Una ventaja clave de la PRRT sobre otros métodos de radioterapia es la capacidad de dirigir la administración de radionucleidos terapéuticos directamente al tumor o al sitio objetivo. Esto funciona porque algunos tumores tienen una gran cantidad (sobreexpresión) de receptores peptídicos, en comparación con el tejido normal. Una sustancia radiactiva se puede combinar con un péptido relevante (o su análogo) para que se una preferentemente al tumor. [2] [3] Con un emisor gamma como radionúclido, la técnica se puede utilizar para obtener imágenes con una cámara gamma o un escáner PET para localizar tumores. Cuando se combina con emisores alfa o beta , se puede lograr una terapia, como en PRRT. [4]
La generación actual de PRRT se dirige a los receptores de somatostatina , con una variedad de materiales análogos como la octreotida y otros compuestos DOTA . Estos se combinan con indio-111 , lutecio-177 o itrio-90 para el tratamiento. [5] El 111 In se utiliza principalmente solo para obtener imágenes; sin embargo, además de su emisión gamma, también se emiten electrones Auger , que pueden tener un efecto terapéutico en dosis altas. [6]
90 Y está unido con DOTATOC para tratamientos PRRT. El ligando del receptor de somatostatina natural, el péptido de 14 aminoácidos somatostatina (A), se redujo al péptido biológicamente más estable de 8 aminoácidos octreotida (OC, B). La introducción de una tirosina en la tercera posición de la secuencia de octreotida dio como resultado Tyr3-Octreotida (TOC, C), que permite la yodación del residuo de tirosina con el emisor γ 123 I y la posterior obtención de imágenes dirigidas al receptor de somatostatina. Para su uso en PRRT, TOC se acopló con el quelante DOTA, para formar el octapéptido DOTA-TOC (D).
Los radiofármacos PRRT se construyen con tres componentes; el radionucleido, el quelante y el análogo de la somatostatina (péptido). El radionúclido proporciona el efecto terapéutico real (o emisión, como fotones , para imágenes). El quelante es el vínculo esencial entre el radionúclido y el péptido. Para 177 Lu y 90 Y, esto suele ser DOTA (ácido tetracarboxílico y sus variantes) y DTPA (ácido pentético) para 111 In. [7] También se ha experimentado con otros quelantes conocidos como NOTA ( ácido triazaciclononano triacético) y HYNIC (hidrazinonicotinamida), aunque más para aplicaciones de imágenes. [8] [9] El análogo de la somatostatina afecta la biodistribución del radionúclido y, por lo tanto, la eficacia con la que se puede abordar cualquier efecto del tratamiento. Los cambios afectan a qué receptor de somatostatina se dirige con mayor fuerza. Por ejemplo, DOTA- lanreotida (DOTALAN) tiene una menor afinidad por el receptor 2 y una mayor afinidad por el receptor 5 en comparación con DOTA- octreótida (DOTATOC). [6] [10]
Aplicaciones
El conjunto de investigaciones sobre la eficacia del PRRT actual es prometedor, pero limitado. Se ha observado una respuesta completa o parcial al tratamiento en entre el 20% y el 30% de los pacientes en ensayos tratados con 177 Lu- DOTATATE o 90 Y- DOTATOC , entre los fármacos PRRT más utilizados. [1] [11] [12] [13] Cuando se comparan estos dos PRRT, el PRRT marcado con Y y el marcado con Lu, parece que el marcado con Y es más efectivo para tumores más grandes, mientras que el marcado con Lu es mejor para Tumores más pequeños y primarios. La falta de emisión ɤ con los PPRT marcados con Y también es una diferencia importante entre los péptidos Lu y el péptido Y. En particular, con PRRT marcado en Y resulta difícil establecer una dosis de radiación específica para las necesidades del paciente. [14] En la mayoría de los casos, la PRRT se utiliza para cánceres del tracto gastroenteropancreático [15] y bronquial , y en algunos casos feocromocitoma , paraganglioma , neuroblastoma o carcinoma medular de tiroides . [1] Se están investigando varios enfoques para aprobar la eficacia y limitar los efectos secundarios, incluidos fármacos radiosensibilizantes , regímenes de fraccionamiento y nuevos radionucleidos. [16] Los emisores alfa, que tienen alcances mucho más cortos en el tejido (lo que limita el efecto en el tejido sano cercano), como el DOTATOC marcado con bismuto-213 o actinio-225, son de particular interés. [17]
