Una osteocondrodisplasia , [nota 1] o displasia esquelética , es un trastorno del desarrollo de huesos y cartílagos . [1] Las osteocondrodisplasias son enfermedades raras . Aproximadamente 1 de cada 5.000 bebés nace con algún tipo de displasia esquelética. [2] Sin embargo, si se toman en conjunto, las displasias esqueléticas genéticas u osteocondrodisplasias comprenden un grupo reconocible de trastornos determinados genéticamente con afectación esquelética generalizada. Estos trastornos provocan una estatura baja desproporcionada y anomalías óseas, especialmente en los brazos, las piernas y la columna. [3] La displasia esquelética puede provocar una marcada limitación funcional e incluso la mortalidad.
Los subtipos de osteocondrodisplasia o displasia esquelética pueden superponerse en aspectos clínicos, por lo que la radiografía simple es absolutamente necesaria para establecer un diagnóstico preciso. [4] La resonancia magnética puede proporcionar más conocimientos de diagnóstico y guiar estrategias de tratamiento, especialmente en casos de afectación de la columna. Como algunos trastornos que causan displasia esquelética tienen tratamientos disponibles, el diagnóstico temprano es particularmente importante, pero puede ser un desafío debido a la superposición de características y síntomas [5] que también pueden ser comunes en niños no afectados.
La acondroplasia es un tipo de trastorno genético autosómico dominante que es la causa más común de enanismo . También es el tipo más común de osteocondrodisplasia o displasia esquelética no letal. La prevalencia es de aproximadamente 1 de cada 25.000 nacimientos. [6] Los enanos acondroplásicos tienen estatura baja , con una altura adulta promedio de 131 cm (4 pies, 3 pulgadas) para los machos y 123 cm (4 pies, 0 pulgadas) para las hembras. En la acondroplasia, el enanismo es evidente desde el nacimiento. Asimismo, las anomalías craneofaciales en forma de macrocefalia e hipoplasia de la parte media de la cara están presentes desde el nacimiento. Los hallazgos clínicos anteriores diferencian entre acondroplasia y pseudoacondroplasia en la que el enanismo no es reconocible al nacer y las anomalías craneofaciales no se consideran una característica de la enfermedad. La radiografía simple juega un papel adicional e importante en el diagnóstico diferencial de la acondroplasia. [4]
La pseudoacondroplasia es una osteocondrodisplasia que se caracteriza por una estatura baja desproporcionada, deformidades de cadera y rodilla, braquidactilia (dedos cortos) y laxitud de los ligamentos. Afecta al menos a 1 de cada 20.000 personas. La pseudoacondroplasia se hereda de forma autosómica dominante y está causada únicamente por mutaciones en el gen COMP de la proteína de la matriz oligomérica del cartílago. [7] Se distingue por una forma de moderada a grave de estatura corta desproporcionada y de extremidades cortas. El acortamiento de las extremidades se limita fundamentalmente a los segmentos proximales de las extremidades, es decir, fémures y húmeros. Una característica de presentación conocida es la marcha como un pato, que se observa al inicio de la marcha. Un diagnóstico rápido de displasia esquelética en general y de pseudoacondroplasia en específico todavía se basa en una correlación clínica y radiográfica integral. [4] Un examen radiográfico detallado del esqueleto axial y apendicular es invaluable para el diagnóstico diferencial de la pseudoacondroplasia. Las características radiológicas notables son la coxa vara (ángulo reducido del eje del cuello), cuellos femorales anchos, fémures y húmeros cortos y vértebras en forma de bala. Además, la presencia de ensanchamiento metafisario, ahuecamiento y una densa línea de osificación alrededor de la rodilla puede simular cambios raquíticos. Estas características radiográficas se conocen colectivamente como cambios de tipo raquítico. La presencia de cambios epifisarios sirve como una característica diferenciadora importante de la acondroplasia. [4]
