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Gammapatía monoclonal de significado incierto

La gammapatía monoclonal de significado incierto ( GMSI ) es una discrasia de células plasmáticas en la que las células plasmáticas u otros tipos de células productoras de anticuerpos secretan una proteína de mieloma , es decir, un anticuerpo anormal , en la sangre ; esta proteína anormal generalmente se encuentra durante los análisis de sangre u orina de laboratorio estándar . La GMSI se parece al mieloma múltiple y enfermedades similares, pero los niveles de anticuerpos son más bajos, [2] el número de células plasmáticas ( glóbulos blancos que secretan anticuerpos) en la médula ósea es menor y rara vez presenta síntomas o problemas importantes. Sin embargo, dado que la GMSI puede provocar mieloma múltiple, que se desarrolla a una tasa de aproximadamente 1,5% al ​​año, u otras afecciones sintomáticas, se recomienda un seguimiento anual.

La progresión de la GMSI a mieloma múltiple suele implicar varios pasos. En casos raros, también puede estar relacionada con una neuropatía sensitivomotora distal simétrica de progresión lenta . [3]

Signos y síntomas

Las personas con gammapatía monoclonal generalmente no presentan signos ni síntomas. [1] Algunas personas pueden experimentar sarpullido o problemas nerviosos, como entumecimiento u hormigueo. [1] La gammapatía monoclonal de grado 1 se suele detectar por casualidad cuando el paciente se hace un análisis de sangre para otra afección o como parte de una prueba de detección estándar. [1]

Fisiopatología

Patológicamente, la lesión en la GMSI es de hecho muy similar a la del mieloma múltiple. Hay un predominio de células plasmáticas clonales en la médula ósea con un inmunofenotipo anormal ( CD38 + CD56 + CD19 −) mezcladas con células de fenotipo normal (CD38+ CD56− CD19+); [4] [5] en la GMSI, en promedio más del 3% de las células plasmáticas clonales tienen el fenotipo normal, mientras que en el mieloma múltiple, menos del 3% de las células tienen el fenotipo normal. [6]

Diagnóstico

La MGUS es una enfermedad común relacionada con la edad que se caracteriza por una acumulación de células plasmáticas de la médula ósea derivadas de un único clon anormal. A los pacientes se les puede diagnosticar MGUS si cumplen los cuatro criterios siguientes: [7]

  1. Una banda de paraproteína monoclonal menor de 30 g/L (< 3 g/dL);
  2. Células plasmáticas menos del 10% en el examen de médula ósea ;
  3. No hay evidencia de lesiones óseas, anemia , hipercalcemia o enfermedad renal crónica relacionada con la paraproteína, y
  4. No hay evidencia de otro trastorno proliferativo de células B.

Diagnóstico diferencial

Varias otras enfermedades pueden presentarse con una gammapatía monoclonal , y la proteína monoclonal puede ser el primer descubrimiento antes de que se realice un diagnóstico formal:

Gestión

La MGUS se presenta en más del 3 por ciento de la población blanca mayor de 50 años y generalmente se detecta como un hallazgo incidental cuando los pacientes se someten a una electroforesis de proteínas como parte de una evaluación para una amplia variedad de síntomas y trastornos clínicos (p. ej., neuropatía periférica, vasculitis, anemia hemolítica, erupciones cutáneas, hipercalcemia o velocidad de sedimentación globular elevada). Aunque a veces se ha informado que los pacientes con MGUS tienen neuropatía periférica , una afección debilitante que causa problemas sensoriales extraños o dolorosos, [13] no está indicado ningún tratamiento. [ cita requerida ]

La prueba de electroforesis de proteínas debe repetirse anualmente y, si existe alguna preocupación por un aumento en el nivel de proteína monoclonal, se requiere una derivación inmediata a un hematólogo . El hematólogo, cuando evalúa por primera vez un caso de MGUS, generalmente realizará un estudio esquelético (radiografías del esqueleto proximal), verificará la sangre para detectar hipercalcemia y deterioro de la función renal , verificará la orina para detectar proteína de Bence Jones y realizará una biopsia de médula ósea . Si ninguna de estas pruebas es anormal, se realiza un seguimiento del paciente con MGUS una vez cada 6 meses a un año con un análisis de sangre (electroforesis de proteínas séricas). [ cita requerida ]