Un estudio de cohorte comparativo de 1051 pacientes con tumores neuroendocrinos sometidos a 90 Y- DOTATOC (n=910) o 177 Lu- DOTATOC (n=141) no informó diferencias significativas en la supervivencia general entre los grupos. Sin embargo, los pacientes con alta acumulación de tumores y lesiones múltiples parecieron beneficiarse de 90 Y- DOTATOC , mientras que los pacientes con baja carga tumoral, lesiones solitarias y enfermedad extrahepática experimentaron resultados más favorables con 177 Lu- DOTATOC . Hubo significativamente menos casos de hematotoxicidad transitoria en el grupo de 177 Lu-DOTATOC en comparación con el grupo de 90 Y- DOTATOC (1,4% frente a 10,1%, p=0,001). [18]
El ensayo aleatorizado y controlado de fase III sobre terapia de tumores neuroendocrinos (NETTER-1) evaluó la eficacia y seguridad de 177 Lu-DOTATATE en comparación con dosis altas de octreotida repetible de acción prolongada (LAR) en pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados progresivos con receptor de somatostatina positivo en el intestino medio. . Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir 177 LuDOTATATE y octreotida LAR en una dosis de 30 mg cada cuatro semanas para el control de los síntomas (n=116) o para recibir solo octreotida LAR en una dosis de 60 mg cada cuatro semanas (n=113 , grupo de control). En total, 200 de los 231 pacientes iniciaron un seguimiento a largo plazo. La supervivencia general final en la población por intención de tratar fue de una mediana de 48,0 meses en el grupo de 177 Lu-DOTATATE frente a una mediana de 36,3 meses en el grupo de control (p = 0,30). Es decir, hubo una diferencia numérica de 11,7 meses, sin alcanzar significación estadística . 177 Lu-DOTATATE se asoció con efectos tóxicos agudos limitados. En pacientes con tumores neuroendocrinos con enfermedad avanzada bien diferenciada y progresión con análogos de somatostatina , es probable que 177 Lu-DOTATATE reduzca el riesgo de progresión de la enfermedad y se asocie con beneficios en la calidad de vida . [19] [20]
Dosimetría
Los tratamientos terapéuticos PRRT suelen implicar varios gigabecquerelios (GBq) de actividad. [21] Varios radiofármacos permiten obtener imágenes y terapia simultáneamente, lo que permite realizar estimaciones dosimétricas precisas. Por ejemplo, las emisiones bremsstrahlung de 90 Y y las emisiones gamma de 177 Lu pueden detectarse mediante una cámara gamma. En otros casos, las imágenes se pueden realizar marcando un radionucleido adecuado con el mismo péptido que se utiliza para la terapia. [22] Los radionucleidos que se pueden utilizar para obtener imágenes incluyen el galio-68 , el tecnecio-99m y el flúor-18 . [21]
Los péptidos utilizados actualmente pueden dar lugar a dosis renales elevadas , ya que el radiofármaco se retiene durante períodos relativamente largos. Por ello, en algunos casos se utiliza la protección renal en forma de sustancias alternativas que reducen la absorción por los riñones. [5] [21] [23]
Disponibilidad
La PRRT aún no está ampliamente disponible y hay varios radiofármacos en diferentes etapas de ensayos clínicos . El costo de la producción en pequeño volumen de los radionucleidos pertinentes es elevado. [24] El fabricante ha citado el coste de Lutathera, un producto comercial de 177 Lu-DOTATATE, en 71.500 libras esterlinas (80.000 euros o 94.000 dólares en julio de 2018) para 4 administraciones de 7,4 GBq. [25]
Estados Unidos
177 Lu-DOTATATE ( denominación común internacional : lutecio ( 177 Lu) oxodotreótida) fue aprobado por la FDA a principios de 2018 para el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET). [26] [27]
En una guía publicada en agosto de 2018, el NICE recomendó lutecio ( 177 Lu) oxodotreótida para el tratamiento de tumores neuroendocrinos metastásicos o irresecables. [31]
Pavo
Las primeras terapias en Turquía utilizando 177 Lu-DOTATATE PRRT se llevaron a cabo a principios de 2014, para el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) en la Universidad de Estambul-Cerrahpaşa . [32]
Australia
