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Merlín (proteína)

Merlín (también llamada neurofibromina 2 o schwannomina ) es una proteína citoesquelética . En humanos, es una proteína supresora de tumores implicada en la neurofibromatosis tipo II . [5] [6] Los datos de secuencia revelan su similitud con la familia de proteínas ERM .

El nombre "merlin" es un acrónimo de " Moesin - Ezrin - Radixin -Like Protein".

Gene

El merlin humano está codificado por el gen NF2 en el cromosoma 22 . El gen Merlin de ratón se encuentra en el cromosoma 11 [7] y el gen Merlin de rata en el cromosoma 17. El gen Merlin de la mosca de la fruta (símbolo Mer ) se encuentra en el cromosoma 1 y comparte un 58% de similitud con su homólogo humano . Se conocen otros genes similares a merlín en una amplia gama de animales, y se cree que la derivación de merlín se encuentra en los primeros metazoos . Merlín es miembro de la familia de proteínas ERM, incluidas ezrin, moesin y radixin, que pertenecen a la superfamilia de proteínas de la proteína 4.1 . Merlín también se conoce como schwannomin , un nombre derivado del tipo de tumor más común en el fenotipo del paciente con NF2, el schwannoma .

Estructura

El merlin de vertebrados es una proteína de 70  kDa . Hay 10 isoformas conocidas de la molécula de merlín humano (la molécula completa tiene 595 aminoácidos de longitud). Los dos más comunes también se encuentran en el ratón y se denominan tipo 1 y tipo 2 , y se diferencian por la ausencia o presencia del exón 16 o 17, respectivamente). Todas las variedades conocidas tienen una parte N-terminal conservada, que contiene un dominio FERM (un dominio que se encuentra en la mayoría de las proteínas organizadoras de la membrana del citoesqueleto). Al dominio FERM le sigue un dominio de hélice alfa y una cola hidrófila . [8] [9] Merlin puede dimerizarse consigo mismo y heterodimerizarse con otras proteínas de la familia ERM.

Función

Merlin es una proteína de andamiaje del citoesqueleto de membrana , es decir, que une los filamentos de actina a la membrana celular o a las glicoproteínas de la membrana . [10] El merlín humano se encuentra predominantemente en el tejido nervioso , pero también en varios otros tejidos fetales , y se encuentra principalmente en las uniones adherentes . [11] Sus propiedades supresoras de tumores probablemente estén asociadas con la inhibición del crecimiento mediada por contacto . Drosophila merlin se expresa en el intestino posterior embrionario , las glándulas salivales y los discos imaginales , y aparentemente tiene un papel ligeramente diferente al de los vertebrados. [12]

Se sabe que la fosforilación de la serina 518 altera el estado funcional de merlín. [13] Se propone que la vía de señalización de merlin incluya varias moléculas destacadas que controlan el crecimiento celular, incluidas eIF3c, CD44 , proteína quinasa A y quinasas activadas por p21 .

El trabajo en Drosophila identificó a Merlín como un regulador ascendente de la vía supresora de tumores del hipopótamo , [14] una función que se conserva en los mamíferos. [15] La vía del hipopótamo es una vía de señalización bien conservada que regula coordinadamente la proliferación celular y la apoptosis. [dieciséis]

Las mutaciones del gen NF2 causan una enfermedad autosómica dominante en humanos llamada neurofibromatosis tipo 2. Se caracteriza por el desarrollo de tumores del sistema nervioso, más comúnmente schwannomas vestibulares bilaterales (también llamados neuromas acústicos). NF2 pertenece al grupo de genes supresores de tumores . [17]

