Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
La NAD(P)H deshidrogenasa [quinona] 1 es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen NQO1 . [5] Este gen codificador de proteínas es miembro de la familia de la NAD(P)H deshidrogenasa (quinona) y codifica una reductasa de 2 electrones (enzima). Esta proteína de unión a FAD forma homodímeros y realiza la reducción de dos electrones de quinonas a hidroquinonas y otros colorantes redox . Tiene preferencia por las quinonas aceptoras de cadena corta, como la ubiquinona , la benzoquinona , la juglona y la duroquinona . [6] Este gen tiene un parálogo importante , NQO2 . Esta proteína se encuentra en el citosol . [7]
La expresión de la enzima NQO1 puede ser inducida por dioxina [8] e inhibida por dicumarol . [9]
Función
Este gen es miembro de la familia de la NAD(P)H deshidrogenasa (quinona) y codifica una reductasa citoplasmática de dos electrones. Esta proteína de unión a FAD forma homodímeros y reduce las quinonas a hidroquinonas. Esta enzima facilita la reducción de dos electrones de la quinona a hidroquinona. La reducción de dos electrones de la quinona a hidroquinona mediada por NQO1 evita indirectamente la reducción de un electrón de la quinona al radical libre semiquinona. [10]
La vía de degradación de p53 independiente de la ubiquitina está regulada por NQO1. NQO1 estabiliza p53, protegiéndolo de la degradación. Las personas con una expresión/actividad reducida de NQO1 tienen una estabilidad reducida de p53, lo que puede conducir a una resistencia a fármacos como los quimioterapéuticos. [11]
Desintoxicación
Los compuestos quinonoides generan especies reactivas de oxígeno ( ROS ) a través de mecanismos de ciclo redox y nucleófilos arilantes. NQO1 elimina la quinona de los sistemas biológicos a través de la reacción de desintoxicación: NAD(P)H + una quinona → NAD(P) + + una hidroquinona. Esta reacción oxida el sustrato sin la formación de semiquinona dañina y especies de radicales libres de oxígeno. La localización de NQO1 en los tejidos epiteliales y endoteliales de ratones, ratas y humanos indica su importancia como agente desintoxicante, ya que su ubicación facilita la exposición a los compuestos que ingresan al cuerpo.
Metabolismo de la vitamina K
La enzima también está involucrada en procesos biosintéticos tales como la gamma-carboxilación dependiente de la vitamina K de residuos de glutamato en la síntesis de protrombina. [12] NQO1 cataliza la reducción de la vitamina K1, K2 y K3 en su forma de hidroquinona, pero sólo tiene una alta afinidad por la vitamina K3. La hidroquinona de la vitamina K sirve como cofactor para la γ-carboxilasa de la vitamina K que cataliza la γ-carboxilación de residuos específicos de ácido glutámico en factores/proteínas Gla ( dominio Gla ) que conduce a su activación y participación en la coagulación sanguínea y el metabolismo óseo. La vitamina K se utiliza como sensibilizador de la radiación o en mezclas con otros fármacos quimioterapéuticos para tratar varios tipos de cáncer. Las ROS generadas en el ciclo redox contribuyen a la actividad anticancerígena de la vitamina K. NQO1 compite con las enzimas que redox ciclan la vitamina K para la formación de semiquinona y ROS. Por lo tanto, el NQO1 puede desintoxicar la vitamina K3 y proteger las células contra el estrés oxidativo. [13]
Bioactivación de agentes antitumorales
Se han diseñado varios agentes antitumorales como mitoseno , indolequinonas , aziridinilbenzoquinonas y β-lapachona para que puedan ser bioactivados por NQO1 a partir de varios profármacos . Los altos niveles de expresión de NQO1 en muchos tumores sólidos humanos en comparación con el tejido normal aseguran su activación selectiva dentro de las células tumorales. [14] [15]
