stringtranslate.com

Linda Hsieh-Wilson

Linda Carol Hsieh-Wilson es una química estadounidense y profesora de química Milton y Rosalind Chang en el Instituto de Tecnología de California . Es conocida por su trabajo en neurobiología química para comprender la estructura y la función de los carbohidratos en el sistema nervioso. Sus estudios han revelado funciones críticas de los carbohidratos y la glicosilación de proteínas en procesos fundamentales que van desde el metabolismo celular hasta el almacenamiento de la memoria. Es miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias y fue elegida miembro de la Academia Nacional de Ciencias en 2022.

Biografía

Hsieh-Wilson nació en la ciudad de Nueva York y se licenció en química en la Universidad de Yale, donde se graduó con honores. Luego completó su doctorado en 1996 en la Universidad de California, Berkeley, donde fue becaria de la National Science Foundation en el laboratorio de Peter G. Schultz y estudió la catálisis basada en anticuerpos. [1] [2] Luego se unió al laboratorio del profesor y premio Nobel Paul Greengard en la Universidad Rockefeller, donde caracterizó la proteína fosfatasa y la proteína de unión a actina spinophilin [3] e investigó su papel en las espinas dendríticas. [4] [5] Hsieh-Wilson obtuvo un nombramiento en la División de Química e Ingeniería Química del Instituto de Tecnología de California en 2000 como profesora asistente y se convirtió en investigadora del Instituto Médico Howard Hughes en 2005. Fue designada profesora asociada de química en 2006 y profesora titular de química en el Instituto de Tecnología de California en 2010. [6]

Intereses de investigación

Descripción general

La investigación de Hsieh-Wilson se encuentra en la interfaz entre la química orgánica y la neurociencia . [7] Investiga cómo la adición postraduccional de glicanos afecta la estructura y función de las proteínas en el sistema nervioso . Su laboratorio ha desarrollado un método quimioenzimático para etiquetar proteínas a las que se les ha añadido una forma dinámica de glicosilación llamada O-GlcNAc. [8] Su trabajo con microarreglos de glicosaminoglicanos ha avanzado significativamente en la comprensión de glicosaminoglicanos sulfatados específicos en la comunicación neuronal, el aprendizaje y la memoria, así como en el campo de la biología química. [9] Ha demostrado cómo la fucosilación puede modular el crecimiento de las neuritas y la morfología neuronal. [10]

Glicosilación de O-GlcNAc

Hsieh-Wilson y sus colegas han descubierto que las modificaciones covalentes de las proteínas intercelulares por la O-N-acetilglucosamina (O-GlcNAc) dentro del sistema nervioso de los mamíferos tienen un papel importante en la regulación de la expresión génica, la señalización neuronal y la plasticidad sináptica. [11] Esta modificación postraduccional se ha analizado en el cerebro de la rata utilizando una nueva estrategia quimioenzimática en la que las proteínas modificadas con O-GlcNAc se marcan selectivamente con etiquetas fluorescentes o de biotina . Esta técnica desarrollada por Hsieh-Wilson y su laboratorio ha revelado más de 200 proteínas modificadas con O-GlcNAc dentro del cerebro de los mamíferos y se ha demostrado que dichas modificaciones activan la función transcripcional de las proteínas, [12] regulan el metabolismo del cáncer, [13] regulan la expresión génica y la formación de la memoria, [14] y llevan a cabo muchas otras tareas en el cerebro y más allá.

Glicosaminoglicanos

Los glicosaminoglicanos son oligosacáridos sulfatados heterogéneamente que son muy importantes en el desarrollo del sistema nervioso, las lesiones de la médula espinal, la inflamación y la metástasis del cáncer . La investigación de Hsieh-Wilson sobre este tema implica la secuencia de sulfatación específica de los glicosaminoglicanos como una forma de modular la función biológica. Específicamente, su trabajo con sulfato de condroitina (CS) y sulfato de heparán (HS), los dos glicosaminoglicanos más comunes en el sistema nervioso, ha demostrado que este "código de sulfatación" funciona como un elemento de reconocimiento molecular para los factores de crecimiento y modula el crecimiento neuronal, [15] [16] lo que indica que estos glicosaminoglicanos sulfatados específicos desempeñan un papel importante en la comunicación neuronal, el aprendizaje y la memoria. Además, Hsieh-Wilson ha dilucidado el papel de esta sulfatación en la interacción glicosaminoglicano-proteína utilizando un enfoque basado en microarreglos de carbohidratos desarrollado en su laboratorio. [17]