La osteogénesis imperfecta relacionada con COL1A1/2 se hereda de forma autosómica dominante. La proporción de casos causados por mutaciones de novo COL1A1 o COL1A2 son la causa de osteogénesis imperfecta en la gran mayoría de los casos de osteogénesis imperfecta letal perinatal y de osteogénesis imperfecta deformante progresivamente. En la osteogénesis imperfecta clásica no deformante con escleróticas azules o en la osteogénesis imperfecta variable común con escleróticas normales, casi el 60% de los casos son de novo. La osteogénesis imperfecta relacionada con COL1A1/2 se identifica por fracturas repetidas con traumatismos triviales, dentinogénesis imperfecta (DI) defectuosa y pérdida de audición. Las características clínicas de la osteogénesis imperfecta relacionada con COL1A1/2 pueden ser muy variables, desde fracturas perinatales graves y letales hasta individuos con tendencia mínima a fracturas repetidas y deformidades esqueléticas y con una estatura y esperanza de vida normales. Entre el espectro clínico se pueden incluir individuos con diversos grados de deformidades esqueléticas incapacitantes y baja estatura. [8] Los hallazgos radiológicos de la osteogénesis imperfecta incluyen; deformaciones de los huesos largos como arqueamiento de las tibias y fémures, deformidad en forma de lápiz y ahusamiento de los huesos, adelgazamiento y rarefacción cortical, fracturas patológicas en diversos grados de curación, acortamiento óseo y acuñamiento vertebral. [4] En consecuencia, la osteogénesis imperfecta relacionada con COL1A1/2 se ha clasificado en cuatro subtipos (I, II, III y IV) basados en la diversidad de las características radioclínicas. [9]
Las mucopolisacaridosis (MPS) constituyen un grupo común de osteocondrodisplasias. La mucopolisacaridosis puede causar un amplio espectro de manifestaciones clínicas y radiológicas que van desde afectación esquelética y sistémica leve hasta manifestaciones graves que ponen en peligro la vida. Es causada por un síndrome de duplicación o deleción de genes contiguos en el que están involucrados múltiples genes. Todas las formas de MPS se heredan con un patrón autosómico recesivo, excepto la MPS II; Síndrome de Hunter ligado al cromosoma X. [10] Son causados por una función anormal de las enzimas lisosomales, que bloquea la degradación de los mucopolisacáridos y conduce a la acumulación de subproductos dañinos, a saber, sulfato de heparán, sulfato de dermatán y sulfato de queratán. [10] El mal funcionamiento celular resultante puede conducir a una amplia gama de manifestaciones esqueléticas y viscerales. Las MPS se han subcategorizado según el tipo de insuficiencia enzimática y glicoproteína acumulada. [11]
La disostosis cleidocraneal es una afección esquelética general que recibe su nombre de las deformidades de la clavícula (cleido) y del cráneo que suelen tener las personas que la padecen. Las características comunes incluyen: [12]
La displasia fibrosa causa adelgazamiento óseo [13] y crecimientos o lesiones en uno o más huesos del cuerpo humano.
Estas lesiones son crecimientos de tipo tumoral que consisten en la sustitución del hueso medular por tejido fibroso, provocando la expansión y debilitamiento de las zonas de hueso involucradas. Especialmente cuando afectan al cráneo o a los huesos de la cara, las lesiones pueden provocar deformidades visibles desde el exterior. El cráneo suele verse afectado, aunque no necesariamente, y cualquier otro hueso puede verse afectado. [14]
El síndrome de Langer-Giedion es un trastorno genético muy raro causado por una deleción de material cromosómico . El diagnóstico generalmente se realiza al nacer o en la primera infancia. Las características asociadas con esta afección incluyen dificultades de aprendizaje de leves a moderadas, baja estatura, rasgos faciales únicos, cabeza pequeña y anomalías esqueléticas , incluidos crecimientos óseos que se proyectan desde la superficie de los huesos. [15]
El síndrome de Maffucci es una enfermedad esporádica caracterizada por la presencia de múltiples encondromas asociados a múltiples hemangiomas de tejidos blandos simples o cavernosos . También pueden ser evidentes linfangiomas . [dieciséis]
Los pacientes son normales al nacer y el síndrome se manifiesta durante la infancia y la pubertad. Los encondromas afectan a las extremidades y su distribución es asimétrica. [17]
La osteosclerosis , una elevación de la densidad ósea, [18] normalmente se detecta en una radiografía como un área de blancura y es donde la densidad ósea ha aumentado significativamente.