Reducción de quinonas endógenas
La NQO1 desempeña un papel en el metabolismo de la ubiquinona y de las quinonas de vitamina E. Estas quinonas protegen las membranas celulares de las lesiones peroxidativas en su estado reducido. Además, se ha demostrado que las formas reducidas de la ubiquinona y de las quinonas de vitamina E poseen propiedades antioxidantes superiores a las de sus formas no reducidas. [16]
Polimorfismos
P187S
Se ha descubierto que un polimorfismo de un solo nucleótido del gen NQO1 (NQO1*2), que se encuentra homocigoto en el 4% al 20% de diferentes poblaciones, está relacionado con diferentes formas de cáncer y una menor eficacia de algunos quimioterapéuticos como la mitomicina C. Este polimorfismo de un solo nucleótido conduce a un intercambio de prolina por serina en la posición 187. Se ha demostrado que la NAD(P)H deshidrogenasa [quinona] 1 P187S tiene una actividad y estabilidad reducidas. Los datos cristalográficos y de resonancia magnética nuclear muestran que la razón de este comportamiento diferente se encuentra en un extremo C flexible de la proteína que conduce a una desestabilización de toda la proteína. [17] Investigaciones farmacológicas recientes sugieren la viabilidad de una intervención quimioterapéutica redox dirigida al genotipo dirigida al cáncer de mama NQO1*2. [18]
Un metanálisis exhaustivo mostró una asociación entre el riesgo general de cáncer y P187S. [19]
R139W
Otro polimorfismo de un solo nucleótido, que se encuentra homocigoto en el 0% al 5% de la población étnica diferente, está provocando un intercambio de aminoácidos en la posición 139 de arginina a triptófano. [20] Además, se crea un sitio de empalme de ARN alternativo que conduce a una pérdida del sitio de unión de la quinona. [21]
La proteína variante de NQO1*3 tiene una estabilidad similar a su contraparte de tipo salvaje. La variación entre los dos es específica del sustrato y tiene una actividad reducida para algunos sustratos. [22] Se ha demostrado recientemente que el polimorfismo NQO1*3 también puede conducir a una expresión reducida de la proteína NQO1. [11]
Interacciones
Se ha demostrado que la NAD(P)H deshidrogenasa (quinona 1) interactúa con HSPA4 , [23] p53 , p33 y p73 . [17]
Regulación por la vía Keap1/Nrf2/ARE
La inducción externa (a través de sustancias químicas) e interna (respuesta al estrés o restricción calórica) de NQO1 está mediada únicamente por Keap1 / Nrf2 / ARE . Keap1 actúa como el sensor que pierde su capacidad de dirigirse a Nrf2 para su degradación tras la exposición a los inductores. En consecuencia, Nrf2 se estabiliza y se acumula en el núcleo en el que se une a los ARE e inicia la expresión de genes citoprotectores, incluido NQO1. [24]
p53 y p73
p53 y p73 son proteínas supresoras de tumores y su degradación está estrechamente regulada por la ubiquitinación . Recientemente se ha demostrado que su degradación también puede ocurrir a través de un proceso independiente de la ubiquitina; [25] NQO1 bloquea la degradación de p53 y p73 en presencia de NADH y las protege de la degradación proteasomal 20S . Esta interacción proteína-proteína entre p53 y NQO1 no fue catalítica . [26]
Ornitina descarboxilasa
La ornitina descarboxilasa (ODC) es una proteína lábil que es la primera enzima limitante de la velocidad en la biosíntesis de poliaminas . Su degradación está regulada por una antizima inducida por la producción de poliaminas. Se ha demostrado que NQO1 estabiliza la degradación de la ODC al unirse a ella y protegerla de la degradación proteasomal 20S.