Pronóstico

En la Clínica Mayo, la MGUS se transformó en mieloma múltiple o trastornos linfoproliferativos similares a una tasa de alrededor del 1-2% al año, o 17%, 34% y 39% a los 10, 20 y 25 años, respectivamente, de seguimiento, entre los pacientes sobrevivientes. Sin embargo, debido a que eran ancianos, la mayoría de los pacientes con MGUS murieron de otra causa y no desarrollaron mieloma múltiple. Cuando se tuvo esto en cuenta, solo el 11,2% desarrolló trastornos linfoproliferativos. [14]

Kyle et al. estudiaron la prevalencia de mieloma en la población en general (no en pacientes clínicos) en el condado de Olmsted, Minnesota . Encontraron que la prevalencia de MGUS fue del 3,2% en personas mayores de 50 años, con un ligero predominio masculino (4,0% frente a 2,7%). La prevalencia aumentó con la edad: de las personas mayores de 70 años hasta el 5,3% tenía MGUS, mientras que en el grupo de edad de más de 85 años la prevalencia fue del 7,5%. En la mayoría de los casos (63,5%), el nivel de paraproteína fue <1 g/dl, mientras que solo un grupo muy pequeño tuvo niveles superiores a 2 g/dl. [15]

Un estudio de los niveles de proteína monoclonal realizado en Ghana mostró una prevalencia de MGUS de aproximadamente el 5,9% en hombres africanos mayores de 50 años. [16]

En 2009, datos prospectivos demostraron que todos o casi todos los casos de mieloma múltiple están precedidos por MGUS. [17]

