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Nifurtimox

Nifurtimox , vendido bajo la marca Lampit , es un medicamento utilizado para tratar la enfermedad de Chagas y la enfermedad del sueño . [2] [4] Para la enfermedad del sueño se utiliza junto con eflornitina en el tratamiento combinado de nifurtimox-eflornitina . [4] En la enfermedad de Chagas es una opción de segunda línea frente al benznidazol . [5] Se administra por vía oral . [2]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor abdominal, dolor de cabeza, náuseas y pérdida de peso. [2] Existen preocupaciones en estudios en animales de que puede aumentar el riesgo de cáncer, pero estas preocupaciones no se han encontrado en ensayos en humanos. [5] Nifurtimox no se recomienda durante el embarazo o en personas con problemas importantes de riñón o hígado . [5] Es un tipo de nitrofurano . [5]

Nifurtimox comenzó a utilizarse como medicamento en 1965. [5] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4] No está disponible comercialmente en Canadá. [2] Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en agosto de 2020. [3] En las regiones del mundo donde la enfermedad es común, la Organización Mundial de la Salud (OMS) proporciona nifurtimox de forma gratuita . [6]

Usos médicos

Nifurtimox se ha utilizado para tratar la enfermedad de Chagas , cuando se administra durante 30 a 60 días. [7] [8] Sin embargo, el uso prolongado de nifurtimox aumenta las posibilidades de eventos adversos como efectos secundarios gastrointestinales y neurológicos . [8] [9] Debido a la baja tolerancia y tasa de finalización del nifurtimox, ahora se está considerando más el benznidazol para quienes padecen la enfermedad de Chagas y requieren tratamiento a largo plazo. [5] [9]

En Estados Unidos, el nifurtimox está indicado en niños y adolescentes (desde el nacimiento hasta menos de 18 años y que pesen al menos 2,5 kilogramos (5,5 libras) para el tratamiento de la enfermedad de Chagas (tripanosomiasis americana), causada por Trypanosoma cruzi . [1]

Nifurtimox también se ha utilizado para tratar la tripanosomiasis africana (enfermedad del sueño) y es activo en la segunda etapa de la enfermedad ( afectación del sistema nervioso central ). Cuando nifurtimox se administra solo, aproximadamente la mitad de todos los pacientes recaerán, [10] pero la combinación de melarsoprol con nifurtimox parece ser eficaz. [11] Se esperan ensayos que comparen melarsoprol /nifurtimox con melarsoprol solo para la enfermedad del sueño africana. [12]

La terapia combinada con eflornitina y nifurtimox es más segura y más fácil que el tratamiento con eflornitina sola y parece ser igual o más efectiva. Se ha recomendado como tratamiento de primera línea para la tripanosomiasis africana en segunda etapa. [13]

Embarazo y lactancia

Se debe evitar el uso de nifurtimox en mujeres embarazadas debido a su uso limitado. [5] [8] [14] Hay datos limitados que demuestran que dosis de nifurtimox de hasta 15 mg/kg al día pueden causar efectos adversos en los lactantes. [15] Otros autores no consideran la lactancia materna una contraindicación durante el uso de nifurtimox. [15]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios ocurren después de la administración crónica, particularmente en personas de edad avanzada. Las principales toxicidades incluyen hipersensibilidad inmediata como anafilaxia y reacción de hipersensibilidad retardada que involucra ictericia y dermatitis . También pueden producirse alteraciones del sistema nervioso central y neuropatía periférica. [8]

Efectos secundarios más comunes [16] [8] [17] [18] [19]

Efectos menos comunes [16] [8] [17] [19]

Contraindicaciones

Nifurtimox está contraindicado en personas con enfermedades hepáticas o renales graves, así como en personas con antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos. [5] [16] [20]

Mecanismo de acción

Nifurtimox forma un metabolito radical nitro-anión que reacciona con los ácidos nucleicos del parásito provocando una degradación significativa del ADN. [8] Su mecanismo es similar al propuesto para la acción antibacteriana del metronidazol . Nifurtimox sufre una reducción y crea radicales de oxígeno como el superóxido . Estos radicales son tóxicos para T. cruzi . Las células de mamíferos están protegidas por la presencia de catalasa , glutatión , peroxidasas y superóxido dismutasa . La acumulación de peróxido de hidrógeno a niveles citotóxicos provoca la muerte del parásito. [8]

sociedad y Cultura

Una botella de nifurtimox

Estatus legal

Nifurtimox tiene licencia para su uso en Argentina, Estados Unidos, Turquía y Alemania, entre otros. [ cita necesaria ] Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en agosto de 2020. [3]

Nombres

Investigación

Nifurtimox se encuentra en un ensayo clínico de fase II para el tratamiento del neuroblastoma y meduloblastoma pediátricos . [21]