Importancia clínica
Las mutaciones de este gen se han asociado con la discinesia tardía (TD), un mayor riesgo de hematotoxicidad tras la exposición al benceno y la susceptibilidad a diversas formas de cáncer. La expresión alterada de esta proteína se ha observado en muchos tumores y también se asocia con la enfermedad de Alzheimer (EA). [10]
Toxicidad del benceno
El envenenamiento por benceno puede aumentar el riesgo de cánceres hematológicos y otros trastornos. El mecanismo del metabolismo del benceno y cómo afecta la toxicidad no se ha entendido completamente. Una observación general es que existe una gran variación en el grado de daño debido al envenenamiento por benceno. Una posible explicación es la acumulación de fenoles e hidroquinona en el órgano diana (la médula ósea) y la posterior oxidación de estos metabolitos a metabolitos reactivos de quinona a través de varias vías posibles. [11] Un estudio de casos y controles realizado en China mostró que los pacientes con dos copias de la mutación NQO1 C609T (polimorfismo NQO1*2) tenían un riesgo 7,6 veces mayor de envenenamiento por benceno en comparación con los que portaban uno o dos alelos NQO1 de tipo salvaje. [27]
Enfermedad de Alzheimer
El estrés oxidativo se ha relacionado con la aparición de la enfermedad de Alzheimer (EA) [28]. Dado que el polimorfismo NQO1*2 afecta la actividad de NQO1 y, por lo tanto, aumenta el estrés oxidativo, se ha postulado que esto podría aumentar la susceptibilidad de los sujetos afectados a desarrollar EA. Un estudio realizado con una población china que constaba de 104 pacientes con EA y 128 pacientes de control refutó esta hipótesis. [29]
Cáncer
Se han realizado metanálisis para examinar la asociación entre el polimorfismo NQO1 y el aumento del riesgo de cáncer. [19] Los resultados de algunos de estos análisis se han resumido en la siguiente tabla:
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000181019 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000003849 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
- ^ Jaiswal AK, McBride OW, Adesnik M, Nebert DW (1988). "NAD(P)H:menadiona oxidorreductasa citosólica inducible por dioxina humana. Secuencia de ADNc y localización del gen en el cromosoma 16". J. Biol. Chem . 263 (27): 13572–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)68280-8 . PMID 2843525.
- ^ Sparla F, Tedeschi G, Trost P (septiembre de 1996). "NAD(P)H:(Quinone-Acceptor) Oxidorreductasa de las hojas de tabaco es una flavoenzima que contiene mononucleótido de flavina". Fisiología vegetal . 112 (1): 249–258. doi :10.1104/pp.112.1.249. PMC 157943 . PMID 12226388.
- ^ "Localizaciones de NQO1". COMPARTIMENTOS .
- ^ Jaiswal AK (noviembre de 1991). "Estructura del gen de la NAD(P)H:quinona oxidorreductasa (NQO1) humana e inducción por dioxina". Bioquímica . 30 (44): 10647–53. doi :10.1021/bi00108a007. PMID 1657151.
- ^ Arlt VM, Stiborova M, Henderson CJ, Osborne MR, Bieler CA, Frei E, Martinek V, Sopko B, Wolf CR, Schmeiser HH, Phillips DH (abril de 2005). "El contaminante ambiental y potente mutágeno 3-nitrobenzantrona forma aductos de ADN después de la reducción por NAD(P)H:quinona oxidorreductasa y la conjugación por acetiltransferasas y sulfotransferasas en citosoles hepáticos humanos". Cancer Research . 65 (7): 2644–52. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-3544 . PMID 15805261.
- ^ ab "Gen Entrez: NQO1 NAD(P)H deshidrogenasa, quinona 1".
- ^ abc Ross D, Siegel D (2004). "NAD(P)H:quinona oxidorreductasa 1 (NQO1, DT-diaforasa), funciones y farmacogenética". Quinonas y enzimas quinonas, parte B. Métodos en enzimología. Vol. 382. págs. 115–44. doi :10.1016/S0076-6879(04)82008-1. ISBN 978-0-12-182786-1. Número de identificación personal 15047100.
- ^ "P15559 - NQO1_HUMANO".