Además del mieloma múltiple, la MGUS también puede progresar a macroglobulinemia de Waldenström o amiloidosis primaria . [12]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcd Kaushansky, Kenneth (2016). Williams Hematology . Estados Unidos: McGraw Hill. págs. 1723–1727. ISBN 9780071833011.
  2. ^ Agarwal, A; Ghobrial, IM (1 de marzo de 2013). "Gammapatía monoclonal de significado incierto y mieloma múltiple latente: una revisión de los conocimientos actuales sobre epidemiología, biología, estratificación del riesgo y tratamiento de la enfermedad precursora del mieloma". Clinical Cancer Research . 19 (5): 985–94. doi :10.1158/1078-0432.CCR-12-2922. PMC 3593941 . PMID  23224402. 
  3. ^ Kahn SN; Riches PG; Kohn J. (1980). "Paraproteinemia en enfermedades neurológicas: incidencia, asociaciones y clasificación de inmunoglobulinas monoclonales". Revista de patología clínica . 33 (7): 617–621. doi :10.1136/jcp.33.7.617. PMC 1146171 . PMID  6253529. 
  4. ^ Zhan F, Hardin J, Kordsmeier B, Bumm K, Zheng M, Tian E, Sanderson R, Yang Y, Wilson C, Zangari M, Anaissie E, Morris C, Muwalla F, van Rhee F, Fassas A, Crowley J, Tricot G, Barlogie B, Shaughnessy J (2002). "Perfiles de expresión génica global de mieloma múltiple, gammapatía monoclonal de significado incierto y células plasmáticas de médula ósea normales". Blood . 99 (5): 1745–1757. doi : 10.1182/blood.V99.5.1745 . PMID  11861292.
  5. ^ Magrangeas F, Nasser V, Avet-Loiseau H, Loriod B, Decaux O, Granjeaud S, Bertucci F, Birnbaum D, Nguyen C, Harousseau J, Bataille R, Houlgatte R, Minvielle S (2003). "El perfil de expresión genética del mieloma múltiple revela retratos moleculares en relación con la patogénesis de la enfermedad". Sangre . 101 (12): 4998–5006. doi : 10.1182/sangre-2002-11-3385 . PMID  12623842.
  6. ^ Ocqueteau M, Orfao A, Almeida J, Bladé J, González M, García-Sanz R, López-Berges C, Moro M, Hernández J, Escribano L, Caballero D, Rozman M, San Miguel J (1998). "Caracterización inmunofenotípica de células plasmáticas de pacientes con gammapatía monoclonal de significado incierto. Implicaciones para el diagnóstico diferencial entre MGUS y mieloma múltiple". Am J Pathol . 152 (6): 1655–65. PMC 1858455 . PMID  9626070. 
  7. ^ International Myeloma Working Group (2003). "Criterios para la clasificación de gammapatías monoclonales, mieloma múltiple y trastornos relacionados: un informe del International Myeloma Working Group". Br J Haematol . 121 (5): 749–757. doi : 10.1046/j.1365-2141.2003.04355.x . PMID  12780789. S2CID  3195084.
  8. ^ Murakami H, Irisawa H, Saitoh T, Matsushima T, Tamura J, Sawamura M, Karasawa M, Hosomura Y, Kojima M (1997). "Anomalías inmunológicas en el linfoma de células de la zona marginal esplénica". Soy. J. Hematol . 56 (3): 173–178. doi : 10.1002/(SICI)1096-8652(199711)56:3<173::AID-AJH7>3.0.CO;2-V . PMID  9371530.
  9. ^ Larking-Pettigrew M, Ranich T, Kelly R (1999). "Gammapatía monoclonal de aparición rápida en el lupus eritematoso cutáneo: interferencia con la medición de C3 y C4 del complemento". Inmunol. Invest . 28 (4): 269–276. doi :10.3109/08820139909060861. PMID  10454004.
  10. ^ Czaplinski A, Steck A (2004). "Neuropatías inmunomediadas: una actualización sobre estrategias terapéuticas". J. Neurol . 251 (2): 127–137. doi :10.1007/s00415-004-0323-5. PMID  14991345. S2CID  13218864.
  11. ^ Sykes, David B.; Schroyens, Wilfried; O'Connell, Casey (2011). "Síndrome TEMPI: una nueva enfermedad multisistémica". N Engl J Med . 365 (5): 475–477. doi : 10.1056/NEJMc1106670 . PMID:  21812700. S2CID  : 35990145.
  12. ^ ab Go, Ronald S.; Rajkumar, S. Vincent (11 de enero de 2018). "Cómo manejo la gammapatía monoclonal de significado incierto". Sangre . 131 (2): 163–173. doi : 10.1182/blood-2017-09-807560 . ISSN  0006-4971. PMC 5757684 . PMID  29183887. 
  13. ^ Nobile-Orazio E.; et al. (junio de 1992). "Neuropatía periférica en la gammapatía monoclonal de significado incierto: estudios de prevalencia e inmunopatogenéticos". Acta Neurologica Scandinavica . 85 (6): 383–390. doi :10.1111/j.1600-0404.1992.tb06033.x. PMID  1379409. S2CID  30788715.
  14. ^ Bladé J (2006). "Práctica clínica. Gammapatía monoclonal de significado incierto". N Engl J Med . 355 (26): 2765–2770. doi :10.1056/NEJMcp052790. PMID  17192542.
  15. ^ Kyle RA, Therneau TM, Rajkumar SV, Larson DR, Plevak MF, Offord JR, Dispenzieri A, Katzmann JA, Melton LJ 3rd (28 de diciembre de 2006). "Prevalencia de gammapatía monoclonal de significado incierto". N Engl J Med . 354 (13): 1362–1369. doi : 10.1056/NEJMoa054494 . PMID  16571879.
  16. ^ Landgren O, Katzmann JA, Hsing AW, Pfeiffer RM, Kyle RA, Yeboah ED, Biritwum RB, Tettey Y, Adjei AA, Larson DR, Dispenzieri A, Melton LJ 3rd, Goldin LR, McMaster ML, Caporaso NE, Rajkumar SV ( diciembre de 2007). "Prevalencia de gammapatía monoclonal de importancia indeterminada entre hombres en Ghana". Mayo Clin Proc . 82 (12): 1468-1473. doi :10.4065/82.12.1468. PMID  18053453.
  17. ^ Landgren O, Kyle RA, Pfeiffer RM, Katzmann JA, Caporaso NE, Hayes RB, Dispenzieri A, Kumar S, Clark RJ, Baris D, Hoover R, Rajkumar SV (28 de mayo de 2009). "La gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS) precede sistemáticamente al mieloma múltiple: un estudio prospectivo". Blood . 113 (22): 5412–7. doi :10.1182/blood-2008-12-194241. PMC 2689042 . PMID  19179464. 

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