El diagnóstico se basa principalmente en delinear el patrón clínico y radiográfico específico de la afectación esquelética. Sin embargo, los diferentes tipos de displasia esquelética pueden superponerse considerablemente en su presentación clínica. Es posible que se requieran análisis moleculares o genéticos para resolver las dificultades de diagnóstico. [ cita necesaria ]
La artritis idiopática juvenil puede parecerse mucho a la presentación clínica de algunas osteocondrodisplasias o displasias esqueléticas genéticas. Ambas condiciones pueden presentarse con articulaciones hinchadas, rígidas y deformadas. [20] [21]
Los trastornos del colágeno tipo II son causados por variantes en el gen COL2A1 . Los trastornos del colágeno tipo II pueden provocar una enfermedad leve o grave que puede provocar la muerte a las pocas semanas de nacer. Los bebés con la forma grave de la enfermedad nacerían con indicaciones claras de la enfermedad, como estatura baja desproporcionada, displasia esquelética, anomalías oculares distintivas, paladar hendido y otras. Sin embargo, los bebés con enfermedad leve pueden experimentar artritis solo al nacer, pero pueden progresar a una enfermedad más grave más adelante en la vida. El diagnóstico temprano puede ser un desafío. Además, las colagenopatías de tipo II tienen una superposición fenotípica significativa con afecciones como la MPS. Hay pautas disponibles para garantizar que los profesionales de la salud conozcan las condiciones y los síntomas de la enfermedad para respaldar un diagnóstico eficiente. [22]
Las terapias emergentes para las displasias esqueléticas genéticas incluyen la terapia de reemplazo enzimático, [23] la terapia con moléculas pequeñas, [24] el trasplante de células madre hematopoyéticas [25] [26] y la terapia génica. Estas terapias tienen como objetivo prevenir la progresión de la enfermedad y así mejorar la calidad de vida. Las terapias de reemplazo enzimático son algunas de las mucopolisacaridosis [23] y la enfermedad de Gaucher. [27] Los resultados han demostrado la eficacia de la terapia de reemplazo enzimático. El trasplante de células madre hematopoyéticas puede salvar vidas en algunos trastornos, como la osteopetrosis infantil maligna . [25] [26]
Incluso con tratamientos como la terapia de reemplazo enzimático y el trasplante de células madre, las personas con displasia esquelética a menudo requieren cirugía ortopédica y otras intervenciones para controlar la enfermedad. Hay una falta de información disponible para apoyar a estos pacientes, ya que la mayoría de los médicos solo atienden a uno o dos pacientes con displasia esquelética en su vida. Hay directrices disponibles para respaldar las mejores prácticas para el manejo de varias áreas de la displasia esquelética, como los aspectos craneofaciales de la displasia esquelética, [28] trastornos de la columna, [5] diagnóstico y tratamiento de los trastornos del colágeno tipo II, [22] embarazo de personas con enfermedades esqueléticas. displasia, [29] manejo perioperatorio, [30] y estenosis del agujero magno en la acondroplasia. [31] También se encuentran disponibles recursos escritos y en video para pacientes con displasia esquelética y cuidadores.
El manejo oportuno de la displasia esquelética es importante para combatir el deterioro funcional. [4] Debido a la rareza de los trastornos individuales que causan displasia esquelética, el tratamiento puede ser un desafío si un paciente no tiene acceso a un centro que cuente con médicos especializados en displasia esquelética. Se han desarrollado pautas para el manejo de diferentes aspectos de la displasia esquelética, [32] incluidas las mejores prácticas para el manejo de manifestaciones craneofaciales [28] y espinales, [5] diagnóstico y manejo de trastornos del colágeno tipo II, [22] embarazo de personas con displasia esquelética , [29] manejo perioperatorio, [30] y estenosis del agujero magno en la acondroplasia. [31]