- ^ Gong X (2008). "Quinona oxidorreductasas y metabolismo de la vitamina K". Vitamina K . Vol. 78. Academic Press. págs. 85–101. doi :10.1016/S0083-6729(07)00005-2. ISBN 978-0-12-374113-4. Número de identificación personal 18374191.
- ^ Ross D, Kepa JK, Winski SL, Beall HD, Anwar A, Siegel D (diciembre de 2000). "NAD(P)H:quinona oxidorreductasa 1 (NQO1): quimioprotección, bioactivación, regulación génica y polimorfismos genéticos". Interacciones químico-biológicas . 129 (1–2): 77–97. Bibcode :2000CBI...129...77R. doi :10.1016/S0009-2797(00)00199-X. PMID 11154736.
- ^ Dong GZ, Oh ET, Lee H, Park MT, Song CW, Park HJ (mayo de 2010). "La beta-lapachona suprime la activación inducida por radiación del factor nuclear kappaB". Medicina experimental y molecular . 42 (5): 327–34. doi :10.3858/emm.2010.42.5.034. PMC 2877251 . PMID 20200474.
- ^ Kohar I, Baca M, Suarna C, Stocker R, Southwell-Keely PT (agosto de 1995). "¿Es el alfa-tocoferol un reservorio de alfa-tocoferil hidroquinona?". Free Radical Biology & Medicine . 19 (2): 197–207. doi :10.1016/0891-5849(95)00010-U. PMID 7649491.
- ^ ab Lienhart WD, Gudipati V, Uhl MK, Binter A, Pulido SA, Saf R, Zangger K, Gruber K, Macheroux P (2014). "Colapso de la estructura nativa causado por un único intercambio de aminoácidos en la NAD(P)H:quinona oxidorreductasa humana". FEBS J . 281 (20): 4691–4704. doi :10.1111/febs.12975. PMC 4612375 . PMID 25143260.
- ^ Cabello CM, Lamore SD, Bair WB, Davis AL, Azimian SM, Wondrak GT (2011). "DCPIP (2,6-diclorofenolindofenol) como un agente quimioterapéutico redox dirigido al genotipo dirigido al carcinoma de mama NQO1*2". Radic. Res . 45 (3): 276–292. doi :10.3109/10715762.2010.526766. PMC 4101082. PMID 21034357 .
- ^ ab Lajin B, Alachkar A (septiembre de 2013). "El polimorfismo C609T (Pro187Ser) de NQO1 y la susceptibilidad al cáncer: un metanálisis exhaustivo". British Journal of Cancer . 109 (5): 1325–37. doi :10.1038/bjc.2013.357. PMC 3778271 . PMID 23860519.
- ^ Dinkova-Kostova AT, Talalay P (2010). "NAD(P)H:quinona aceptor oxidorreductasa 1 (NQO1), una enzima antioxidante multifuncional y un citoprotector excepcionalmente versátil" (PDF) . Arch. Biochem. Biophys . 501 (1): 116–23. doi :10.1016/j.abb.2010.03.019. PMC 2930038 . PMID 20361926.
- ^ Gasdaska PY, Fisher H, Powis G (1995). "Una forma alternativamente empalmada del ARN mensajero de NQO1 (DT-diaforasa) que carece del supuesto sitio de unión del sustrato de quinona está presente en tejidos humanos normales y tumorales". Cancer Res . 55 (12): 2542–7. PMID 7780966.
- ^ Pan SS, Forrest GL, Akman SA, Hu LT (enero de 1995). "Expresión de la NAD(P)H:quinona oxidorreductasa y resistencia a la mitomicina C desarrolladas por células HCT 116 de cáncer de colon humano". Cancer Research . 55 (2): 330–5. PMID 7812966.
- ^ Anwar A, Siegel D, Kepa JK, Ross D (2002). "Interacción de la chaperona molecular Hsp70 con la NAD(P)H:quinona oxidorreductasa 1 humana". J. Biol. Chem . 277 (16): 14060–7. doi : 10.1074/jbc.M111576200 . PMID 11821413.
