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Proteína de reconocimiento de peptidoglicano 2

La proteína de reconocimiento de peptidoglicano 2 (PGLYRP2 ) es una enzima (EC 3.5.1.28), N -acetilmuramoil- L -alanina amidasa (NAMLAA), que hidroliza el peptidoglicano de la pared celular bacteriana y está codificada por el gen PGLYRP2 . [1] [2] [3] [4] [5] [6]

Descubrimiento

La actividad enzimática de la N -acetilmuramoil-L-alanina amidasa fue observada por primera vez en suero humano y de ratón en 1981 por Branko Ladešić y colaboradores. [11] La enzima (abreviada NAMLAA) fue luego purificada del suero humano por este [12] y otros grupos. [13] [14] [15] [16] Se identificó la secuencia de 15 aminoácidos N-terminales de NAMLAA, [15] pero el ADNc de la proteína no fue clonado y el gen que codifica NAMLAA no era conocido.

En 2000, Dan Hultmark y sus colaboradores descubrieron una familia de 12 genes de la proteína de reconocimiento de peptidoglicano (PGRP) en Drosophila melanogaster y mediante búsquedas de homología de secuencias humanas y de ratón disponibles predijeron la presencia de formas largas de PGRP humanas y de ratón, que denominaron PGRP-L por analogía con las formas largas de PGRP de insectos. [17]

En 2001, Roman Dziarski y sus colaboradores descubrieron y clonaron tres PGRP humanos, denominados PGRP-L, PGRP-Iα y PGRP-Iβ (para transcripciones de tamaño largo e intermedio), [1] y establecieron que el genoma humano codifica una familia de 4 PGRP: PGRP-S (PGRP corto) [18] y PGRP-L, PGRP-Iα y PGRP-Iβ. [1] Posteriormente, el Comité de Nomenclatura Genética de la Organización del Genoma Humano cambió los símbolos genéticos de PGRP-S, PGRP-L, PGRP-Iα y PGRP-Iβ a PGLYRP1 ( proteína de reconocimiento de peptidoglicano 1 ), PGLYRP2 (proteína de reconocimiento de peptidoglicano 2), PGLYRP3 ( proteína de reconocimiento de peptidoglicano 3 ) y PGLYRP4 ( proteína de reconocimiento de peptidoglicano 4 ), respectivamente, y esta nomenclatura también se utiliza actualmente para otras PGRP de mamíferos . Sergei Kiselev y sus colaboradores también clonaron de forma independiente PGLYRP2 de ratón (al que llamaron TagL). [2] [19]

Ubicación del gen humano PGLYRP2 en el cromosoma 19 y estructuras esquemáticas del gen, ADNc y proteínas con exones, intrones y dominios proteicos indicados.

En 2003, Håkan Steiner y colaboradores [3] y Roman Dziarski y colaboradores [4] descubrieron que las proteínas PGLYRP2 (PGRP-L) de ratón [3] y humano [4] codificadas por los genes PGLYRP2 de ratón y humano son N -acetilmuramoil-L-alanina amidasas. Se demostró además que las proteínas PGLYRP2 humanas nativas y recombinantes eran idénticas a la NAMLAA sérica previamente identificada y purificada. [20]

Distribución y secreción tisular

La PGLYRP2 humana y de ratón se expresa de forma constitutiva en el hígado adulto y fetal , desde donde se secreta a la sangre . [1] [3] [20] [21] [22] PGLYRP2 (NAMLAA) está presente en el plasma humano de 100 a 200 μg/mL [16] [23] y en concentraciones más bajas en la saliva, la leche, el líquido cefalorraquídeo y el líquido sinovial . [23] PGLYRP2 también se expresa a un nivel mucho más bajo en el colon, los ganglios linfáticos , el bazo , el timo , el corazón y los gránulos de leucocitos polimorfonucleares . [1] [24] [25] PGLYRP2 se expresa de forma diferencial en el cerebro en desarrollo y esta expresión está influenciada por el microbioma intestinal . [26] Las bacterias y las citocinas inducen un bajo nivel de expresión de PGLYRP2 en la piel y las células epiteliales gastrointestinales y orales , [22] [27] [28] [29] [30] y también en los linfocitos T intraepiteliales intestinales , células dendríticas , células NK ( asesinas naturales ) y macrófagos inflamatorios . [31] [32] Algunos mamíferos, por ejemplo los cerdos, expresan múltiples formas de empalme de PGLYRP2 con expresión diferencial. [33]