Referencias

  1. ^ abc "Lampit-tableta de nifurtimox recubierta con película". Medicina diaria . 27 de enero de 2022 . Consultado el 23 de febrero de 2023 .
  2. ^ abcde "Nifurtimox (sistémico)". Drogas.com . 1995. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 3 de diciembre de 2016 .
  3. ^ abc "Lampit: medicamentos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . Consultado el 6 de agosto de 2020 .
  4. ^ abc Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ abcdefgh Bern C, Montgomery SP, Herwaldt BL, Rassi A, Marin-Neto JA, Dantas RO, et al. (noviembre de 2007). "Evaluación y tratamiento de la enfermedad de chagas en Estados Unidos: una revisión sistemática". JAMA . 298 (18): 2171–2181. doi : 10.1001/jama.298.18.2171 . PMID  18000201.
  6. ^ "Tripanosomiasis humana africana (enfermedad del sueño)". Organización Mundial de la Salud . Febrero de 2016. Archivado desde el original el 4 de diciembre de 2016 . Consultado el 7 de diciembre de 2016 .
  7. ^ Rodriques Coura J, de Castro SL (enero de 2002). "Una revisión crítica sobre la quimioterapia de la enfermedad de Chagas". Memorias del Instituto Oswaldo Cruz . 97 (1): 3–24. doi : 10.1590/S0074-02762002000100001 . PMID  11992141.
  8. ^ abcdefgh "Información sobre el medicamento Nifurtimox, profesional". www.drogas.com . Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2016 . Consultado el 9 de noviembre de 2016 .
  9. ^ ab Jackson Y, Alirol E, Getaz L, Wolff H, Combescure C, Chappuis F (noviembre de 2010). "Tolerancia y seguridad de nifurtimox en pacientes con enfermedad de chagas crónica". Enfermedades Infecciosas Clínicas . 51 (10): e69-e75. doi : 10.1086/656917 . PMID  20932171.
  10. ^ Pepin J, Milord F, Mpia B, Meurice F, Ethier L, DeGroof D, Bruneel H (1989). "Un ensayo clínico abierto de nifurtimox para la enfermedad del sueño Trypanosoma brucei gambiense resistente al arseno en el centro de Zaire". Transacciones de la Real Sociedad de Medicina e Higiene Tropical . 83 (4): 514–517. doi :10.1016/0035-9203(89)90270-8. PMID  2694491.
  11. ^ Bisser S, N'Siesi FX, Lejon V, Preux PM, Van Nieuwenhove S, Miaka Mia Bilenge C, Būscher P (febrero de 2007). "Ensayo de equivalencia de melarsoprol y nifurtimox en monoterapia y terapia combinada para el tratamiento de la enfermedad del sueño Trypanosoma brucei gambiense en segunda etapa". La revista de enfermedades infecciosas . 195 (3): 322–329. doi : 10.1086/510534 . PMID  17205469.
  12. ^ Pepin J (febrero de 2007). "Terapia combinada para la enfermedad del sueño: una llamada de atención". La revista de enfermedades infecciosas . 195 (3): 311–313. doi : 10.1086/510540 . PMID  17205466.
  13. ^ Priotto G, Kasparian S, Mutombo W, Ngouama D, Ghorashian S, Arnold U, et al. (Julio de 2009). "Terapia combinada de nifurtimox-eflornitina para la tripanosomiasis africana por Trypanosoma brucei gambiense en segunda etapa: un ensayo multicéntrico, aleatorizado, de fase III, de no inferioridad". Lanceta . 374 (9683): ​​56–64. doi :10.1016/S0140-6736(09)61117-X. hdl : 10144/72797 . PMID  19559476. S2CID  32757305.
  14. ^ Padberg S (17 de septiembre de 2014). "Agentes antiinfecciosos: nitrofuranos y fármacos para la infección urinaria". En Schaefer C, Peters PW, Miller RK (eds.). Medicamentos durante el embarazo y la lactancia: opciones de tratamiento y evaluación de riesgos . Prensa académica. ISBN 9780124079014. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  15. ^ ab "Uso de Nifurtimox durante la lactancia". Drogas.com . Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2016 . Consultado el 7 de noviembre de 2016 .
  16. ^ abc "Parásitos: tripanosomiasis americana (también conocida como enfermedad de Chagas)". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU . Archivado desde el original el 6 de noviembre de 2016 . Consultado el 9 de noviembre de 2016 .
  17. ^ ab Forsyth CJ, Hernandez S, Olmedo W, Abuhamidah A, Traina MI, Sanchez DR, et al. (octubre de 2016). "Perfil de seguridad de Nifurtimox para el tratamiento de la enfermedad de Chagas en Estados Unidos". Enfermedades Infecciosas Clínicas . 63 (8): 1056–1062. doi :10.1093/cid/ciw477. PMC 5036918 . PMID  27432838. 
  18. ^ Castro JA, de Mecca MM, Bartel LC (agosto de 2006). "Efectos secundarios tóxicos de los fármacos utilizados para tratar la enfermedad de Chagas (tripanosomiasis americana)". Toxicología humana y experimental . 25 (8): 471–479. Código Bib : 2006HETox..25..471C. doi :10.1191/0960327106het653oa. hdl : 11336/82805 . PMID  16937919. S2CID  8980212.
  19. ^ ab Sosa Estani S, Segura EL (1 de septiembre de 1999). "Tratamiento de la infección por Trypanosoma cruzi en fase indeterminada. Experiencia y pautas actuales de tratamiento en Argentina". Memorias del Instituto Oswaldo Cruz . 94 (Suplemento 1): 363–365. doi : 10.1590/S0074-02761999000700070 . PMID  10677756.
  20. ^ "Enfermedad de Chagas". Organización Mundial de la Salud . Archivado desde el original el 27 de febrero de 2014 . Consultado el 8 de noviembre de 2016 .
  21. ^ Número de ensayo clínico NCT00601003 para "Estudio de Nifurtimox para tratar el neuroblastoma o meduloblastoma refractario o recidivante" en ClinicalTrials.gov . Recuperado el 10 de julio de 2009.

enlaces externos