- ^ Dinkova-Kostova AT, Holtzclaw WD, Cole RN, Itoh K, Wakabayashi N, Katoh Y, Yamamoto M, Talalay P (septiembre de 2002). "Evidencia directa de que los grupos sulfhidrilo de Keap1 son los sensores que regulan la inducción de enzimas de fase 2 que protegen contra carcinógenos y oxidantes". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (18): 11908–13. Bibcode :2002PNAS...9911908D. doi : 10.1073/pnas.172398899 . PMC 129367 . PMID 12193649.
- ^ Asher G, Tsvetkov P, Kahana C, Shaul Y (febrero de 2005). "Un mecanismo de degradación proteasomal independiente de la ubiquitina de los supresores tumorales p53 y p73". Genes & Development . 19 (3): 316–21. doi :10.1101/gad.319905. PMC 546509 . PMID 15687255.
- ^ Asher G, Bercovich Z, Tsvetkov P, Shaul Y, Kahana C (marzo de 2005). "La degradación proteasomal 20S de la ornitina descarboxilasa está regulada por NQO1". Molecular Cell . 17 (5): 645–55. doi : 10.1016/j.molcel.2005.01.020 . PMID 15749015.
- ^ Rothman N, Smith MT, Hayes RB, Traver RD, Hoener B, Campleman S, Li GL, Dosemeci M, Linet M, Zhang L, Xi L, Wacholder S, Lu W, Meyer KB, Titenko-Holland N, Stewart JT, Yin S, Ross D (julio de 1997). "El envenenamiento por benceno, un factor de riesgo de neoplasia hematológica, está asociado con la mutación NQO1 609C-->T y la rápida excreción fraccionada de clorzoxazona". Cancer Research . 57 (14): 2839–42. PMID 9230185.
- ^ Miranda S, Opazo C, Larrondo LF, Muñoz FJ, Ruiz F, Leighton F, Inestrosa NC (diciembre de 2000). "El papel del estrés oxidativo en la toxicidad inducida por el péptido beta amiloide en la enfermedad de Alzheimer". Progress in Neurobiology . 62 (6): 633–48. doi :10.1016/S0301-0082(00)00015-0. hdl : 10533/172411 . PMID 10880853. S2CID 53185151.
- ^ Wang B, Jin F, Xie Y, Tang Y, Kan R, Zheng C, Yang Z, Wang L (diciembre de 2006). "Análisis de asociación del polimorfismo C/T del gen 609 de la NAD(P)H:quinona oxidorreductasa con la enfermedad de Alzheimer". Neuroscience Letters . 409 (3): 179–81. doi :10.1016/j.neulet.2006.09.042. PMID 17027152. S2CID 19068892.
- ^ Sun Z, Cui Y, Pei J, Fan Z (agosto de 2014). "Asociación entre el polimorfismo C609T de NQO1 y el riesgo de cáncer de próstata". Biología tumoral . 35 (8): 7993–8. doi :10.1007/s13277-014-2051-5. PMID 24838947. S2CID 13964666.
- ^ Li C, Zhou Y (junio de 2014). "Asociación entre el polimorfismo C609T de NQO1 y el riesgo de leucemia linfoblástica aguda: evidencia de un metanálisis actualizado basado en 17 estudios de casos y controles". Revista de investigación del cáncer y oncología clínica . 140 (6): 873–81. doi :10.1007/s00432-014-1595-5. PMID 24488035. S2CID 33710993.
- ^ Peng Q, Lu Y, Lao X, Chen Z, Li R, Sui J, Qin X, Li S (2014). "El polimorfismo NQO1 Pro187Ser y la susceptibilidad al cáncer de mama: evidencia de un metanálisis actualizado". Patología diagnóstica . 9 : 100. doi : 10.1186/1746-1596-9-100 . PMC 4041044 . PMID 24884893.