Las bacterias y las citocinas inducen la expresión de PGLYRP2 en células epiteliales a través de las vías de señalización de la proteína quinasa activada por mitógeno p38 (MAPK) e IRAK1 (quinasa asociada al receptor de interleucina-1 1). [27] [30] La expresión constitutiva e inducida de PGLYRP2 está controlada por diferentes factores de transcripción cuyas secuencias de unión se encuentran en diferentes regiones del promotor PGLYRP2 . [22] La expresión constitutiva de PGLYRP2 en hepatocitos está regulada por los factores de transcripción c-Jun y ATF2 ( factor de transcripción activador 2 ) a través de secuencias en la región proximal del promotor. [22] La expresión inducida de PGLYRP2 en queratinocitos está regulada por los factores de transcripción NF-κB (factor nuclear kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) y Sp1 (proteína de especificidad 1) a través de secuencias en la región distal del promotor. [22]

Estructura

PGLYRP2 tiene un dominio amidasa tipo 2 de unión a peptidoglicano catalítico carboxiterminal canónico (también conocido como dominio PGRP) con unión a peptidoglicano y hendidura catalítica predichas con paredes formadas por hélices α y el piso por una lámina β. [1] [3] [34] PGLYRP2 también tiene un segmento N-terminal largo que comprende dos tercios de la secuencia de PGLYRP2, tiene dos regiones hidrofóbicas , no se encuentra en otros PGLYRP1, PGLYRP3 y PGLYRP4 de mamíferos y en PGRP de invertebrados , y es único sin motivos o dominios funcionales identificables. [1] [3] [34] El segmento C-terminal también es más largo que en otros PGLYRP de mamíferos. [1] [3] [34] PGLYRP2 tiene dos pares de cisteínas en el dominio PGRP que se conservan en todos los PGRP humanos y se predice que forman dos enlaces disulfuro . [1] El PGLYRP2 humano está glicosilado [13] [15] y secretado, [12] [13] [14] [15] [16] [20] [21] y forma homodímeros no unidos por disulfuro . [15]

PGLYRP2, similar a todos los demás PGRP activos en amidasa (de invertebrados y vertebrados ), tiene un sitio de unión de Zn 2+ conservado en la hendidura de unión del peptidoglicano, que también está presente en las amidasas del bacteriófago tipo 2 y consta de dos histidinas , una tirosina y una cisteína (His411, Tyr447, His522, Cys530 en PGLYRP2 humano). [4]

Funciones

La proteína PGLYRP2 juega un papel importante en las respuestas inmunes innatas .

Unión e hidrólisis del peptidoglicano

PGLYRP2 es una enzima (EC 3.5.1.28), N -acetilmuramoil-L-alanina amidasa, que se une e hidroliza el peptidoglicano de la pared celular bacteriana. [1] [3] [4] [11] [12 ] [13] [14] [15] [16] [35] El peptidoglicano es el componente principal de la pared celular bacteriana y es un polímero de N -acetilglucosamina (GlcNAc) y ácido N -acetilmurámico (MurNAc) unidos a β(1-4) con péptidos cortos unidos a MurNAc , compuestos típicamente de aminoácidos L y D alternados , que reticulan las cadenas de polisacáridos adyacentes .

PGLYRP2 hidroliza el enlace amida entre MurNAc y L-Ala, el primer aminoácido en el péptido madre. [3] [4] [11] [12] Esta hidrólisis separa los péptidos reticulados de las cadenas de polisacáridos y solubiliza el peptidoglicano bacteriano reticulado en cadenas de polisacáridos no reticuladas. [4] El fragmento mínimo de peptidoglicano hidrolizado por PGLYRP2 es el tripéptido MurNAc. [4]

El sitio de unión del peptidoglicano, que también es el dominio catalítico de la amidasa, se encuentra en el dominio C-terminal del PGRP. Este dominio PGRP es suficiente para la actividad enzimática de PGLYRP2, aunque esta actividad del fragmento C-terminal aislado está disminuida en comparación con la molécula completa de PGLYRP2. [4] Los aminoácidos que se unen a Zn 2+ y Zn 2+ (His411, Tyr447 y Cys530 en el PGLYRP2 humano) son necesarios para la actividad de la amidasa. [4] Cys419 en el PGLYRP2 humano, que se conserva ampliamente en los PRGP de invertebrados y vertebrados, forma un enlace disulfuro con Cys425 (en el PGLYRP2 humano) y es necesario para la actividad de la amidasa, ya que este enlace disulfuro es esencial para la integridad estructural del dominio PGRP. [4] La Cys530 se conserva en todos los PGRP de vertebrados e invertebrados activos en amidasa, mientras que los PGRP no catalíticos (incluidos PGLYRP1, PGLYRP3 y PGLYRP4 de mamíferos) tienen serina en esta posición, [1] y, por lo tanto, la presencia de Cys o Ser en esta posición se puede utilizar para predecir la actividad de amidasa de los PGRP. [4] Sin embargo, la Cys530 y otros siete aminoácidos que son necesarios para la actividad de amidasa de los PGRP no son suficientes para la actividad de amidasa, que requiere aminoácidos adicionales no identificados hasta ahora. [4]