La investigación en Australia sobre el uso de anticuerpos marcados con lutecio-177 para diversos tipos de cáncer comenzó en el Departamento de Medicina Nuclear del Hospital y Servicio de Salud de Fremantle (FHHS), Fremantle, Australia, a finales de los años 1990. [33] Las primeras terapias en Australia utilizando 177 Lu-DOTATATE PRRT para NET comenzaron en febrero de 2005 a modo de prueba bajo el Programa de Acceso Especial (SAS) de la Administración de Productos Terapéuticos ( TGA ) y el uso compasivo de productos terapéuticos no aprobados. [34] [35] Poco después de esto, se proporcionaron 177 PRRT Lu-DOTATATE a pacientes con NET de Australia Occidental de forma rutinaria en el marco del SAS, así como en el marco de varios ensayos de investigación en curso. [36] [37] [38] [39] [40] [41] [42] [43] [ citas excesivas ]
En Australia, la mayoría de los centros sintetizan el péptido lutecio-177 in situ a partir del cloruro de lutecio-177 y el péptido apropiado. [44]
Efectos secundarios
Como cualquier forma de radioterapia , la radiación ionizante puede dañar el tejido sano y el objetivo del tratamiento previsto. La radiación de lutecio ( 177 Lu) oxodotreótida puede causar daño cuando el medicamento pasa a través de los túbulos del riñón. [45] La arginina/lisina se puede utilizar para reducir la exposición a la radiación renal durante la terapia con radionúclidos receptores peptídicos con lutecio ( 177 Lu) oxodotreotida. [45]
^ abc Zaknun, John J.; Bodei, L.; Mueller-Brand, J.; Pavel, YO; Baum, RP; Hörsch, D.; O'Dorisio, MS; O'Dorisiol, TM; Howe, JR; Cremonesi, M.; Kwekkeboom, DJ (7 de febrero de 2013). "La guía práctica conjunta de la OIEA, la EANM y la SNMMI sobre la terapia con radionúclidos receptores de péptidos (PRRRNT) en tumores neuroendocrinos". Revista europea de medicina nuclear e imágenes moleculares . 40 (5): 800–816. doi :10.1007/s00259-012-2330-6. PMC 3622744 . PMID 23389427.
^ "Hoja informativa: ¿Qué es la terapia con radionúclidos receptores de péptidos (PRRT)?". SNMMI . Consultado el 12 de mayo de 2018 .
^ Reubi, Jean Claude (agosto de 2003). "Receptores de péptidos como objetivos moleculares para el diagnóstico y la terapia del cáncer". Revisiones endocrinas . 24 (4): 389–427. doi :10.1210/er.2002-0007. PMID 12920149.
^ Guión, Ashutosh; Chakraborty, Sudipta; Pillai, Maroor Raghavan Ambikalmajan; Knapp, Furn F. (Russ) (marzo de 2015). "Terapia con radionúclidos de receptores de péptidos: descripción general". Bioterapia y radiofármacos del cáncer . 30 (2): 47–71. doi :10.1089/cbr.2014.1741. PMID 25710506.
^ ab van Essen, Martijn; Krenning, Eric P.; Kam, Boen LR; de Jong, Marion; Valkema, Roelf; Kwekkeboom, Dik J. (2 de junio de 2009). "Terapia con radionúclidos receptores de péptidos para tumores endocrinos". Reseñas de la naturaleza Endocrinología . 5 (7): 382–393. doi :10.1038/nrendo.2009.105. PMID 19488074. S2CID 22933835.
^ ab Speer, Tod W. (2012). Terapia dirigida con radionúclidos. Lippincott Williams y Wilkins. pag. 40.ISBN9781451153262.
^ Bombardieri, Emilio; Seregni, Ettore; Evangelista, Laura; Chiesa, Carlo; Chití, Arturo (2018). Aplicaciones clínicas de la terapia dirigida a la medicina nuclear. Saltador. pag. 213.ISBN9783319630670.
^ VI, MAUNG MAUNG; Peitl, Petra; Velikyan, Irina (junio de 2012). "Química Radiofarmacéutica Medicinal de Radiofármacos Metálicos". Cosmos . 08 (1): 11–81. Código Bib : 2012Cosmo...8...11S. doi :10.1142/S0219607712300044.
^ Fani, Melpomeni; Peitl, Petra; Velikyan, Irina (15 de marzo de 2017). "Estado actual de los radiofármacos para la teranóstica de las neoplasias neuroendocrinas". Productos farmacéuticos . 10 (4): 30. doi : 10.3390/ph10010030 . PMC 5374434 . PMID 28295000.
^ Stigbrand, Torgny; Carlsson, Jórgen; Adams, Gregory P. (2008). Terapia tumoral dirigida con radionúclidos: aspectos biológicos. Medios de ciencia y negocios de Springer. pag. 122.ISBN9781402086960.
^ Kjaer, A; Knigge, U (junio de 2015). "Uso de sustancias radiactivas en el diagnóstico y tratamiento de tumores neuroendocrinos". Revista escandinava de gastroenterología . 50 (6): 740–7. doi :10.3109/00365521.2015.1033454. PMC 4487540 . PMID 25959100.