- ^ Zheng B, Wang Z, Chai R (agosto de 2014). "Polimorfismo C609T de NQO1 y susceptibilidad al cáncer colorrectal: un metaanálisis". Archivos de la ciencia médica . 10 (4): 651–60. doi :10.5114/aoms.2014.44856. PMC 4175766 . PMID 25276147.
- ^ Gong M, Yi Q, Wang W (octubre de 2013). "Asociación entre el polimorfismo C609T de NQO1 y la susceptibilidad al cáncer de vejiga: una revisión sistemática y un metanálisis". Tumour Biology . 34 (5): 2551–6. doi :10.1007/s13277-013-0799-7. PMID 23749485. S2CID 18272815.
- ^ Yang FY, Guan QK, Cui YH, Zhao ZQ, Rao W, Xi Z (septiembre de 2012). "El polimorfismo genético C609T de la NAD(P)H quinona oxidorreductasa 1 (NQO1) está asociado con el riesgo de cáncer del tracto digestivo: un metaanálisis basado en 21 estudios de casos y controles". Revista Europea de Prevención del Cáncer . 21 (5): 432–41. doi :10.1097/CEJ.0b013e32834f7514. PMID 22387672. S2CID 41837215.
Lectura adicional
- Vasiliou V, Ross D, Nebert DW (2006). "Actualización de la familia de genes de la NAD(P)H:quinona oxidorreductasa (NQO)". Hum. Genomics . 2 (5): 329–35. doi : 10.1186/1479-7364-2-5-329 . PMC 3500182 . PMID 16595077.
- Li Y, Jaiswal AK (1992). "Regulación del gen humano NAD(P)H:quinona oxidorreductasa. Función del sitio de unión AP1 contenido en el elemento de respuesta antioxidante humano". J. Biol. Chem . 267 (21): 15097–104. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42151-5 . PMID 1340765.
- Jaiswal AK (1991). "Estructura del gen de la NAD(P)H:quinona oxidorreductasa humana (NQO1) e inducción por dioxina". Bioquímica . 30 (44): 10647–53. doi :10.1021/bi00108a007. PMID 1657151.
- Traver RD, Horikoshi T, Danenberg KD, Stadlbauer TH, Danenberg PV, Ross D, Gibson NW (1992). "Expresión del gen de la NAD(P)H:quinona oxidorreductasa en células de carcinoma de colon humano: caracterización de una mutación que modula la actividad de la DT-diaforasa y la sensibilidad a la mitomicina". Cancer Res . 52 (4): 797–802. PMID 1737339.
- Chen LZ, Harris PC, Apostolou S, Baker E, Holman K, Lane SA, Nancarrow JK, Whitmore SA, Stallings RL, Hildebrand CE (1991). "Un mapa físico refinado del brazo largo del cromosoma humano 16". Genomics . 10 (2): 308–12. doi :10.1016/0888-7543(91)90313-4. PMID 2071140.
- Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Rothman N, Smith MT, Hayes RB, Traver RD, Hoener B, Campleman S, Li GL, Dosemeci M, Linet M, Zhang L, Xi L, Wacholder S, Lu W, Meyer KB, Titenko-Holland N, Stewart JT, Yin S, Ross D (1997). "El envenenamiento por benceno, un factor de riesgo de neoplasia hematológica, está asociado con la mutación NQO1 609C-->T y la rápida excreción fraccionada de clorzoxazona". Cancer Res . 57 (14): 2839–42. PMID 9230185.
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5'". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
- Smiley JF, Levey AI, Mesulam MM (1998). "Células intersticiales infracorticales que expresan simultáneamente receptores muscarínicos m2, acetilcolinesterasa y nicotinamida adenina dinucleótido fosfato-diaforasa en la corteza cerebral humana y de mono". Neurociencia . 84 (3): 755–69. doi :10.1016/S0306-4522(97)00524-1. PMID 9579781. S2CID 25807845.
