Un metabolito activo , o metabolito farmacológicamente activo, es un metabolito biológicamente activo de una sustancia xenobiótica , como un fármaco o una sustancia química ambiental. Los metabolitos activos pueden producir efectos terapéuticos, así como efectos nocivos. [1]
Metabolitos de las drogas.
Un metabolito activo se produce cuando el cuerpo metaboliza un fármaco en una forma modificada que produce efectos en el cuerpo. Por lo general, estos efectos son similares a los del fármaco original pero más débiles, [ cita necesaria ] aunque aún pueden ser significativos (ver, por ejemplo, 11-hidroxi-THC , morfina-6-glucurónido ). Ciertos fármacos como la codeína y el tramadol tienen metabolitos ( morfina y O -desmetiltramadol respectivamente) que son más fuertes que el fármaco original [2] [3] [4] y en estos casos el metabolito puede ser responsable de gran parte de la acción terapéutica del medicamento de origen. A veces, sin embargo, los metabolitos pueden producir efectos tóxicos y los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para asegurarse de que no se acumulen en el cuerpo. Este es un problema con algunos medicamentos bien conocidos, como la petidina (meperidina) y el dextropropoxifeno . [4] [5]
Prodrogas
A veces, los medicamentos se formulan en una forma inactiva que está diseñada para descomponerse dentro del cuerpo para formar el fármaco activo. Estos se llaman profármacos . Las razones para este tipo de formulación pueden deberse a que el fármaco es más estable durante la fabricación y el almacenamiento como forma de profármaco, o a que el organismo absorbe mejor el profármaco o tiene una farmacocinética superior (p. ej., lisdexanfetamina ). [6]
Referencias
- ^ Fura, Aberra (febrero de 2006). "Papel de los metabolitos farmacológicamente activos en el descubrimiento y desarrollo de fármacos". Descubrimiento de fármacos hoy . 11 (3–4): 133–142. doi :10.1016/S1359-6446(05)03681-0.
- ^ Haffen E, Paintaud G, Berard M, Masuyer C, Bechtel Y, Bechtel PR (junio de 2000). "Sobre la evaluación del metabolismo de fármacos mediante ensayos de codeína y sus principales metabolitos". Monitoreo Terapéutico de Medicamentos . 22 (3): 258–65. doi :10.1097/00007691-200006000-00005. PMID 10850391.
- ^ Raffa RB (julio de 1996). "Un enfoque novedoso de la farmacología de los analgésicos". La Revista Estadounidense de Medicina . 101 (1A): 40S-46S. doi :10.1016/s0002-9343(96)00137-4. PMID 8764759.
- ^ ab Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP (2009). "Sustratos, inductores, inhibidores y relaciones estructura-actividad del citocromo P450 2C9 humano e implicaciones en el desarrollo de fármacos". Química Medicinal Actual . 16 (27): 3480–675. doi :10.2174/092986709789057635. PMID 19515014.
- ^ Coller JK, Christrup LL, Somogyi AA (febrero de 2009). "Papel de los metabolitos activos en el uso de opioides". Revista europea de farmacología clínica . 65 (2): 121–39. doi :10.1007/s00228-008-0570-y. PMID 18958460. S2CID 9977741.
- ^ Müller CE (noviembre de 2009). "Enfoques de profármacos para mejorar la biodisponibilidad de fármacos de baja solubilidad". Química y Biodiversidad . 6 (11): 2071–83. doi :10.1002/cbdv.200900114. PMID 19937841. S2CID 32513471.
Lectura adicional
- Nedderman, Angus NR y Walker, Don K. (2011). "Pruebas de metabolitos en el desarrollo de fármacos". En Bonate, Peter L. (ed.). Farmacocinética en el desarrollo de fármacos: avances y aplicaciones, volumen 3 . Saltador. ISBN 9781441979360.