Defensa contra infecciones

PGLYRP2 desempeña un papel limitado en la defensa del huésped contra las infecciones . Los ratones deficientes en PGLYRP2 son más sensibles a la queratitis inducida por Pseudomonas aeruginosa [36] y a la neumonía y sepsis inducidas por Streptococcus pneumoniae . [37] Sin embargo, los ratones deficientes en PGLYRP2 no mostraron una susceptibilidad modificada a las infecciones sistémicas por Escherichia coli , Staphylococcus aureus y Candida albicans [21] o a la infección intestinal por Salmonella enterica , [32] aunque esta última estuvo acompañada de un aumento de la inflamación en el ciego. [31]

Aunque PGLYRP2 no es directamente bacteriolítico , [4] tiene actividad antibacteriana contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas y Chlamydia trachomatis . [38]

Mantenimiento del microbioma

La PGLYRP2 del ratón desempeña un papel en el mantenimiento de un microbioma saludable, ya que los ratones deficientes en PGLYRP2 tienen cambios significativos en la composición de su microbioma intestinal, que afectan su sensibilidad a la colitis . [39] [40]

Efectos sobre la inflamación

PGLYRP2 afecta directa e indirectamente la inflamación y juega un papel en el mantenimiento de la homeostasis antiinflamatoria y proinflamatoria en el intestino, la piel, las articulaciones y el cerebro.

La hidrólisis del peptidoglicano por PGLYRP2 disminuye la actividad proinflamatoria del peptidoglicano. [31] [41] Este efecto probablemente se deba a la actividad amidasa de PGLYRP2, que separa el péptido madre de MurNAc en el peptidoglicano y destruye el motivo necesario para la activación inducida por peptidoglicano de NOD2 (proteína 2 que contiene el dominio de oligomerización de unión a nucleótidos), uno de los receptores proinflamatorios del peptidoglicano. [31]

Los ratones deficientes en PGLYRP2 son más susceptibles que los ratones de tipo salvaje a la colitis inducida por sulfato de sodio de dextrano (DSS), lo que indica que PGLYRP2 protege a los ratones de la colitis inducida por DSS. [39] El microbioma intestinal es importante para esta protección, porque esta mayor sensibilidad a la colitis podría transferirse a ratones libres de gérmenes de tipo salvaje mediante el trasplante de microbioma de ratones deficientes en PGLYRP2 . [39]

Los ratones deficientes en PGLYRP2 son más susceptibles que los ratones de tipo salvaje al desarrollo de una inflamación similar a la psoriasis inducida experimentalmente, [42] lo que indica que PGLYRP2 es antiinflamatorio y protege a los ratones de este tipo de inflamación de la piel. Este efecto proinflamatorio en los ratones deficientes en PGLYRP2 se debe al aumento del número y la actividad de las células T auxiliares 17 (Th17) y a la disminución del número de células T reguladoras (Treg). [42] Los ratones deficientes en PGLYRP2 son más susceptibles que los ratones de tipo salvaje a la inflamación intestinal inducida por S. enterica , [32] lo que indica que PGLYRP2 también tiene un efecto antiinflamatorio en el tracto intestinal.

Sin embargo, PGLYRP2 también tiene efectos opuestos. Los ratones deficientes en PGLYRP2 son más resistentes que los ratones de tipo salvaje al desarrollo de artritis inducida por la administración sistémica de peptidoglicano o fragmento de peptidoglicano MurNAc-L-Ala-D-isoGln ( dipéptido de muramilo , MDP). [43] En este modelo, PGLYRP2 es necesario para la producción de quimiocinas y citocinas que atraen neutrófilos a las articulaciones artríticas. [43] Los ratones deficientes en PGLYRP2 también son más resistentes que los ratones de tipo salvaje a la queratitis inducida por bacterias [36] y a la inflamación en la infección pulmonar inducida por S. pneumoniae . [37] Además, los ratones deficientes en PGLYRP2 son más resistentes a la pérdida de peso en un modelo de toxicidad gastrointestinal inducida por quimioterapia, lo que indica que en ratones de tipo salvaje PGLYRP2 contribuye a la pérdida de peso inducida por quimioterapia. [44] Estos resultados indican que, en determinadas condiciones, PGLYRP2 tiene efectos proinflamatorios. [36] [37] [43]

