Gen codificador de proteínas en humanos.
MAX (también conocido como factor X asociado a myc ) es un gen que en humanos codifica el factor de transcripción MAX. [5] [6]
Función
El producto proteico de MAX contiene los motivos básicos de hélice-bucle-hélice y cremallera de leucina . Por tanto, está incluido en la familia de factores de transcripción bHLHZ . Es capaz de formar homodímeros con otras proteínas MAX y heterodímeros con otros factores de transcripción, incluidos Mad , Mxl1 y Myc . Los homodímeros y heterodímeros compiten por un sitio objetivo común del ADN (la caja E ) en una zona promotora del gen. La reordenación de dímeros (p. ej., Mad:Max, Max:Myc) proporciona un sistema de regulación transcripcional con mayor diversidad de objetivos genéticos. Max debe dimerizarse para ser biológicamente activo. [7]
"Los heterodímeros y homodímeros transcripcionalmente activos que involucran a Max pueden promover la proliferación celular y la apoptosis ". [8]
Interacciones
Se ha demostrado que el producto proteico de Max interactúa con:
Relevancia clínica
Este gen se ha mostrado mutado en casos de feocromocitoma hereditario . [25] Más recientemente, el gen Max muta y se inactiva en el cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP). Esto es mutuamente excluyente con alteraciones en Myc y BRG1 , este último codifica una ATPasa del complejo SWI/SNF. Se demostró que el producto BRG1 regula la expresión de Max mediante el reclutamiento directo en la región promotora de Max , y que el agotamiento de BRG1 dificulta fuertemente el crecimiento celular, específicamente en células deficientes en Max, lo que sugiere que los dos juntos causan letalidad sintética . Además, Max necesitaba BRG1 para activar programas transcripcionales neuroendocrinos y regular positivamente los objetivos de Myc, como los genes relacionados con la glucolítica. [26]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000125952 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000059436 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Wagner AJ, Le Beau MM, Diaz MO, Hay N (mayo de 1992). "Expresión, regulación y localización cromosómica del gen Max". Proc Natl Acad Sci Estados Unidos . 89 (7): 3111–5. Código bibliográfico : 1992PNAS...89.3111W. doi : 10.1073/pnas.89.7.3111 . PMC 48814 . PMID 1557420.
- ^ "Entrez Gene: factor X asociado a MAX MYC".
- ^ Ecevit, O; Khan, MA; Goss, DJ (30 de marzo de 2010). "Análisis cinético de la interacción de los factores de transcripción b / HLH / Z Myc, Max y Mad con ADN afín". Bioquímica . 30 (42): 2627–2635. doi :10.1021/bi901913a. PMC 2852888 . PMID 20170194.
- ^ Amati B, Land H (febrero de 1994). "Myc-Max-Mad: una red de factores de transcripción que controla la progresión, diferenciación y muerte del ciclo celular". actual. Opinión. Gineta. Desarrollo . 4 (1): 102–8. doi :10.1016/0959-437X(94)90098-1. PMID 8193530.
- ^ Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). "Mapeo a gran escala de las interacciones proteína-proteína humana mediante espectrometría de masas". Mol. Sistema. Biol . 3 : 89. doi : 10.1038/msb4100134. PMC 1847948 . PMID 17353931.
- ^ ab McMahon SB, Wood MA, Cole MD (enero de 2000). "El cofactor esencial TRRAP recluta la histona acetiltransferasa hGCN5 en c-Myc". Mol. Celúla. Biol . 20 (2): 556–62. doi :10.1128/MCB.20.2.556-562.2000. PMC 85131 . PMID 10611234.
- ^ ab McMahon SB, Van Buskirk HA, Dugan KA, Copeland TD, Cole MD (agosto de 1998). "La nueva proteína TRRAP relacionada con ATM es un cofactor esencial para las oncoproteínas c-Myc y E2F". Celúla . 94 (3): 363–74. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81479-8 . PMID 9708738. S2CID 17693834.
- ^ Cheng SW, Davies KP, Yung E, Beltran RJ, Yu J, Kalpana GV (mayo de 1999). "c-MYC interactúa con INI1/hSNF5 y requiere el complejo SWI/SNF para la función de transactivación". Nat. Genet . 22 (1): 102–5. doi :10.1038/8811. PMID 10319872. S2CID 12945791.