Documentos destacados

La Web of Science enumera 51 publicaciones en revistas científicas revisadas por pares que han sido citadas más de 1200 veces, lo que da como resultado un índice h de 21. [18] Sus tres artículos más citados (>90 veces) son: [18]

  1. Yan Z, Hsieh-Wilson L, Feng J, Tomizawa K, Allen PB, Fienberg AA, Nairn AC, Greengard P (enero de 1999). "Modulación de la proteína fosfatasa 1 de los canales AMPA neoestriatales: regulación por DARPP-32 y espinofilina". Neurociencia de la Naturaleza . 2 (1): 13–7. doi :10.1038/4516. PMID  10195174. S2CID  2534174.
  2. Khidekel N, Ficarro SB, Peters EC, Hsieh-Wilson LC (septiembre de 2004). "Explorando el proteoma O-GlcNAc: identificación directa de proteínas modificadas por O-GlcNAc del cerebro". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (36): 13132–7. Bibcode :2004PNAS..10113132K. doi : 10.1073/pnas.0403471101 . PMC  516536 . PMID  15340146.
  3. Gama CI, Tully SE, Sotogaku N, Clark PM, Rawat M, Vaidehi N, Goddard WA, Nishi A, Hsieh-Wilson LC (septiembre de 2006). "Los patrones de sulfatación de los glicosaminoglicanos codifican el reconocimiento molecular y la actividad" (PDF) . Nature Chemical Biology . 2 (9): 467–73. doi :10.1038/nchembio810. PMID  16878128. S2CID  1229340.