Los ratones deficientes en PGLYRP2 también muestran una mayor sociabilidad y niveles reducidos de comportamientos similares a la ansiedad en comparación con los ratones de tipo salvaje, lo que indica que PGLYRP2 afecta el comportamiento en los ratones. [26] [45]

Relevancia médica

Las variantes genéticas de PGLYRP2 o la expresión alterada de PGLYRP2 están asociadas con algunas enfermedades. Los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII), que incluye la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa , tienen variantes sin sentido significativamente más frecuentes en el gen PGLYRP2 (y también en los otros tres genes PGLYRP ) que los controles sanos. [34] Estos resultados sugieren que PGLYRP2 protege a los humanos de estas enfermedades inflamatorias, y que las mutaciones en el gen PGLYRP2 se encuentran entre los factores genéticos que predisponen a estas enfermedades. Las variantes de PGLYRP2 también están asociadas con el carcinoma de células escamosas de esófago [46] y la enfermedad de Parkinson . [47] [48] [49]

Los niveles elevados de PGLYRP2 sérico están presentes en pacientes con lupus eritematoso sistémico y se correlacionan con el índice de actividad de la enfermedad, el daño renal y el perfil lipídico anormal. [50]

Se encuentra una expresión disminuida de PGLYRP2 en la tuberculosis asociada al VIH , [51] la tuberculosis sensible a fármacos, [52] la enfermedad de Lyme , [53] el carcinoma hepatocelular , [54] y el infarto de miocardio . [55]