- ^ ab Mac Partlin M, Homer E, Robinson H, McCormick CJ, Crouch DH, Durant ST, Matheson EC, Hall AG, Gillespie DA, Brown R (febrero de 2003). "Interacciones de las proteínas reparadoras de discrepancias de ADN MLH1 y MSH2 con c-MYC y MAX". Oncogén . 22 (6): 819–25. doi : 10.1038/sj.onc.1206252 . PMID 12584560.
- ^ abc Blackwood EM, Eisenman RN (marzo de 1991). "Max: una proteína cremallera hélice-bucle-hélice que forma un complejo de unión al ADN de secuencia específica con Myc". Ciencia . 251 (4998): 1211–7. Código Bib : 1991 Ciencia... 251.1211B. doi :10.1126/ciencia.2006410. ISSN 0036-8075. PMID 2006410.
- ^ abc Lee CM, Onésime D, Reddy CD, Dhanasekaran N, Reddy EP (octubre de 2002). "JLP: una proteína de andamio que une los factores de transcripción y los módulos de señalización JNK / p38MAPK". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 99 (22): 14189–94. Código bibliográfico : 2002PNAS...9914189L. doi : 10.1073/pnas.232310199 . PMC 137859 . PMID 12391307.
- ^ ab Billin AN, Eilers AL, Queva C, Ayer DE (diciembre de 1999). "Mlx, una nueva proteína BHLHZip similar a Max que interactúa con la red Max de factores de transcripción". J. Biol. química . 274 (51): 36344–50. doi : 10.1074/jbc.274.51.36344 . PMID 10593926.
- ^ ab Gupta K, Anand G, Yin X, Grove L, Prochownik EV (marzo de 1998). "Mmip1: una nueva proteína cremallera de leucina que revierte los efectos supresores de los miembros de la familia Mad en c-myc". Oncogén . 16 (9): 1149–59. doi : 10.1038/sj.onc.1201634 . PMID 9528857.
- ^ abc Meroni G, Reymond A, Alcalay M, Borsani G, Tanigami A, Tonlorenzi R, Lo Nigro C, Messali S, Zollo M, Ledbetter DH, Brent R, Ballabio A, Carrozzo R (mayo de 1997). "Rox, una nueva proteína bHLHZip expresada en células inactivas que se heterodimeriza con Max, se une a una caja E no canónica y actúa como un represor transcripcional". EMBO J. 16 (10): 2892–906. doi :10.1093/emboj/16.10.2892. PMC 1169897 . PMID 9184233.
- ^ ab Nair SK, Burley SK (enero de 2003). "Estructuras de rayos X de Myc-Max y Mad-Max que reconocen el ADN. Bases moleculares de regulación por factores de transcripción protooncogénicos". Celúla . 112 (2): 193–205. doi : 10.1016/S0092-8674(02)01284-9 . PMID 12553908. S2CID 16142388.
- ^ abcd FitzGerald MJ, Arsura M, Bellas RE, Yang W, Wu M, Chin L, Mann KK, DePinho RA, Sonenshein GE (abril de 1999). "Efectos diferenciales de la variante de empalme dMax ampliamente expresada de Max en E-box frente a la regulación mediada por elementos iniciadores por c-Myc". Oncogén . 18 (15): 2489–98. doi : 10.1038/sj.onc.1202611 . PMID 10229200.
- ^ Meroni G, Cairo S, Merla G, Messali S, Brent R, Ballabio A, Reymond A (julio de 2000). "Mlx, un nuevo miembro de la familia bHLHZip similar a Max: ¿el escenario central de una nueva vía reguladora de factores de transcripción?". Oncogén . 19 (29): 3266–77. doi : 10.1038/sj.onc.1203634 . PMID 10918583.
- ^ Ayer DE, Kretzner L, Eisenman RN (enero de 1993). "Mad: un socio heterodimérico de Max que antagoniza la actividad transcripcional de Myc". Celúla . 72 (2): 211–22. doi :10.1016/0092-8674(93)90661-9. PMID 8425218. S2CID 13317223.
