elemento sensible al AMPc (CREM) en la espermatogénesis. [6]
A partir de 2006 trabajó en la Universidad de California en Irvine como profesor y jefe del departamento de farmacología. En 2011 fundó y dirigió el Centro de Epigenética y Metabolismo. [3]
A lo largo de su vida, Sassone-Corsi ha publicado varios libros. En 2013, publicó un libro de reflexiones titulado "Ti sembra il Caso?: Schermaglia fra un narratore e un biologo", escrito junto a Erri De Luca . [7] También escribió otro libro con Erri De Luca [7] en 2016 sobre las intersecciones de la biología, la música y la poesía.
El trabajo de Sassone-Corsi se centró principalmente en la implementación de enfoques moleculares para la señalización celular , el ritmo circadiano , la epigenética y la plasticidad del genoma. [8] A través del estudio de los mecanismos de transducción de señales, investigó cómo modulan funciones nucleares como la expresión genética, la remodelación de la cromatina y el control epigenético. [1]
Primeras investigaciones sobre la transcripción
Durante su tiempo como postdoctorado, trabajando bajo la tutoría de Pierre Chambon en IGBCM en 1980, Sassone-Corsi estudió elementos transcripcionales e identificó la secuencia promotora del gen tardío principal del adenovirus, que más tarde se conocería como la caja TATA . [1] [9] Más tarde, Sassone-Corsi se trasladó al Instituto Salk de Estudios Biológicos y realizó importantes avances en la comprensión de la autorregulación transcripcional del protooncogén, fos . [10] Los oncogenes que codifican proteínas nucleares incluyen fos, jun y p53 , solo por nombrar algunos. [11] Como oncogén nuclear, fos puede iniciar el crecimiento, la diferenciación y el desarrollo celular que pueden causar cáncer si se inducen en exceso. La proteína c-fos contiene una " cremallera de leucina " que le permite formar un heterodímero con jun , otro oncogén. [11] En 1988, Sassone-Corsi descubrió que los protooncogenes c-fos y c-jun se activan a través de una vía que regula la transcripción; c-fos y c-jun interactúan entre sí para formar un homodímero, AP-1 , y que c-fos está regulado por cAMP . [1] [10] AP-1 es mucho más estable que el homodímero fos o jun y puede unirse a las secuencias promotoras necesarias de manera mucho más efectiva. [11] Como tal, AP-1 tiene un papel significativo en el ciclo celular. [12]
Investigación en biología circadiana
En 2006, Sassoni-Corsi iluminó el papel de la remodelación de la cromatina en los mecanismos circadianos a través del descubrimiento de que CLOCK actúa como una histona acetiltransferasa (HAT) al reclutar P300 y CBP, lo que le permite ayudar a restaurar la ritmicidad en mutantes Clock . Esta actividad permite a CLOCK controlar la acetilación de BMAL1 y H3 . [13] Esto fue importante para demostrar el papel de la remodelación de la cromatina en el mecanismo central del reloj y reveló nuevas asociaciones entre la fisiología celular y la acetilación de histonas. Más tarde ayudó a descubrir que la actividad de la histona desacetilasa (HDAC) de SIRT1 , que depende de NAD+ , sufre una regulación circadiana, contrarresta la actividad HAT de CLOCK y tiene un control circadiano in vivo . [14] En 2009, Sassone-Corsi también ayudó a descubrir que NAMPT , un paso limitante de la velocidad involucrado en la recuperación de NAD+, tiene una expresión circadiana regulada por CLOCK:BMAL1. Su investigación descubrió que la NAMPT era esencial para alterar la expresión circadiana de los genes; en el mismo estudio, descubrió un ciclo de retroalimentación enzimática-transcripcional entre los ritmos circadianos y el metabolismo celular, lo que fue una contribución impactante para investigar los vínculos entre ambos. [2]
Vías de señalización
Sassone-Corsi influyó en la investigación del papel de la cromatina en la señalización con un estudio que realizó en 2000. Reveló que las vías de señalización actúan directamente sobre los componentes de la cromatina para regular ciertos procesos; las colas N-terminales de las histonas son afectadas con modificaciones covalentes reversibles para provocar respuestas en múltiples vías. [15] Investigaron las interacciones que ocurren cuando hay múltiples modificaciones presentes en las colas N-terminales al mismo tiempo y propusieron que H2B-H3 y H2A-H4 son las colas que actúan como plataformas de señalización. Su investigación dio paso a una comprensión más amplia del papel que desempeñan las modificaciones de las histonas en los complejos circuitos de la regulación genética. [15]
Sassone-Corsi investigó más a fondo el acoplamiento de las modificaciones de las histonas y encontró evidencia de un acoplamiento sinérgico de la fosforilación y acetilación de H3 en respuesta a la estimulación del factor de crecimiento epidérmico . [16] Identificó que la estimulación del EGF activa la vía de la quinasa MAP que conduce a modificaciones secuenciales de la cromatina.