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Michael Berridge

Sir Michael John Berridge FRS FMedSci FBPhS [4] (22 de octubre de 1938 - 13 de febrero de 2020) fue un fisiólogo y bioquímico británico . Fue conocido por su trabajo sobre la señalización celular , en particular el descubrimiento de que el trifosfato de inositol actúa como un segundo mensajero , vinculando eventos en la membrana plasmática con la liberación de iones de calcio (Ca 2+ ) dentro de la célula .

Vida temprana y educación

Berridge nació en Gatooma (hoy Kadoma, Zimbabue ) en Rodesia del Sur (hoy Zimbabue ). Su profesor de biología de la escuela secundaria lo convenció a él y a sus padres de que debía cursar estudios superiores , y entró en la recién fundada Universidad de Rodesia y Nyasalandia (hoy Universidad de Zimbabue ), [5] obteniendo su licenciatura en zoología y química en 1960. [6]

Se interesó en la fisiología de los insectos después de ayudar con la investigación de su profesor de fisiología sobre las moscas tsé-tsé , y fue al Reino Unido para estudiar con Vincent Wigglesworth , considerado el padre de la fisiología de los insectos, en el Departamento de Zoología de la Universidad de Cambridge . Berridge se convirtió en miembro del Gonville and Caius College , donde Wigglesworth era becario, [5] y obtuvo su doctorado en 1965. [7]

Carrera

Berridge , que inicialmente tenía la intención de regresar a Rodesia del Sur (ahora Zimbabue ) después de su doctorado , frustró su plan debido a la Guerra Civil de Rodesia . En su lugar, emigró a los Estados Unidos y se unió al Departamento de Biología de la Universidad de Virginia como investigador postdoctoral . [5] Un año después, se trasladó al Centro de Biología del Desarrollo de la Universidad Case Western Reserve . Se convirtió en investigador asociado de Bodil Schmidt-Nielsen en el Departamento de Biología de la misma universidad en 1967. [7]

En 1969, John Treherne invitó a Berridge a regresar a la Universidad de Cambridge y unirse a la nueva Unidad de Química y Fisiología de Invertebrados que estaba creando en el Departamento de Zoología . [5] Primero se unió como oficial científico superior y fue ascendido a oficial científico principal en 1972. Se convirtió en oficial científico principal superior en la Unidad de Neurofisiología y Farmacología de Insectos, también en la Universidad de Cambridge, en 1978. [7]

En 1990, Berridge se unió al Instituto Babraham como Director Científico Adjunto del Laboratorio de Señalización Molecular, antes de desempeñarse como Jefe de Señalización en 1996 hasta jubilarse en 2003. [8] Después de jubilarse, Berridge fue designado como el primer miembro emérito de Babraham. [9]

Berridge fue miembro del Trinity College de la Universidad de Cambridge desde 1972 hasta su muerte. [6]

Berridge mantuvo un libro de texto en línea sobre señalización celular , ahora alojado por Portland Press bajo la Biochemical Society . [10]

Investigación

Berridge había estado estudiando la señalización celular cuando estaba en la Universidad Case Western Reserve , donde recibió asesoramiento de Theodore W. Rall, codescubridor del segundo mensajero AMP cíclico con Earl Wilbur Sutherland Jr. , quien también había trabajado en Case Western Reserve. [11] Trabajando en las glándulas salivales de una especie de mosca azul , Berridge demostró que el AMP cíclico producía el mismo efecto fisiológico que la serotonina , aumentando drásticamente la secreción de saliva . [12] La idea del segundo mensajero era nueva en ese momento, y su hallazgo respaldó al AMP cíclico como segundo mensajero de la serotonina.