- ^ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S , Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala de proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Naturaleza . 437 (7062): 1173–8. Código Bib : 2005Natur.437.1173R. doi : 10.1038/naturaleza04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
- ^ Gupta MP, Amin CS, Gupta M, Hay N, Zak R (julio de 1997). "El factor potenciador de la transcripción 1 interactúa con una proteína básica de cremallera de hélice-bucle-hélice, Max, para la regulación positiva de la expresión del gen de la cadena pesada de alfa-miosina cardíaca". Mol. Celúla. Biol . 17 (7): 3924–36. doi :10.1128/mcb.17.7.3924. PMC 232245 . PMID 9199327.
- ^ Comino-Méndez I, Gracia-Aznárez FJ, Schiavi F, Landa I, Leandro-García LJ, Letón R, Honrado E, Ramos-Medina R, Caronia D, Pita G, Gómez-Graña A, de Cubas AA, Inglada- Pérez L, Maliszewska A, Taschin E, Bobisse S, Pica G, Loli P, Hernández-Lavado R, Díaz JA, Gómez-Morales M, González-Neira A, Roncador G, Rodríguez-Antona C, Benítez J, Mannelli M, Opocher G, Robledo M, Cascón A (julio de 2011). "La secuenciación del exoma identifica mutaciones MAX como causa de feocromocitoma hereditario". Nat. Genet . 43 (7): 663–7. doi :10.1038/ng.861. PMID 21685915. S2CID 205357831.
- ^ Romero OA, Torres-Diz M, Pros E, Savola S, Gomez A, Moran S, Saez C, Iwakawa R, Villanueva A, Montuenga LM, Kohno T, Yokota J, Sanchez-Cespedes M (diciembre de 2013). "La inactivación de MAX en el cáncer de pulmón de células pequeñas interrumpe los programas MYC-SWI/SNF y es sintéticamente letal con BRG1". Descubrimiento del cáncer . 4 (3): 292–303. doi : 10.1158/2159-8290.CD-13-0799 . PMID 24362264.
Otras lecturas
- Grandori C, Cowley SM, James LP, Eisenman RN (2001). "La red Myc/Max/Mad y el control transcripcional del comportamiento celular". Año. Rev. Desarrollo celular. Biol . 16 : 653–99. doi :10.1146/annurev.cellbio.16.1.653. PMID 11031250.
- Lüscher B (2001). "Función y regulación de los factores de transcripción de la red Myc/Max/Mad". Gen. 277 (1–2): 1–14. doi :10.1016/S0378-1119(01)00697-7. PMID 11602341.
- Wechsler DS, Dang CV (1992). "Orientaciones opuestas de flexión del ADN por c-Myc y Max". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 89 (16): 7635–9. Código bibliográfico : 1992PNAS...89.7635W. doi : 10.1073/pnas.89.16.7635 . PMC 49765 . PMID 1323849.
- Mäkelä TP, Koskinen PJ, Västrik I, Alitalo K (1992). "Formas alternativas de Max como potenciadores o supresores de la cotransformación de Myc-ras". Ciencia . 256 (5055): 373–7. Código Bib : 1992 Ciencia... 256.. 373M. doi : 10.1126/ciencia.256.5055.373. PMID 1566084. S2CID 37558098.
- Gilladoga AD, Edelhoff S, Blackwood EM, Eisenman RN, Disteche CM (1992). "Mapeo de MAX al cromosoma 14 humano y al cromosoma 12 de ratón mediante hibridación in situ". Oncogén . 7 (6): 1249–51. PMID 1594250.
- Blackwood EM, Eisenman RN (1991). "Max: una proteína cremallera hélice-bucle-hélice que forma un complejo de unión al ADN de secuencia específica con Myc". Ciencia . 251 (4998): 1211–7. Código Bib : 1991 Ciencia... 251.1211B. doi :10.1126/ciencia.2006410. PMID 2006410.
- Zervos AS, Faccio L, Gatto JP, Kyriakis JM, Brent R (1995). "Mxi2, una proteína quinasa activada por mitógenos que reconoce y fosforila la proteína Max". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 92 (23): 10531–4. Código bibliográfico : 1995PNAS...9210531Z. doi : 10.1073/pnas.92.23.10531 . PMC 40645 . PMID 7479834.
- Bousset K, Henriksson M, Lüscher-Firzlaff JM, Litchfield DW, Lüscher B (1993). "Identificación de sitios de fosforilación de caseína quinasa II en Max: efectos sobre la cinética de unión al ADN de los heterodímeros Max homo y Myc / Max". Oncogén . 8 (12): 3211–20. PMID 8247525.