Los autoanticuerpos contra PGLYRP2 aumentan significativamente en pacientes con artritis reumatoide. [56]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcdefghijk Liu C, Xu Z, Gupta D, Dziarski R (septiembre de 2001). "Proteínas de reconocimiento de peptidoglicano: una nueva familia de cuatro moléculas de reconocimiento de patrones de inmunidad innata humana". The Journal of Biological Chemistry . 276 (37): 34686–94. doi : 10.1074/jbc.M105566200 . PMID  11461926. S2CID  44619852.
  2. ^ ab Kibardin AV, Mirkina II, Korneeva EA, Gnuchev NV, Georgiev GP, Kiselev SL (mayo de 2000). "Clonación molecular de un nuevo gen tagL de ratón que contiene un dominio similar a la lisozima". Bioquímica Doklady . 372 (1–6): 103–5. PMID  10935177.
  3. ^ abcdefghi Gelius E, Persson C, Karlsson J, Steiner H (julio de 2003). "Una proteína de reconocimiento de peptidoglicano en mamíferos con actividad de N-acetilmuramoil-L-alanina amidasa". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 306 (4): 988–94. doi :10.1016/s0006-291x(03)01096-9. PMID  12821140.
  4. ^ abcdefghijklmn Wang ZM, Li X, Cocklin RR, Wang M, Wang M, Fukase K, et al. (diciembre de 2003). "La proteína-L de reconocimiento de peptidoglicano humano es una amidasa de N-acetilmuramoil-L-alanina". The Journal of Biological Chemistry . 278 (49): 49044–52. doi : 10.1074/jbc.M307758200 . PMID  14506276. S2CID  35373818.
  5. ^ "Proteína de reconocimiento de peptidoglicano PGLYRP2 2 [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 2 de noviembre de 2020 .
  6. ^ "Proteína de reconocimiento de peptidoglicano Pglyrp2 2 [Mus musculus (ratón doméstico)] - Gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 2020-11-03 .
  7. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000161031 – Ensembl , mayo de 2017
  8. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000079563 – Ensembl , mayo de 2017
  9. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  10. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  11. ^ abc Ladesić B, Tomasić J, Kveder S, Hrsak I (noviembre de 1981). "El destino metabólico del monómero de peptidoglicano inmunoadyuvante marcado con 14C. II. Estudios in vitro". Biochimica et Biophysica Acta . 678 (1): 12–7. doi :10.1016/0304-4165(81)90042-8. PMID  6118181.
  12. ^ abcd Valinger Z, Ladesić B, Tomasić J (febrero de 1982). "Purificación parcial y caracterización de la N-acetilmuramil-L-alanina amidasa del suero humano y de ratón". Biochimica et Biophysica Acta . 701 (1): 63–71. doi :10.1016/0167-4838(82)90313-2. PMID  6120007.
  13. ^ abcd Mollner S, Braun V (diciembre de 1984). "Mureína hidrolasa (N-acetil-muramil-L-alanina amidasa) en suero humano". Archivos de Microbiología . 140 (2–3): 171–7. Bibcode :1984ArMic.140..171M. doi :10.1007/BF00454921. PMID  6152147. S2CID  28541212.
  14. ^ abc Vanderwinkel E, de Vlieghere M, de Pauw P, Cattalini N, Ledoux V, Gigot D, ten Have JP (julio de 1990). "Purificación y caracterización de N-acetilmuramoil-L-alanina amidasa de suero humano". Biochimica et Biophysica Acta . 1039 (3): 331–8. doi :10.1016/0167-4838(90)90267-j. PMID  1974148.
  15. ^ abcdef De Pauw P, Neyt C, Vanderwinkel E, Wattiez R, Falmagne P (junio de 1995). "Caracterización de la N-acetilmuramil-L-alanina amidasa sérica humana purificada por cromatografía de afinidad". Expresión y purificación de proteínas . 6 (3): 371–8. doi :10.1006/prep.1995.1049. PMID  7663175.
  16. ^ abcd Hoijer MA, Melief MJ, Keck W, Hazenberg MP (febrero de 1996). "Purificación y caracterización de la N-acetilmuramil-L-alanina amidasa del plasma humano utilizando anticuerpos monoclonales". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1289 (1): 57–64. doi :10.1016/0304-4165(95)00136-0. hdl : 1765/62308 . PMID  8605233.
  17. ^ Werner T, Liu G, Kang D, Ekengren S, Steiner H, Hultmark D (diciembre de 2000). "Una familia de proteínas de reconocimiento de peptidoglicano en la mosca de la fruta Drosophila melanogaster". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (25): 13772–7. Bibcode :2000PNAS...9713772W. doi : 10.1073/pnas.97.25.13772 . PMC 17651 . PMID  11106397. 
  18. ^ Kang D, Liu G, Lundström A, Gelius E, Steiner H (agosto de 1998). "Una proteína de reconocimiento de peptidoglicano en la inmunidad innata conservada desde los insectos hasta los humanos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (17): 10078–82. Bibcode :1998PNAS...9510078K. doi : 10.1073/pnas.95.17.10078 . PMC 21464 . PMID  9707603. 