- Moran JL, Siegel D, Ross D (1999). "Un mecanismo potencial que subyace a la mayor susceptibilidad de los individuos con un polimorfismo en la NAD(P)H:quinona oxidorreductasa 1 (NQO1) a la toxicidad del benceno". Proc. Natl. Sci. USA . 96 (14): 8150–5. Bibcode :1999PNAS...96.8150M. doi : 10.1073/pnas.96.14.8150 . PMC 22203 . PMID 10393963.
- Kristiansen OP, Larsen ZM, Johannesen J, Nerup J, Mandrup-Poulsen T, Pociot F (1999). "No hay vinculación del polimorfismo P187S en la NAD(P)H: quinona oxidorreductasa (NQO1/DIA4) y la diabetes tipo 1 en la población danesa. DIEGG y DSGD. Grupo danés de epidemiología y genética de la IDDM y Grupo de estudio danés de la diabetes en la infancia". Hum. Mutat . 14 (1): 67–70. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1999)14:1<67::AID-HUMU8>3.0.CO;2-5 . PMID 10447260. S2CID 20598830.
- Eliasson M, Boström M, DePierre JW (1999). "Niveles y distribuciones subcelulares de enzimas desintoxicantes en el cuerpo lúteo ovárico de cerdas gestantes y no gestantes". Biochem. Pharmacol . 58 (8): 1287–92. doi :10.1016/S0006-2952(99)00185-9. PMID 10487530.
- Skelly JV, Sanderson MR, Suter DA, Baumann U, Read MA, Gregory DS, Bennett M, Hobbs SM, Neidle S (1999). "Estructura cristalina de la DT-diaforasa humana: un modelo para la interacción con el profármaco citotóxico 5-(aziridin-1-il)-2,4-dinitrobenzamida (CB1954)". J. Med. Chem . 42 (21): 4325–30. doi :10.1021/jm991060m. PMID 10543876.
- Faig M, Bianchet MA, Talalay P, Chen S, Winski S, Ross D, Amzel LM (2000). "Estructuras de NAD(P)H:quinona oxidorreductasas recombinantes humanas y de ratón: comparación de especies y cambios estructurales con la unión y liberación del sustrato". Proc. Natl. Sci. USA . 97 (7): 3177–82. doi : 10.1073/pnas.050585797 . PMC 16212 . PMID 10706635.
- Harada S, Fujii C, Hayashi A, Ohkoshi N (2001). "Una asociación entre la enfermedad de Parkinson idiopática y los polimorfismos de las enzimas de desintoxicación de fase II: glutatión S-transferasa M1 y quinona oxidorreductasa 1 y 2". Biochem. Biophys. Res. Commun . 288 (4): 887–92. doi :10.1006/bbrc.2001.5868. PMID 11688992.
- Siegel D, Ryder J, Ross D (2001). "NAD(P)H: expresión de quinona oxidorreductasa 1 en células endoteliales de médula ósea humana". Toxicol. Lett . 125 (1–3): 93–8. doi :10.1016/S0378-4274(01)00426-X. PMID 11701227.
- Anwar A, Siegel D, Kepa JK, Ross D (2002). "Interacción de la chaperona molecular Hsp70 con la NAD(P)H:quinona oxidorreductasa 1 humana". J. Biol. Chem . 277 (16): 14060–7. doi : 10.1074/jbc.M111576200 . PMID 11821413.
- Winski SL, Koutalos Y, Bentley DL, Ross D (2002). "Localización subcelular de la NAD(P)H:quinona oxidorreductasa 1 en células cancerosas humanas". Cancer Res . 62 (5): 1420–4. PMID 11888914.
- Begleiter A, Lange L (2002). "La falta de inducción de NQO1 en células tumorales humanas no se debe a cambios en la región promotora del gen". Int. J. Oncol . 20 (4): 835–8. doi :10.3892/ijo.20.4.835. PMID 11894133.
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .