Las incretinas son un grupo de hormonas metabólicas que estimulan la disminución de los niveles de glucosa en sangre. Las incretinas se liberan después de comer y aumentan la secreción de insulina liberada por las células beta pancreáticas de los islotes de Langerhans mediante un mecanismo dependiente de la glucosa en sangre . [1]
Algunas incretinas ( GLP-1 ) también inhiben la liberación de glucagón de las células alfa de los islotes de Langerhans . Además, ralentizan la velocidad de absorción de nutrientes en el torrente sanguíneo al reducir el vaciamiento gástrico y pueden reducir directamente la ingesta de alimentos. Los dos principales péptidos candidatos que cumplen los criterios para una incretina son los péptidos intestinales péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) y péptido inhibidor gástrico (GIP, también conocido como: polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa). GIP es producido y secretado en la circulación sanguínea por las células K , es decir, células individuales ubicadas en la mucosa del duodeno y el yeyuno superior del tracto gastrointestinal superior , mientras que GLP1 es producido y secretado en la sangre por células L ubicadas en la mucosa de los tractos gastrointestinales inferiores intestino delgado y grueso . [1] [2] Los ácidos grasos de cadena corta (principalmente los ácidos acético , propiónico y butírico ), que forman los microorganismos en los intestinos, se unen a los receptores FFAR2 y FFAR3 en las células K y L para estimular su respectiva producción y secreción de GIP [3] y GLP-1. [4] Tanto el GLP-1 como el GIP son rápidamente inactivados por la enzima dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) y son miembros de la superfamilia de péptidos de glucagón. [5] [6] [7]
Los medicamentos a base de incretinas se utilizan en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 así como en el manejo de la obesidad .
La mayoría de los primeros agentes dirigidos a las incretinas que se aprobaron pertenecían a la clase de inhibidores de la DPP-4 ; estos inhiben la DPP-4 y, por lo tanto, impiden la degradación enzimática de GLP-1 y GIP. El primer medicamento de esta clase, la sitagliptina , recibió la aprobación de la FDA en 2006 para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2.
Los análogos de GLP-1 actúan principalmente como agonistas del receptor de GLP-1 y, por lo tanto, son insulinotrópicos. La exenatida fue el primer fármaco de esta clase que se utilizó en el tratamiento de la diabetes tipo 2; recibió la aprobación de la FDA por primera vez en 2005. Más recientemente, se han desarrollado análogos de GLP-1 de acción más prolongada y más potentes, en particular la semaglutida , que recibió la aprobación de la FDA para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en 2017. Posteriormente, se aprobó para el manejo de la obesidad . En 2021, estuvo entre los 100 medicamentos más recetados en los Estados Unidos.
La tirzepatida (Mounjaro) es un potente análogo de GIP con actividad agonista en los receptores de GIP y GLP-1. Fue aprobada para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en los Estados Unidos en mayo de 2022 y para el manejo de la obesidad en noviembre de 2023.
El efecto incretina describe el fenómeno por el cual la ingesta oral de glucosa provoca una mayor respuesta de insulina en comparación con la glucosa introducida por vía intravenosa que produce los mismos niveles de glucosa sérica. [8]
En 1932, el fisiólogo belga Jean La Barre utilizó la palabra "incretina" para designar una hormona intestinal que estimula el páncreas endocrino , incluida la liberación de insulina . [9] También propuso que dichas incretinas podrían utilizarse como tratamiento para la diabetes mellitus. [9]