- Ayer DE, Kretzner L, Eisenman RN (1993). "Mad: un socio heterodimérico de Max que antagoniza la actividad transcripcional de Myc". Celúla . 72 (2): 211–22. doi :10.1016/0092-8674(93)90661-9. PMID 8425218. S2CID 13317223.
- Västrik I, Koskinen PJ, Alitalo R, Mäkelä TP (1993). "Formas alternativas de ARNm y marcos de lectura abiertos del gen max". Oncogén . 8 (2): 503–7. PMID 8426752.
- Ferré-D'Amaré AR, Prendergast GC, Ziff EB, Burley SK (1993). "Reconocimiento por parte de Max de su ADN afín a través de un dominio dimérico b / HLH / Z". Naturaleza . 363 (6424): 38–45. Código Bib :1993Natur.363...38F. doi :10.1038/363038a0. PMID 8479534. S2CID 4304430.
- Hurlin PJ, Quéva C, Koskinen PJ, Steingrímsson E, Ayer DE, Copeland NG, Jenkins NA, Eisenman RN (1996). "Mad3 y Mad4: nuevos represores transcripcionales que interactúan con Max y que suprimen la transformación dependiente de c-myc y se expresan durante la diferenciación neural y epidérmica". EMBO J. 14 (22): 5646–59. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb00252.x. PMC 394680 . PMID 8521822.
- Grandori C, Mac J, Siëbelt F, Ayer DE, Eisenman RN (1996). "Los heterodímeros Myc-Max activan un gen de la caja DEAD e interactúan con múltiples sitios relacionados con la caja E in vivo". EMBO J. 15 (16): 4344–57. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb00808.x. PMC 452159 . PMID 8861962.
- Brownlie P, Ceska T, Lamers M, Romier C, Stier G, Teo H, Suck D (1997). "La estructura cristalina de un complejo Max-DNA humano intacto: nuevos conocimientos sobre los mecanismos de control transcripcional". Estructura . 5 (4): 509–20. doi : 10.1016/S0969-2126(97)00207-4 . PMID 9115440.
- Meroni G, Reymond A, Alcalay M, Borsani G, Tanigami A, Tonlorenzi R, Lo Nigro C, Messali S, Zollo M, Ledbetter DH, Brent R, Ballabio A, Carrozzo R (1997). "Rox, una nueva proteína bHLHZip expresada en células inactivas que se heterodimeriza con Max, se une a una caja E no canónica y actúa como un represor transcripcional". EMBO J. 16 (10): 2892–906. doi :10.1093/emboj/16.10.2892. PMC 1169897 . PMID 9184233.
- Gupta MP, Amin CS, Gupta M, Hay N, Zak R (1997). "El factor potenciador de la transcripción 1 interactúa con una proteína básica de cremallera de hélice-bucle-hélice, Max, para la regulación positiva de la expresión del gen de la cadena pesada de alfa-miosina cardíaca". Mol. Celúla. Biol . 17 (7): 3924–36. doi :10.1128/mcb.17.7.3924. PMC 232245 . PMID 9199327.
- Gupta K, Anand G, Yin X, Grove L, Prochownik EV (1998). "Mmip1: una nueva proteína cremallera de leucina que revierte los efectos supresores de los miembros de la familia Mad en c-myc". Oncogén . 16 (9): 1149–59. doi : 10.1038/sj.onc.1201634 . PMID 9528857.
- Lavigne P, Crump MP, Gagné SM, Hodges RS, Kay CM, Sykes BD (1998). "Conocimientos sobre el mecanismo de heterodimerización a partir de la estructura de la solución 1H-NMR de la cremallera de leucina heterodimérica c-Myc-Max". J. Mol. Biol . 281 (1): 165–81. doi :10.1006/jmbi.1998.1914. PMID 9680483.
- FitzGerald MJ, Arsura M, Bellas RE, Yang W, Wu M, Chin L, Mann KK, DePinho RA, Sonenshein GE (1999). "Efectos diferenciales de la variante de empalme dMax ampliamente expresada de Max en E-box frente a la regulación mediada por elementos iniciadores por c-Myc". Oncogén . 18 (15): 2489–98. doi : 10.1038/sj.onc.1202611 . PMID 10229200.
enlaces externos
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