  19. ^ Kibardin AV, Mirkina II, Baranova EV, Zakeyeva IR, Georgiev GP, Kiselev SL (febrero de 2003). "El gen tagL de ratón empalmado diferencialmente, homólogo de la familia de genes tag7/PGRP en mamíferos y Drosophila, puede reconocer la pared celular de bacterias Gram-positivas y Gram-negativas independientemente del dominio de homología de lisozima del fago T". Journal of Molecular Biology . 326 (2): 467–74. doi :10.1016/s0022-2836(02)01401-8. PMID  12559914.
  20. ^ abc Zhang Y, van der Fits L, Voerman JS, Melief MJ, Laman JD, Wang M, et al. (agosto de 2005). "Identificación de la amidasa de N-acetilmuramoil-l-alanina sérica como proteína de reconocimiento de peptidoglicano hepático 2". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteínas y proteómica . 1752 (1): 34–46. doi :10.1016/j.bbapap.2005.07.001. PMID  16054449.
  21. ^ abc Xu M, Wang Z, Locksley RM (septiembre de 2004). "Respuestas inmunes innatas en ratones deficientes en proteína L de reconocimiento de peptidoglicano". Biología molecular y celular . 24 (18): 7949–57. doi :10.1128/MCB.24.18.7949-7957.2004. PMC 515053 . PMID  15340057. 
  22. ^ abcde Li X, Wang S, Wang H, Gupta D (julio de 2006). "La expresión diferencial de la proteína 2 de reconocimiento de peptidoglicano en la piel y el hígado requiere diferentes factores de transcripción". The Journal of Biological Chemistry . 281 (30): 20738–48. doi : 10.1074/jbc.M601017200 . PMID  16714290. S2CID  22076229.
  23. ^ ab Vanderwinkel E, de Pauw P, Philipp D, Ten Have JP, Bainter K (febrero de 1995). "La N-acetilmuramil-L-alanina amidasa humana y mamífera: distribución, acción sobre diferentes peptidoglicanos bacterianos y comparación con las actividades de la lisozima humana". Medicina bioquímica y molecular . 54 (1): 26–32. doi :10.1006/bmme.1995.1004. PMID  7551813.
  24. ^ Hoijer MA, Melief MJ, Calafat J, Roos D, van den Beemd RW, van Dongen JJ, Hazenberg MP (agosto de 1997). "Expresión y localización intracelular de la N-acetilmuramil-L-alanina amidasa humana, una enzima que degrada la pared celular bacteriana". Blood . 90 (3): 1246–54. doi : 10.1182/blood.V90.3.1246 . PMID  9242559.
  25. ^ Hoijer MA, de Groot R, van Lieshout L, Jacobs BC, Melief MJ, Hazenberg MP (enero de 1998). "Diferencias en la N-acetilmuramil-L-alanina amidasa y lisozima en suero y líquido cefalorraquídeo de pacientes con meningitis bacteriana". The Journal of Infectious Diseases . 177 (1): 102–6. doi :10.1086/513815. PMID  9419176. S2CID  22133917.
  26. ^ ab Arentsen T, Qian Y, Gkotzis S, Femenia T, Wang T, Udekwu K, et al. (febrero de 2017). "La molécula bacteriana Pglyrp2 que detecta peptidoglicanos modula el desarrollo y el comportamiento del cerebro". Psiquiatría molecular . 22 (2): 257–266. doi :10.1038/mp.2016.182. PMC 5285465 . PMID  27843150. 
  27. ^ ab Wang H, Gupta D, Li X, Dziarski R (noviembre de 2005). "La proteína de reconocimiento de peptidoglicano 2 (N-acetilmuramoil-L-Ala amidasa) es inducida en queratinocitos por bacterias a través de la vía de la quinasa p38". Infección e inmunidad . 73 (11): 7216–25. doi :10.1128/IAI.73.11.7216-7225.2005. PMC 1273900 . PMID  16239516. 
  28. ^ Lu X, Wang M, Qi J, Wang H, Li X, Gupta D, Dziarski R (marzo de 2006). "Las proteínas de reconocimiento de peptidoglicano son una nueva clase de proteínas bactericidas humanas". The Journal of Biological Chemistry . 281 (9): 5895–907. doi : 10.1074/jbc.M511631200 . PMID  16354652. S2CID  21943426.
  29. ^ Uehara A, Sugawara Y, Kurata S, Fujimoto Y, Fukase K, Kusumoto S, et al. (mayo de 2005). "Los patrones moleculares asociados a patógenos sintetizados químicamente aumentan la expresión de proteínas de reconocimiento de peptidoglicano a través de receptores tipo Toll, NOD1 y NOD2 en células epiteliales orales humanas". Microbiología celular . 7 (5): 675–86. doi : 10.1111/j.1462-5822.2004.00500.x . PMID  15839897. S2CID  20544993.
  30. ^ ab Scholz GM, Heath JE, Aw J, Reynolds EC (septiembre de 2018). "Regulación de la peptidoglicano amidasa PGLYRP2 en células epiteliales por interleucina-36γ". Infección e inmunidad . 86 (9). doi :10.1128/IAI.00384-18. PMC 6105881 . PMID  29914927. 