Continuó estudiando el AMP cíclico después de regresar a la Universidad de Cambridge y realizó experimentos para estudiar cómo la serotonina y el AMP cíclico afectaban el movimiento de iones , ya que la diferencia de concentración de iones a través del epitelio de la glándula salival controlaba el movimiento del agua a través del epitelio a través de la ósmosis . Berridge midió la diferencia en el potencial eléctrico a través del epitelio ya que los iones están cargados . [11]

Sorprendentemente, descubrió que la serotonina y el AMP cíclico producían un efecto opuesto al movimiento de iones. Mientras que la primera reducía la diferencia de potencial transepitelial a cerca de cero, el segundo causaba una diferencia aún más negativa. Esto sugirió que el AMP cíclico hacía que los iones con carga positiva se movieran a través del epitelio desde el líquido extracelular hasta el interior de la glándula salival (conocido como lumen ). [13]

Berridge sospechaba que los iones de calcio (Ca 2+ ) podrían explicar los efectos eléctricos distintos pero similares de la serotonina y el AMP cíclico. En 1971, Howard Rasmussen , uno de los primeros investigadores en reconocer el papel del Ca 2+ como segundo mensajero, estaba en un año sabático en Cambridge. [5] Él y Rasmussen trabajaron juntos y descubrieron que la serotonina desencadenaba la liberación de Ca 2+ desde un almacenamiento dentro de la célula . [14] Más tarde, confirmó que la serotonina activaba dos sistemas receptores distintos, uno a través del AMP cíclico y el otro a través del Ca 2+ . [15]

Berridge quiso entonces identificar la conexión entre la activación del receptor de la superficie celular y la liberación de Ca 2+ intracelular del almacenamiento. Se inspiró en un artículo de revisión de Robert H. Michell en 1975, que proponía que la activación del receptor causaba la descomposición del fosfatidilinositol , que a su vez abría los canales de Ca 2+ en la membrana celular para permitir la entrada de Ca 2+ a las células. [16] Planteó la hipótesis de que el fosfatidilinositol se hidrolizaba en una forma de fosfato de inositol y diglicérido (DAG), y el primero finalmente se descomponía en inositol . Aplicó iones de litio a las glándulas salivales de las moscas azules para inhibir la conversión de fosfato de inositol en inositol.

Con la ayuda de Rex Malcolm Chaplin Dawson , que estudiaba el inositol en el Instituto Babraham cerca de Cambridge, Berridge descubrió que el fosfatidilinositol se hidrolizaba en IP3 y DAG. [17] Más tarde ese mismo año, confirmó que el IP3 liberaba Ca2 + del almacenamiento intracelular, que identificó como el retículo endoplásmico . [18] Este informe, junto con el descubrimiento de Yasutomi Nishizuka de que el DAG era un segundo mensajero por derecho propio y podía activar la proteína quinasa C , [19] marcó el inicio del campo de la señalización del calcio . [20]

Premios y honores

El Premio Sir Michael Berridge del Instituto Babraham lleva su nombre y fue establecido con su dotación. [41]

