La miopatía de Brody , también llamada enfermedad de Brody, [1] es un trastorno poco común que afecta la función del músculo esquelético . [2] BD fue caracterizado por primera vez en 1969 por el Dr. Irwin A. Brody en el Centro Médico de la Universidad de Duke . [3] Las personas con BD tienen dificultad para relajar los músculos después del ejercicio. [3] Esta dificultad para relajarse provoca síntomas que incluyen calambres , rigidez y malestar en los músculos de las extremidades y la cara. [3] Los síntomas aumentan con el ejercicio y comúnmente progresan en gravedad a lo largo de la edad adulta. [2]
Los síntomas incluyen rigidez [1] y, a veces, calambres musculares [4] después del ejercicio (pseudomiotonía) [5] y especialmente cuando se expone al frío. Los músculos más comúnmente afectados se encuentran en los brazos, las piernas y los párpados. [1] [4] Las personas con miopatía de Brody a veces también experimentan debilidad, [4] mialgia y rabdomiólisis . [1] Algunos tienen una apariencia pseudoatlética con músculos hipertróficos . [6]
La mayoría de los casos de BD se heredan a través de mutaciones autosómicas recesivas en ATP2A1 , donde cada copia del gen del individuo afectado contiene una mutación. [2] El gen implicado en BD codifica la ATPasa del músculo esquelético de contracción rápida , SERCA1 . [7] SERCA1 es una bomba de proteínas que utiliza ATP para bombear iones Ca 2+ desde el citosol al retículo sarcoplásmico en el músculo esquelético. [7] En aquellos con BD, las bombas SERCA1 no pueden mover eficazmente Ca 2+ a través de la membrana , lo que lleva a mayores niveles de Ca 2+ citoplasmático . [7] Los aumentos en los niveles de Ca 2+ citoplasmático interfieren con la contracción muscular , lo que lleva a los síntomas característicos de BD. [7]
En algunos casos de BD, no se han observado mutaciones en ATP2A1 . [2] La transmisión de enfermedades en casos de BD no ATP2A1 se ha caracterizado como un patrón de herencia autosómico dominante . [2] Estos casos han revelado que la causa de la enfermedad probablemente exhibe heterogeneidad genética , lo que significa que la enfermedad involucra mutaciones en otras ubicaciones dentro del genoma (aunque hasta ahora no se han identificado otros loci en el desarrollo de BD). [8]
El diagnóstico de BD comienza con la evaluación clínica de los individuos en busca de síntomas característicos de calambres y rigidez de los músculos ejercitados. [3] Algunas técnicas participan en la confirmación de un diagnóstico de BD. [ cita necesaria ]
Se pueden utilizar análisis de sangre para medir la creatina quinasa sérica , que varía de normal a ligeramente elevada en personas con BD. [9] Las biopsias del músculo esquelético se utilizan para examinar las fibras musculares . Las biopsias en individuos con BD a menudo muestran variación en el tamaño de las fibras musculares, fibras musculares de contracción rápida atrofiadas y aumento del número de núcleos . [10] La electromiografía (EMG) se puede utilizar en el diagnóstico para descartar miotonía o rigidez muscular que se detecta mediante EMG. Las personas con BD tienen músculos rígidos pero resultados EMG normales (pseudomiotonía), donde no se detectan descargas miotónicas. [5] [2] Las pruebas genéticas también se pueden utilizar en el diagnóstico de BD para buscar mutaciones en ATP2A1 . [11] Dado que solo algunas formas de la enfermedad están asociadas con ATP2A1 , los resultados de las pruebas genéticas no siempre confirman el diagnóstico de BD, pero son útiles para descartar otros trastornos similares. [ cita necesaria ]
No existe cura para el BD, aunque existen opciones de tratamiento disponibles para reducir los síntomas negativos del BD. Los medicamentos dantroleno y verapamilo se utilizan en el tratamiento de la BD debido a sus efectos sobre el Ca 2+ . [2] El dantroleno es un relajante muscular que disminuye los síntomas de BD al inhibir los canales de liberación de Ca 2+ en el retículo sarcoplásmico, mientras que el verapamilo secuestra Ca 2+ en el retículo sarcoplásmico de las células musculares al funcionar como un bloqueador de los canales de Ca 2+ . [12] [13]
Estos fármacos actúan limitando la cantidad de Ca 2+ que se libera del retículo sarcoplásmico. Cuando se estimula un músculo, el Ca 2+ se libera desde el retículo sarcoplásmico hacia el citoplasma, donde se une a una proteína llamada troponina . [14] Este evento permite que las fibras musculares se superpongan, provocando una contracción. [14] En BD, los niveles de Ca 2+ son altos en el citoplasma, lo que significa que Ca 2+ puede unirse fácilmente a la troponina, lo que lleva a que los músculos se encuentren en un estado prolongado de contracción. [7]