Interacciones

Se ha demostrado que Merlín (proteína) interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000186575 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000009073 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Rouleau GA, Merel P, Lutchman M, Sanson M, Zucman J, Marineau C, Hoang-Xuan K, Demczuk S, Desmaze C, Plougastel B (1993). "La alteración en un nuevo gen que codifica una supuesta proteína organizadora de membrana causa neurofibromatosis tipo 2". Naturaleza . 363 (6429): 515–21. Código Bib :1993Natur.363..515R. doi :10.1038/363515a0. PMID  8379998. S2CID  24532924.
  6. ^ Golovnina K, Blinov A, Akhmametyeva EM, Omelyanchuk LV, Chang LS (2005). "Evolución y origen de merlín, producto del gen supresor de tumores de la neurofibromatosis tipo 2 (NF2)". BMC evolución. Biol . 5 (1): 69. Código bibliográfico : 2005BMCEE...5...69G. doi : 10.1186/1471-2148-5-69 . PMC 1315344 . PMID  16324214. 
  7. ^ Haase VH, Trofatter JA, MacCollin M, Tarttelin E, Gusella JF, Ramesh V (1994). "El homólogo murino de NF2 codifica una proteína merlina altamente conservada con formas alternativas". Tararear. Mol. Genet . 3 (3): 407–11. doi :10.1093/hmg/3.3.407. PMID  8012352.
  8. ^ Shimizu T, Seto A, Maita N, Hamada K, Tsukita S, Tsukita S, Hakoshima T (2002). "Base estructural de la neurofibromatosis tipo 2. Estructura cristalina del dominio merlin FERM". J. Biol. química . 277 (12): 10332–6. doi : 10.1074/jbc.M109979200 . PMID  11756419.
  9. ^ Ali Khajeh J, Ju JH, Atchiba M (2014). "Conformación molecular del supresor de tumores de longitud completa NF2/Merlin: un estudio de dispersión de neutrones de ángulo pequeño". Revista de biología molecular . 426 (15): 2755–68. doi :10.1016/j.jmb.2014.05.011. PMC 4407695 . PMID  24882693. 
  10. ^ McClatchey AI, Giovannini M (2005). "Organización de membranas y tumorigénesis: el supresor de tumores NF2, Merlín". Desarrollo de genes . 19 (19): 2265–77. doi : 10.1101/gad.1335605 . PMID  16204178.
  11. ^ den Bakker MA, Vissers KJ, Molijn AC, Kros JM, Zwarthoff EC, van der Kwast TH (1999). "Expresión del gen de la neurofibromatosis tipo 2 en tejidos humanos". J. Histochem. Citoquímica . 47 (11): 1471–80. doi : 10.1177/002215549904701113 . PMID  10544220.
  12. ^ LaJeunesse DR, McCartney BM, Fehon RG (1998). "El análisis estructural de Drosophila Merlin revela dominios funcionales importantes para el control del crecimiento y la localización subcelular". J. Biol celular . 141 (7): 1589–99. doi :10.1083/jcb.141.7.1589. PMC 2133006 . PMID  9647651. 
  13. ^ Alfthan K, Heiska L, Grönholm M, Renkema GH, Carpén O (2004). "La proteína quinasa dependiente de AMP cíclico fosforila merlin en la serina 518 independientemente de la quinasa activada por p21 y promueve la heterodimerización merlin-ezrin". J. Biol. química . 279 (18): 18559–66. doi : 10.1074/jbc.M313916200 . PMID  14981079.
  14. ^ Hamaratoglu F, Willecke M, Kango-Singh M y col. (2006). "Los genes supresores de tumores NF2 / Merlin y Expanded actúan a través de la señalización del hipopótamo para regular la proliferación celular y la apoptosis". Biología celular de la naturaleza . 8 (1): 27–36. doi :10.1038/ncb1339. PMID  16341207. S2CID  15468669.
  15. ^ Zhang N, Bai H, David KK, Dong J, Zheng Y, Cai J, Giovannini M, Liu P, Anders RA, Pan D (2010). "El supresor de tumores Merlin/NF2 funciona a través de la oncoproteína YAP para regular la homeostasis del tejido en mamíferos". Célula del desarrollo . 19 (1): 27–38. doi :10.1016/j.devcel.2010.06.015. PMC 2925178 . PMID  20643348. 
  16. ^ Pan D (octubre de 2010). "La vía de señalización del hipopótamo en el desarrollo y el cáncer". Célula del desarrollo . 19 (4): 491–505. doi :10.1016/j.devcel.2010.09.011. PMC 3124840 . PMID  20951342. 
  17. ^ Scoles DR, Yong WH, Qin Y, Wawrowsky K, Pulst SM (2006). "La schwannomina inhibe la tumorigénesis mediante la interacción directa con la subunidad c del factor de iniciación eucariota (eIF3c)". Tararear. Mol. Genet . 15 (7): 1059–70. doi : 10.1093/hmg/ddl021 . PMID  16497727.
  18. ^ abcd Huang J, Chen J (julio de 2008). "VprBP dirige a Merlin al complejo de ligasa E3 Roc1-Cul4A-DDB1 para su degradación". Oncogén . 27 (29): 4056–64. doi :10.1038/onc.2008.44. PMID  18332868. S2CID  23628888.
  19. ^ Grönholm M, Sainio M, Zhao F, Heiska L, Vaheri A, Carpén O (marzo de 1999). "Interacción homotípica y heterotípica de la proteína supresora de tumores merlin de neurofibromatosis 2 y la proteína ERM ezrin". J. Ciencia celular . 112 (6): 895–904. doi :10.1242/jcs.112.6.895. PMID  10036239.
  20. ^ Gutmann DH, Haipek CA, Burke SP, Sun CX, Scoles DR, Pulst SM (abril de 2001). "El interactor NF2, el sustrato de tirosina quinasa (HRS) regulado por el factor de crecimiento de hepatocitos, se asocia con merlín en la conformación" abierta "y suprime el crecimiento y la motilidad celular". Tararear. Mol. Genet . 10 (8): 825–34. doi : 10.1093/hmg/10.8.825 . PMID  11285248.
  21. ^ Scoles DR, Huynh DP, Chen MS, Burke SP, Gutmann DH, Pulst SM (julio de 2000). "La proteína supresora de tumores de neurofibromatosis 2 interactúa con el sustrato de tirosina quinasa regulado por el factor de crecimiento de hepatocitos". Tararear. Mol. Genet . 9 (11): 1567–74. doi : 10.1093/hmg/9.11.1567 . PMID  10861283.
  22. ^ Wiederhold T, Lee MF, James M, Neujahr R, Smith N, Murthy A, Hartwig J, Gusella JF, Ramesh V (noviembre de 2004). "Magicin, una nueva proteína citoesquelética asociada con el supresor de tumores NF2 merlin y Grb2". Oncogén . 23 (54): 8815–25. doi : 10.1038/sj.onc.1208110 . PMID  15467741.
  23. ^ Jannatipour M, Dion P, Khan S, Jindal H, Fan X, Laganière J, Chishti AH, Rouleau GA (agosto de 2001). "La isoforma-1 de Schwannomin interactúa con la sintenina a través de dominios PDZ". J. Biol. química . 276 (35): 33093–100. doi : 10.1074/jbc.M105792200 . PMID  11432873.
  24. ^ Neill GW, Crompton MR (septiembre de 2001). "La unión del producto merlin-I del gen supresor de tumores de neurofibromatosis tipo 2 a un sitio nuevo en la beta-fodrina está regulada por la asociación entre dominios merlin". Bioquímica. J.​ 358 (parte 3): 727–35. doi :10.1042/0264-6021:3580727. PMC 1222106 . PMID  11535133. 

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