  31. ^ abcd Duerr CU, Salzman NH, Dupont A, Szabo A, Normark BH, Normark S, et al. (mayo de 2011). "Control del reconocimiento intestinal de peptidoglicano mediado por Nod2 por linfocitos asociados al epitelio". Inmunología de las mucosas . 4 (3): 325–34. doi : 10.1038/mi.2010.71 . PMID  20980996. S2CID  10298644.
  32. ^ abc Lee J, Geddes K, Streutker C, Philpott DJ, Girardin SE (agosto de 2012). "Función de la proteína de reconocimiento de peptidoglicano de ratón PGLYRP2 en la respuesta inmune innata a la infección por Salmonella enterica serovar Typhimurium in vivo". Infección e inmunidad . 80 (8): 2645–54. doi :10.1128/IAI.00168-12. PMC 3434585 . PMID  22615249. 
  33. ^ Sang Y, Ramanathan B, Ross CR, Blecha F (noviembre de 2005). "Silenciamiento génico y sobreexpresión de isoformas largas de la proteína de reconocimiento de peptidoglicano porcino: participación en la expresión de beta-defensina-1". Infección e inmunidad . 73 (11): 7133–41. doi :10.1128/IAI.73.11.7133-7141.2005. PMC 1273832 . PMID  16239507. 
  34. ^ abcd Zulfiqar F, Hozo I, Rangarajan S, Mariuzza RA, Dziarski R, Gupta D (2013). "Asociación genética de variantes de la proteína de reconocimiento de peptidoglicano con la enfermedad inflamatoria intestinal". PLOS ONE . ​​8 (6): e67393. Bibcode :2013PLoSO...867393Z. doi : 10.1371/journal.pone.0067393 . PMC 3686734 . PMID  23840689. 
  35. ^ "Reactome | PGLYRP2 hidroliza el peptidoglicano bacteriano". reactome.org . Consultado el 3 de noviembre de 2020 .
  36. ^ abc Gowda RN, Redfern R, Frikeche J, Pinglay S, Foster JW, Lema C, et al. (2015). "Funciones de las proteínas de reconocimiento de peptidoglicano (Pglyrps) en la superficie ocular: queratitis bacteriana en ratones con genes específicos deficientes en Pglyrp-2, -3 y -4". PLOS ONE . ​​10 (9): e0137129. Bibcode :2015PLoSO..1037129G. doi : 10.1371/journal.pone.0137129 . PMC 4558058 . PMID  26332373. 
  37. ^ abc Dabrowski AN, Conrad C, Behrendt U, Shrivastav A, Baal N, Wienhold SM, et al. (2019). "Infección por Streptococcus pneumoniae". Frontiers in Microbiology . 10 : 199. doi : 10.3389/fmicb.2019.00199 . PMC 6389715 . PMID  30837960. 
  38. ^ Bobrovsky P, Manuvera V, Polina N, Podgorny O, Prusakov K, Govorun V, Lazarev V (julio de 2016). "Proteínas de reconocimiento de peptidoglicano humano recombinante revelan actividad anticlamidial". Infección e inmunidad . 84 (7): 2124–2130. doi :10.1128/IAI.01495-15. PMC 4936355 . PMID  27160295. 
  39. ^ abc Saha S, Jing X, Park SY, Wang S, Li X, Gupta D, Dziarski R (agosto de 2010). "Las proteínas de reconocimiento de peptidoglicano protegen a los ratones de la colitis experimental al promover la flora intestinal normal y prevenir la inducción de interferón-gamma". Cell Host & Microbe . 8 (2): 147–62. doi :10.1016/j.chom.2010.07.005. PMC 2998413 . PMID  20709292. 
  40. ^ Dziarski R , Park SY, Kashyap DR, Dowd SE, Gupta D (2016). "La microflora intestinal regulada por Pglyrp Prevotella falsenii, Parabacteroides distasonis y Bacteroides eggerthii mejora y Alistipes finegoldii atenúa la colitis en ratones". PLOS ONE . 11 (1): e0146162. Bibcode :2016PLoSO..1146162D. doi : 10.1371/journal.pone.0146162 . PMC 4699708. PMID  26727498 . 
  41. ^ Hoijer MA, Melief MJ, Debets R, Hazenberg MP (diciembre de 1997). "Las propiedades inflamatorias del peptidoglicano disminuyen después de su degradación por la N-acetilmuramil-L-alanina amidasa humana". European Cytokine Network . 8 (4): 375–81. PMID  9459617.
  42. ^ ab Park SY, Gupta D, Hurwich R, Kim CH, Dziarski R (diciembre de 2011). "La proteína de reconocimiento de peptidoglicano Pglyrp2 protege a los ratones de la inflamación cutánea similar a la psoriasis al promover las células T reguladoras y limitar las respuestas Th17". Journal of Immunology . 187 (11): 5813–23. doi :10.4049/jimmunol.1101068. PMC 3221838 . PMID  22048773. 
  43. ^ abc Saha S, Qi J, Wang S, Wang M, Li X, Kim YG, et al. (febrero de 2009). "PGLYRP-2 y Nod2 son necesarios para la artritis inducida por peptidoglicano y la inflamación local". Cell Host & Microbe . 5 (2): 137–50. doi :10.1016/j.chom.2008.12.010. PMC 2671207 . PMID  19218085. 
  44. ^ Bech AS, Nexoe AB, Dubik M, Moeller JB, Soerensen GL, Holmskov U, Madsen GI, Husby S, Rathe M (23 de marzo de 2021). "El péptido 2 de reconocimiento de peptidoglicano agrava la pérdida de peso en un modelo murino de toxicidad gastrointestinal inducida por quimioterapia". Frontiers in Oncology . 11 . doi : 10.3389/fonc.2021.635005 . ISSN  2234-943X. PMC 8021894 . PMID  33833993. 
