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Melfalán

Melfalán , vendido bajo la marca Alkeran, entre otros, es un medicamento de quimioterapia utilizado para tratar el mieloma múltiple ; linfoma maligno ; leucemia linfoblástica y mieloblástica ; neuroblastoma infantil ; cáncer de ovarios ; adenocarcinoma mamario ; y melanoma uveal . [3] [4] [6] [7] Se toma por vía oral o mediante inyección en una vena . [7]

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas y supresión de la médula ósea . [7] Otros efectos secundarios graves pueden incluir anafilaxia y el desarrollo de otros cánceres . [7] El uso durante el embarazo puede provocar daños al feto. [8] Melfalán pertenece a la clase de agentes alquilantes de mostaza nitrogenada . [7] Funciona interfiriendo con la creación de ADN y ARN . [7]

Melfalán fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1964. [7] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9] Está disponible como medicamento genérico . [10]

Usos médicos

En la Unión Europea, el melfalán está indicado para el tratamiento del mieloma múltiple; linfoma maligno (linfoma de Hodgkin, no Hodgkin); leucemia linfoblástica y mieloblástica aguda; neuroblastoma infantil; cáncer de ovarios; y adenocarcinoma mamario. [6]

En los Estados Unidos, el melfalán se utiliza como tratamiento acondicionador en dosis altas antes del trasplante de células progenitoras (madre) hematopoyéticas en personas con mieloma múltiple . [4] [11] En la Unión Europea, está indicado, en combinación con otros medicamentos citotóxicos, como tratamiento de acondicionamiento de intensidad reducida antes del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en enfermedades hematológicas malignas en adultos. [6]

En agosto de 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó el melfalán (Hepzato) como tratamiento dirigido al hígado para adultos con melanoma uveal con metástasis hepáticas irresecables que afectan a menos del 50 % del hígado y sin enfermedad extrahepática, o enfermedad extrahepática limitada al hueso. , ganglios linfáticos, tejidos subcutáneos o pulmón susceptible de resección o radiación. [12] [13]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes incluyen: [7]

Los efectos secundarios menos comunes incluyen:

Mecanismo de acción

Melfalán altera químicamente el nucleótido guanina del ADN mediante alquilación y provoca enlaces entre las hebras de ADN. Esta alteración química inhibe la síntesis de ADN y la síntesis de ARN , funciones necesarias para que las células sobrevivan. Estos cambios causan citotoxicidad tanto en las células tumorales en división como en las que no se dividen. [14]

Síntesis

Síntesis: [15] [16] [17] Patente de EE.UU. 3.032.584 ; Patente estadounidense 3.032.585 (ambas de 1962 de NRDC ).

La 4-nitro-L- fenilalanina ( 1 ) se convirtió en su ftalimida calentando con anhídrido ftálico , y éste se convirtió en su éster etílico ( 2 ). La hidrogenación catalítica produjo la anilina correspondiente. El calentamiento en ácido con oxirano , seguido del tratamiento con oxicloruro de fósforo proporcionó el biscloruro, y la eliminación de los grupos protectores mediante calentamiento en ácido clorhídrico proporcionó melfalán ( 3 ).

sociedad y Cultura

Estatus legal

El 17 de septiembre de 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó una opinión positiva, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para melfalán. [18] El solicitante de este medicamento es Adienne SrlSU [18] Melfalán fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en noviembre de 2020. [6]

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos obtenida por la FDA con advertencias de recuadro negro (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ "Medicamentos con receta: registro de nuevos medicamentos genéricos y biosimilares, 2017". Administración de Bienes Terapéuticos (TGA) . 21 de junio de 2022 . Consultado el 30 de marzo de 2024 .
  3. ^ ab "Alkeran-tableta de melfalán, recubierta con película". Medicina diaria . 18 de noviembre de 2019 . Consultado el 23 de abril de 2022 .
  4. ^ abc "Evomela-melfalán inyectable, polvo, liofilizado, para solución". Medicina diaria . 31 de diciembre de 2021 . Consultado el 23 de abril de 2022 .
  5. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/201848s000lbl.pdf
  6. ^ abcde "Phelinun EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 15 de septiembre de 2020 . Consultado el 23 de abril de 2022 .El texto fue copiado de esta fuente cuyos derechos de autor son de la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  7. ^ abcdefghi "Monografía de Melphalan para profesionales". Drogas.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 9 de octubre de 2019 .
  8. ^ "Uso de melfalán durante el embarazo". Drogas.com . Consultado el 9 de octubre de 2019 .
  9. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ Formulario nacional británico: BNF 76 (76 ed.). Prensa farmacéutica. 2018. págs. 873–874. ISBN 9780857113382.
  11. ^ "Evomela (melfalán HCl con captisol) para inyección". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 30 de noviembre de 2016 . Consultado el 7 de septiembre de 2023 .
  12. ^ "Notificaciones de aprobación de oncología (cáncer) / neoplasias malignas hematológicas". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 14 de agosto de 2023 . Consultado el 7 de septiembre de 2023 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  13. ^ "Delcath Systems, Inc. anuncia la aprobación de la FDA del kit Hepzato para el tratamiento de pacientes adultos con melanoma uveal metastásico hepático dominante irresecable" (Comunicado de prensa). Sistemas Delcath. 14 de agosto de 2023 . Consultado el 7 de septiembre de 2023 , a través de PR Newswire.
  14. ^ "Melfalán". Instituto Nacional del Cáncer . Consultado el 4 de agosto de 2014 .
  15. ^ Bergel F, Stock JA (1954). "Derivados de péptidos y aminoácidos citoactivos. Parte I. Fenilalaninas sustituidas". Revista de la Sociedad Química (reanudada) : 2409. doi :10.1039/JR9540002409.
  16. ^ Bergel F, Burnop VC, acciones JA (1955). "Aminoácidos y péptidos citoactivos. Parte II. Resolución de fenilalaninas para-sustituidas y síntesis de p-di-(2-cloroetil)amino-DL-fenil[?-14C]alanina". Revista de la Sociedad Química (reanudada) : 1223-1230. doi :10.1039/JR9550001223.
  17. ^ Larionov LF, Khokhlov AS, Shkodinskaja EN, Vasina OS, Troosheikina VI, Novikova MA (1955). "Estudios sobre la actividad antitumoral de la p-di- (2-cloroetil) aminofenilalanina (sarcolisina)". Lanceta . 266 (6882): 169–71. doi :10.1016/S0140-6736(55)92736-7. PMID  13243678.
  18. ^ ab "Phelinun: pendiente de decisión de la CE". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 18 de septiembre de 2020 . Consultado el 21 de septiembre de 2020 .El texto fue copiado de esta fuente cuyos derechos de autor son de la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.