Referencias

  1. ^ "Antony Galione". New College, Oxford . Archivado desde el original el 6 de noviembre de 2023. Consultado el 6 de noviembre de 2023 .
  2. ^ ab «Sir Michael Berridge, bioquímico detrás de un cambio de paradigma en la ciencia celular – obituario». The Telegraph . 23 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 27 de febrero de 2020 . Consultado el 27 de febrero de 2020 .
  3. ^ abcd «Prof. Dr. Michael J. Berridge» (PDF) . Fundación Ernst Schering . 21 de noviembre de 2017. Archivado desde el original (PDF) el 3 de noviembre de 2023. Consultado el 3 de noviembre de 2023 .
  4. ^ Petersen, Ole H. (2024). «Sir Michael John Berridge. 22 de octubre de 1938 — 13 de febrero de 2020». Memorias biográficas de miembros de la Royal Society . 76 : 69–93. doi : 10.1098/rsbm.2023.0047 .
  5. ^ abcde Berridge, Michael J. (2005). "Descubriendo los secretos de la señalización celular". Revista anual de fisiología . 67 (1): 1–21. doi : 10.1146/annurev.physiol.67.040103.152647 . PMID  15709950.
  6. ^ ab "Autobiografía de Michael Berridge". Premio Shaw . Archivado desde el original el 7 de noviembre de 2023. Consultado el 7 de noviembre de 2023 .
  7. ^ abcde «Sir Michael John Berridge». Academia Europaea . Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2023 . Consultado el 8 de noviembre de 2023 .
  8. ^ "En homenaje: Sir Michael Berridge FRS". Babraham Institute . 13 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 11 de noviembre de 2023. Consultado el 11 de noviembre de 2023 .
  9. ^ ab "The Prize in Life Science & Medicine 2005". Premio Shaw. Archivado desde el original el 11 de noviembre de 2023. Consultado el 11 de noviembre de 2023 .
  10. ^ "Biología de la señalización celular". Sociedad Bioquímica . Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2023. Consultado el 19 de diciembre de 2023 .
  11. ^ ab Berridge, Mike (2005). "Entrevista con Mike Berridge". BioEssays . 27 (2): 201–210. doi :10.1002/bies.20186. PMID  15666351 . Consultado el 23 de noviembre de 2023 .
  12. ^ Berridge, MJ; Patel, NG (1968). "Glándulas salivales de insectos: estimulación de la secreción de fluidos por 5-hidroxitriptamina y adenosina-3′,5′-monofosfato". Science . 162 (3852): 462–463. Bibcode :1968Sci...162..462B. doi :10.1126/science.162.3852.462. PMID  4300804. S2CID  45803569 . Consultado el 23 de noviembre de 2023 .
  13. ^ Berridge, Michael J.; Prince, William T. (1972). «Cambios del potencial transepitelial durante la estimulación de glándulas salivales aisladas con 5-hidroxitriptamina y AMP cíclico». Journal of Experimental Biology . 56 (1): 139–153. doi : 10.1242/jeb.56.1.139 . PMID  4339528. Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2023 . Consultado el 28 de noviembre de 2023 .
  14. ^ Prince, William T.; Berridge, Michael J.; Rasmussen, Howard (1972). "El papel del calcio y el adenosín-3′:5′-monofosfato cíclico en el control de la secreción de las glándulas salivales de las moscas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 69 (3): 553–557. Bibcode :1972PNAS...69..553P. doi : 10.1073/pnas.69.3.553 . PMC 426505 . PMID  4335064. 
  15. ^ Berridge, Michael John. (1981). "Evidencia electrofisiológica de la existencia de mecanismos receptores separados que median la acción de la 5-hidroxitriptamina". Endocrinología molecular y celular . 23 (1): 91–104. doi :10.1016/0303-7207(81)90119-2. PMID  6266901. S2CID  38874406. Consultado el 29 de noviembre de 2023 .
  16. ^ Robert H., Michell (1975). "Fosfolípidos de inositol y función del receptor de superficie celular". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reseñas sobre biomembranas . 415 (1): 81–147. doi :10.1016/0304-4157(75)90017-9. PMID  164246 . Consultado el 29 de noviembre de 2023 .
  17. ^ Berridge, Michael J.; Dawson, Rex MC ; Downes, C. Peter; Heslop, John P.; Irvine, Robin F. (1983). "Cambios en los niveles de fosfatos de inositol después de la hidrólisis dependiente de agonistas de fosfoinosítidos de membrana". Revista bioquímica . 212 (2): 473–482. doi :10.1042/bj2120473. PMC 1152070 . PMID  6309146. 
  18. ^ Streb, H.; Irvine, RF; Berridge, MJ; Schulz, I. (1983). "Liberación de Ca2+ de un depósito intracelular no mitocondrial en células acinares pancreáticas por inositol-1,4,5-trifosfato". Nature . 306 (5938): 67–69. Bibcode :1983Natur.306...67S. doi :10.1038/306067a0. PMID  6605482. S2CID  4359904 . Consultado el 19 de diciembre de 2023 .
  19. ^ Nishizuka, Yasutomi (1984). "El papel de la proteína quinasa C en la transducción de señales de la superficie celular y la promoción de tumores". Nature . 308 (5961): 693–698. Bibcode :1984Natur.308..693N. doi :10.1038/308693a0. PMID  6232463. S2CID  4240505.
  20. ^ Berridge, Michael J.; Bootman, Martin D.; Roderick, H. Llewelyn (2003). "Señalización de calcio: dinámica, homeostasis y remodelación". Nature Reviews Molecular Cell Biology . 4 (7): 517–529. doi :10.1038/nrm1155. PMID  12838335. S2CID  1152297 . Consultado el 19 de diciembre de 2023 .
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