  45. ^ Arentsen T, Khalid R, Qian Y, Diaz Heijtz R (enero de 2018). "Alteraciones dependientes del sexo en el comportamiento motor y similar a la ansiedad de ratones knock-out de la molécula 2 de detección de peptidoglicano bacteriano envejecido". Cerebro, comportamiento e inmunidad . 67 : 345–354. doi : 10.1016/j.bbi.2017.09.014 . PMID  28951252. S2CID  27790787.
  46. ^ Ng D, Hu N, Hu Y, Wang C, Giffen C, Tang ZZ, et al. (octubre de 2008). "Replicación de un estudio de casos y controles de todo el genoma del carcinoma de células escamosas de esófago". Revista internacional del cáncer . 123 (7): 1610–5. doi :10.1002/ijc.23682. PMC 2552411 . PMID  18649358. 
  47. ^ Goldman SM, Kamel F, Ross GW, Jewell SA, Marras C, Hoppin JA, et al. (agosto de 2014). "Genes de proteínas de reconocimiento de peptidoglicano y riesgo de enfermedad de Parkinson". Trastornos del movimiento . 29 (9): 1171–80. doi :10.1002/mds.25895. PMC 4777298 . PMID  24838182. 
  48. ^ Gorecki AM, Bakeberg MC, Theunissen F, Kenna JE, Hoes ME, Pfaff AL, Akkari PA, Dunlop SA, Kõks S, Mastaglia FL, Anderton RS (17 de noviembre de 2020). "Los polimorfismos de un solo nucleótido asociados con la homeostasis intestinal influyen en el riesgo y la edad de aparición de la enfermedad de Parkinson". Frontiers in Aging Neuroscience . 12 . doi : 10.3389/fnagi.2020.603849 . ISSN  1663-4365. PMC 7718032 . PMID  33328979. 
  49. ^ Luan M, Jin J, Wang Y, Li X, Xie A (abril de 2022). "Asociación del polimorfismo del gen PGLYRP2 y la enfermedad de Parkinson esporádica en la población Han del norte de China". Neuroscience Letters . 775 : 136547. doi :10.1016/j.neulet.2022.136547. PMID  35218888. S2CID  247028433.
  50. ^ Li H, Meng D, Jia J, Wei H (diciembre de 2021). "PGLYRP2 como un nuevo biomarcador de la actividad y el metabolismo lipídico del lupus eritematoso sistémico". Lípidos en la salud y la enfermedad . 20 (1): 95. doi : 10.1186/s12944-021-01515-8 . ISSN  1476-511X. PMC 8404349 . PMID  34461924. 
  51. ^ Achkar JM, Cortes L, Croteau P, Yanofsky C, Mentinova M, Rajotte I, et al. (septiembre de 2015). "Los biomarcadores de proteínas del huésped identifican tuberculosis activa en individuos no infectados y coinfectados por VIH". eBioMedicine . 2 (9): 1160–8. doi :10.1016/j.ebiom.2015.07.039. PMC 4588417 . PMID  26501113. 
  52. ^ Chen J, Han YS, Yi WJ, Huang H, Li ZB, Shi LY, Wei LL, Yu Y, Jiang TT, Li JC (noviembre de 2020). "Sérum sCD14, PGLYRP2 y FGA como posibles biomarcadores para tuberculosis resistente a múltiples fármacos basados ​​en adquisición independiente de datos y proteómica dirigida". Journal of Cellular and Molecular Medicine . 24 (21): 12537–12549. doi :10.1111/jcmm.15796. ISSN  1582-1838. PMC 7686995 . PMID  32967043. 
  53. ^ Zhou Y, Qin S, Sun M, Tang L, Yan X, Kim TK, et al. (enero de 2020). "Medición de los niveles de proteína sanguínea en la fase aguda y específica de órgano en la enfermedad de Lyme temprana" (PDF) . Journal of Proteome Research . 19 (1): 346–359. doi :10.1021/acs.jproteome.9b00569. PMC 7981273 . PMID  31618575. 
  54. ^ Yang Z, Feng J, Xiao L, Chen X, Yao Y, Li Y, et al. (mayo de 2020). "La proteína 2 de reconocimiento de peptidoglicano derivada de tumores predice la supervivencia y las respuestas inmunitarias antitumorales en el carcinoma hepatocelular". Hepatología . 71 (5): 1626–1642. doi :10.1002/hep.30924. PMC 7318564 . PMID  31479523. 
  55. ^ Das AA, Choudhury KR, Jagadeeshaprasad MG, Kulkarni MJ, Mondal PC, Bandyopadhyay A (junio de 2020). "El análisis proteómico detecta el transporte inverso de colesterol desregulado en sujetos humanos con infarto de miocardio con elevación del segmento ST". Journal of Proteomics . 222 : 103796. doi :10.1016/j.jprot.2020.103796. PMID  32376501. S2CID  218532507.
  56. ^ Huang F, Liu X, Cheng Y, Sun X, Li Y, Zhao J, Cao D, Wu Q, Pan X, Deng H, Tian M, Li Z (31 de agosto de 2021). "Anticuerpo contra la proteína de reconocimiento de peptidoglicano (PGLYRP)-2 como un nuevo biomarcador en la artritis reumatoide". Reumatología clínica y experimental . 39 (5): 988–994. doi : 10.55563/clinexprheumatol/vlvlqu . ISSN  1593-098X. PMID  33427621. S2CID  231575423.

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