La neuroacantocitosis es un término que se aplica a varias enfermedades neurológicas genéticas en las que la sangre contiene glóbulos rojos espiculados y deformes llamados acantocitos .
Los síndromes de neuroacantocitosis "principales", en los que los acantocitos son una característica típica, son la acantocitosis coreal y el síndrome de McLeod . Los acantocitos se observan con menos frecuencia en otras afecciones, como el síndrome similar a la enfermedad de Huntington 2 (HDL2) y la neurodegeneración asociada a la pantotenato quinasa (PKAN).
Los síndromes de neuroacantocitosis son causados por una variedad de mutaciones genéticas y producen una variedad de características clínicas, pero principalmente producen neurodegeneración del cerebro, específicamente de los ganglios basales .
Las enfermedades son hereditarias pero raras.
El sello distintivo de los síndromes de neuroacantocitosis es la presencia de acantocitos en la sangre periférica. La acantocitosis tiene su origen en la palabra griega acantha , que significa espina. Los acantocitos son glóbulos rojos espiculados y pueden ser causados por una distribución alterada de los lípidos de la membrana o por anomalías de la proteína/esqueleto de la membrana. En la neuroacantocitosis, los acantocitos son causados por anomalías de la membrana proteica pero no lipídica [1].
Los síndromes de neuroacantocitosis "principales" son la corea acantocitosis y el síndrome de McLeod . Los acantocitos están casi siempre presentes en estas afecciones y comparten características clínicas comunes. Algunas de estas características también se observan en otros síndromes neurológicos asociados con la neuroacantocitosis. [2]
Una característica común de los síndromes centrales es la corea : movimientos involuntarios similares a los de una danza. En la neuroacantocitosis, esto es particularmente prominente en la cara y la boca, y puede causar dificultades para hablar y comer. Estos movimientos suelen ser abruptos e irregulares y están presentes tanto durante el descanso como durante el sueño. [3]
Las personas con neuroacantocitosis también suelen presentar parkinsonismo , lentitud incontrolada de movimientos, y distonía , posturas corporales anormales. Muchas personas afectadas también presentan deterioro cognitivo (intelectual) y síntomas psiquiátricos como ansiedad , paranoia , depresión , comportamiento obsesivo e inestabilidad emocional pronunciada. [4] Las convulsiones también pueden ser un síntoma de neuroacantocitosis. [5]
El inicio difiere entre los síndromes de neuroacantocitosis individuales, pero generalmente ocurre entre los 20 y 40 años. [6] Las personas afectadas suelen vivir entre 10 y 20 años después del inicio. [7]
La acantocitosis coreica es un trastorno autosómico recesivo causado por mutaciones en el gen VPS13A , también llamado CHAC , en el cromosoma 9q21. El gen codifica la proteína proteína asociada a la clasificación de proteínas vacuolares 13A , también conocida como coreína. Se desconoce la función de la proteína. [8] [9]
La acantocitosis coreica se caracteriza por distonía , corea y cambios cognitivos y conductuales progresivos, y convulsiones . Sorprendentemente, muchas personas con acantocitosis coreica se muerden la lengua, los labios y el interior de la boca sin control. También se observan anomalías en el movimiento ocular. [9]
Hay alrededor de 500 a 1000 casos de acantocitosis coreica en todo el mundo y no es específica de ningún grupo étnico en particular. [9]
El síndrome de McLeod es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X causado por mutaciones en el gen XK que codifica el antígeno del tipo sanguíneo Kx , uno de los antígenos Kell . [10]
Al igual que otros síndromes de neuroacantocitosis, el síndrome de McLeod provoca trastornos del movimiento, deterioro cognitivo y síntomas psiquiátricos. Las características particulares del síndrome de McLeod son problemas cardíacos como arritmia y miocardiopatía dilatada (agrandamiento del corazón). [10]
El síndrome de McLeod es muy poco frecuente. Existen aproximadamente 150 casos de síndrome de McLeod en todo el mundo. Debido a su modo de herencia ligado al cromosoma X, es mucho más frecuente en varones. [10]
Existen muchas otras enfermedades neurológicas asociadas con la acantocitosis, pero no se consideran síndromes de acantocitosis "principales". Las más comunes son:
Actualmente, ningún tratamiento frena la neurodegeneración en ninguno de los trastornos de neuroacantocitosis. Se pueden administrar medicamentos para disminuir los movimientos involuntarios producidos por estos síndromes. Los antipsicóticos se utilizan para bloquear la dopamina , los anticonvulsivos tratan las convulsiones y las inyecciones de toxina botulínica pueden controlar la distonía. Los pacientes suelen recibir terapias del habla , ocupacional y física para ayudar con las complicaciones asociadas con el movimiento. A veces, los médicos recetan antidepresivos para los problemas psicológicos que acompañan a la neuroacantocitosis. [5] Se ha informado de cierto éxito con la estimulación cerebral profunda . [11] [12]
Los protectores bucales y otros dispositivos de protección física pueden ser útiles para prevenir daños en los labios y la lengua debido a la corea orofacial y la distonía típicas de la acantocitosis coreica. [2]
La neuroacantocitosis se identificó por primera vez en 1950 como enfermedad de Bassen-Kornzweig o síndrome de Bassen-Kornzweig, un trastorno autosómico recesivo poco común que aparece en la infancia y en el que el cuerpo no produce quilomicrones , lipoproteínas de baja densidad (LDL) y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). Los síntomas incluyen ataxia , neuropatía periférica , retinitis pigmentosa y otras formas de disfunción nerviosa. Fue detectada por primera vez por el médico norteamericano Frank Bassen , quien más tarde se asoció con el oftalmólogo Abraham Kornzweig para identificar y describir las causas y los síntomas de la enfermedad. Los niños afectados parecen normales al nacer, pero por lo general no logran desarrollarse durante su primer año. [13] [14]
Una segunda forma de neuroacantocitosis, el síndrome de Levine-Critchley, fue descubierto por el internista estadounidense Irvine M. Levine en 1960 y reportado en Neurology en 1964, y nuevamente en 1968. [15] Posteriormente, síntomas similares fueron identificados y descritos por el neurólogo británico MacDonald Critchley en 1968. [16] En ambos casos, los médicos describieron un síndrome hereditario que combinaba acantocitosis con peculiaridades neurológicas pero lipoproteína sérica normal. Los síntomas específicos incluían tics, muecas, trastornos del movimiento, dificultad para tragar, mala coordinación, hiporreflexia , corea y convulsiones. Los pacientes a menudo se mutilaban la lengua, los labios y las mejillas. Las enfermedades aparecieron en ambos sexos y generalmente se diagnosticaron en la infancia. [17]
Se están realizando investigaciones en todo el mundo para aumentar la comprensión científica de estos trastornos y para identificar métodos de prevención y tratamiento. Las mutaciones genéticas conocidas proporcionan una base para el estudio de algunas de las afecciones. [5]
Trastornos cromosómicos en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.