Los síndromes de inestabilidad cromosómica son un grupo de afecciones hereditarias asociadas con inestabilidad y rotura cromosómica . A menudo conducen a una mayor tendencia a desarrollar ciertos tipos de neoplasias malignas. [1]
Se conocen los siguientes síndromes de inestabilidad cromosómica:
Los síndromes de inestabilidad cromosómica incluyen varias enfermedades neurodegenerativas hereditarias que se deben a mutaciones en genes que codifican enzimas necesarias para la reparación del ADN . Las alteraciones epigenéticas a menudo ocurren en asociación con el defecto de reparación del ADN y es probable que dichas alteraciones tengan un papel en la etiología de la enfermedad. Bernstein y Bernstein resumieron los síndromes de inestabilidad cromosómica debidos a una reparación deficiente del ADN y con características de neurodegeneración y alteración epigenética. [ cita requerida ] Estos síndromes incluyen el síndrome de Aicardi-Goutieres , esclerosis lateral amiotrófica , ataxia-telangiectasia , síndrome de Cockayne , síndrome del X frágil , ataxia de Friedrich , enfermedad de Huntington , ataxia espinocerebelosa tipo 1 , tricotiodistrofia y xeroderma pigmentoso .
Los genes MCM8 y MCM9 codifican proteínas que forman un complejo. Este complejo funciona en la recombinación homóloga y en la reparación de roturas de doble cadena del ADN . Las mutaciones hereditarias en MCM8 y MCM9 pueden provocar un síndrome de inestabilidad cromosómica caracterizado por insuficiencia ovárica . [2] [3] Lo más probable es que el complejo proteico de la línea germinal MCM8-MCM9 sea necesario para la resolución de las roturas de doble hebra que se producen durante la recombinación homóloga en la etapa paquiteno de la meiosis I. [2]