Premios y honores

Referencias

  1. ^ Finder, Expertise. "Linda Carol Hsieh-Wilson, Instituto Tecnológico de California: aprendizaje y memoria, memoria y control motor, neurobiología • Expertise Finder Network". network.expertisefinder.com . Consultado el 2 de mayo de 2017 .
  2. ^ Hsieh-Wilson, LC; Schultz, PG; Stevens, RC (28 de mayo de 1996). "Información sobre la catálisis de anticuerpos: estructura de un catalizador de oxigenación con una resolución de 1,9 angstroms". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (11): 5363–5367. Bibcode :1996PNAS...93.5363H. doi : 10.1073/pnas.93.11.5363 . PMC 39251 . PMID  8643580. 
  3. ^ Hsieh-Wilson, LC; Allen, PB; Watanabe, T.; Nairn, AC; Greengard, P. (6 de abril de 1999). "Caracterización de la proteína de orientación neuronal spinophilin y sus interacciones con la proteína fosfatasa-1". Biochemistry . 38 (14): 4365–4373. doi :10.1021/bi982900m. PMID  10194355.
  4. ^ Grossman, Stacie D.; Hsieh-Wilson, Linda C.; Allen, Patrick B.; Nairn, Angus C.; Greengard, Paul (1 de enero de 2002). "El dominio de unión a la actina de la espinofilina es necesario y suficiente para la orientación a las espinas dendríticas". Medicina neuromolecular . 2 (1): 61–69. doi :10.1385/NMM:2:1:61. PMID  12230305. S2CID  21825701.
  5. ^ Hsieh-Wilson, Linda C.; Benfenati, Fabio; Snyder, Gretchen L.; Allen, Patrick B.; Nairn, Angus C.; Greengard, Paul (10 de enero de 2003). "La fosforilación de la espinofilina modula su interacción con los filamentos de actina". The Journal of Biological Chemistry . 278 (2): 1186–1194. doi : 10.1074/jbc.M205754200 . PMID  12417592. S2CID  11557256.
  6. ^ "Linda C. Hsieh-Wilson | www.cce.caltech.edu". www.cce.caltech.edu . Consultado el 2 de mayo de 2017 .
  7. ^ "Resumen científico del HHMI: Linda C. Hsieh-Wilson, Ph.D." Instituto Médico Howard Hughes . Consultado el 16 de julio de 2011 .
  8. ^ Khidekel, Nelly; Ficarro, Scott B; Clark, Peter M; Bryan, Marian C; Swaney, Danielle L; Rexach, Jessica E; Sun, Yi E; Coon, Joshua J; et al. (2007). "Investigación de la dinámica de la glicosilación de O-GlcNAc en el cerebro mediante proteómica cuantitativa" (PDF) . Nature Chemical Biology . 3 (6): 339–348. doi :10.1038/nchembio881. PMID  17496889.
  9. ^ Gama, Cristal I; Tully, Sarah E; Sotogaku, Naoki; Clark, Peter M; Rawat, Manish; Vaidehi, Nagarajan; Goddard, William A; Nishi, Akinori; et al. (2006). "Los patrones de sulfatación de los glicosaminoglicanos codifican el reconocimiento molecular y la actividad" (PDF) . Nature Chemical Biology . 2 (9): 467–473. doi :10.1038/nchembio810. PMID  16878128. S2CID  1229340.
  10. ^ "¿Dulces recuerdos de las sinapsinas?". Science's STKE . 2006 (317): tw472. 2006. doi :10.1126/stke.3172006tw472. S2CID  220299653.
  11. ^ Khidekel, Nelly; Ficarro, Scott B.; Peters, Eric C.; Hsieh-Wilson, Linda C. (7 de septiembre de 2004). "Explorando el proteoma O-GlcNAc: identificación directa de proteínas modificadas con O-GlcNAc del cerebro". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 101 (36): 13132–13137. Bibcode :2004PNAS..10113132K. doi : 10.1073/pnas.0403471101 . PMC 516536 . PMID  15340146. 
  12. ^ http://apps.webofknowledge.com/full_record.do?product=WOS&search_mode=DaisyOneClickSearch&qid=11&SID=1AMO2etzAYAIFJZoUSG&page=1&doc=6&cacheurlFromRightClick=no [ enlace roto ]
  13. ^ Hsieh-Wilson, Linda (1 de abril de 2013). "La señalización de O-GlcNAc regula el metabolismo del cáncer". The FASEB Journal . 27 (1 Suplemento): 452.2. doi : 10.1096/fasebj.27.1_supplement.452.2 .
  14. ^ http://apps.webofknowledge.com/full_record.do?product=WOS&search_mode=DaisyOneClickSearch&qid=11&SID=1AMO2etzAYAIFJZoUSG&page=1&doc=21 [ enlace roto ]
  15. ^ Gama, Cristal I.; Tully, Sarah E.; Sotogaku, Naoki; Clark, Peter M.; Rawat, Manish; Vaidehi, Nagarajan; Goddard, William A.; Nishi, Akinori; Hsieh-Wilson, Linda C. (2006). "Los patrones de sulfatación de los glicosaminoglicanos codifican el reconocimiento molecular y la actividad". Nature Chemical Biology . 2 (9): 467–473. doi :10.1038/nchembio810. PMID  16878128. S2CID  1229340.
  16. ^ Tully, Sarah E.; Mabon, Ross; Gama, Cristal I.; Tsai, Sherry M.; Liu, Xuewei; Hsieh-Wilson, Linda C. (1 de junio de 2004). "Una pequeña molécula de sulfato de condroitina que estimula el crecimiento neuronal" (PDF) . Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 126 (25): 7736–7737. doi :10.1021/ja0484045. ISSN  0002-7863. PMID  15212495.
  17. ^ Shipp, Eric L.; Hsieh-Wilson, Linda C. (1 de febrero de 2007). "Perfilado de las especificidades de sulfatación de las interacciones de los glicosaminoglicanos con factores de crecimiento y proteínas quimiotácticas mediante microarreglos". Química y biología . 14 (2): 195–208. doi : 10.1016/j.chembiol.2006.12.009 . PMID  17317573.
  18. ^ ab "Web of Science". 2011. Consultado el 16 de julio de 2011 .
  19. ^ "Linda C. Hsieh-Wilson". Fundación Arnold y Mabel Beckman . Consultado el 1 de agosto de 2018 .
  20. ^ "Premios Arthur C. Cope Scholar". Sociedad Química Estadounidense . Archivado desde el original el 11 de agosto de 2011. Consultado el 16 de julio de 2011 .
  21. ^ "Los mejores neurocientíficos reciben premios del Centro Gill de la IU". Sala de prensa de la IU . Universidad de Indiana . Consultado el 15 de septiembre de 2019 .

Enlaces externos