^ Cives, Mauro; Strosberg, Jonathan (20 de febrero de 2017). "Terapia con radionucleidos para tumores neuroendocrinos". Informes de Oncología Actuales . 19 (2): 9. doi :10.1007/s11912-017-0567-8. PMID 28220446. S2CID 11265443.
^ Bisonte, Sander M.; Konijnenberg, Mark W.; Melis, Marleen; Piscina, Stefan E.; Bernsen, Monique R.; Teunissen, Jaap JM; Kwekkeboom, Dik J.; de Jong, Marion (5 de marzo de 2014). "Terapia con radionúclidos receptores de péptidos utilizando análogos de somatostatina radiomarcados: centrarse en desarrollos futuros". Imágenes clínicas y traslacionales . 2 (1): 55–66. doi :10.1007/s40336-014-0054-2. PMC 3991004 . PMID 24765618.
^ Guión, Ashutosh; Chakraborty, Sudipta; Pillai, Maroor Raghavan Ambikalmajan; Knapp, Furn F. (Russ) (marzo de 2015). "Terapia con radionúclidos de receptores de péptidos: descripción general". Bioterapia del Cáncer y Radiofármacos . 30 (2): 47–71. doi :10.1089/cbr.2014.1741. ISSN 1084-9785. PMID 25710506.
^ Liberini, Virginia; Huellner, Martín W.; Grimaldi, Serena; Finessi, Mónica; Thuillier, Philippe; Muni, Alfredo; Pellerito, Ricardo E.; Papotti, Mauro G.; Piovesan, Alessandro; Arvat, Emanuela; Deandreis, Désirée (12 de diciembre de 2020). "El desafío de evaluar la respuesta a la terapia con radionucleidos de receptores de péptidos en tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos: el presente y el futuro". Diagnóstico (Basilea, Suiza) . 10 (12): 1083. doi : 10.3390/diagnostics10121083 . ISSN 2075-4418. PMC 7763988 . PMID 33322819.
^ Sabet, Amir; Biersack, Hans-Jürgen; Ezziddin, Samer (enero de 2016). "Avances en la terapia con radionúclidos receptores de péptidos". Seminarios de Medicina Nuclear . 46 (1): 40–46. doi :10.1053/j.semnuclmed.2015.09.005. PMID 26687856.
^ Lee, Sze Ting; Kulkarni, Harshad R.; Singh, Aviral; Baum, Richard P. (2017). "Teranóstica de los tumores neuroendocrinos". Medicina Visceral . 33 (5): 358–366. doi :10.1159/000480383. PMC 5697502 . PMID 29177165.
^ Romer, A.; Seiler, D.; Marincek, N.; Brunner, P.; Koller, MT; Ng, QKT; Maecke, recursos humanos; Müller-Brand, J.; Rochlitz, C.; Briel, M.; Schindler, C.; Walter, MA (febrero de 2014). "Terapia con radiopéptidos basados en somatostatina con [177Lu-DOTA] -TOC versus [90Y-DOTA] -TOC en tumores neuroendocrinos". Revista europea de medicina nuclear e imágenes moleculares . 41 (2): 214–222. doi :10.1007/s00259-013-2559-8. ISSN 1619-7070. PMID 24085501. S2CID 26009705.
^ Strosberg, Jonathan; El-Haddad, Ghassan; Wolin, Eduardo; Hendifar, Andrés; Yao, James; Chasen, Beth; Mittra, Erik; Kunz, Pamela L.; Kulke, Mateo H.; Jacene, brezo; Bushnell, David; O'Dorisio, Thomas M.; Baum, Richard P.; Kulkarni, Harshad R.; Caplin, Martyn (12 de enero de 2017). "Ensayo de fase 3 de 177 Lu-Dotatate para tumores neuroendocrinos del intestino medio". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 376 (2): 125-135. doi :10.1056/NEJMoa1607427. ISSN 0028-4793. PMC 5895095 . PMID 28076709.
^ Strosberg, Jonathan R; Caplin, Martyn E; Kunz, Pamela L; Ruszniewski, Philippe B; Bodei, Lisa; Hendifar, Andrés; Mittra, Erik; Wolin, Edward M; Yao, James C; Pavel, Marianne E; Grande, Enrique; Van Cutsem, Eric; Seregni, Ettore; Duarte, Hugo; Gericke, Germo (diciembre de 2021). "177Lu-Dotatate más octreotida de acción prolongada versus octreotida de acción prolongada en dosis altas en pacientes con tumores neuroendocrinos del intestino medio (NETTER-1): resultados finales de supervivencia general y seguridad a largo plazo de un estudio de fase 3 abierto, aleatorizado y controlado ensayo". The Lancet Oncología . 22 (12): 1752-1763. doi :10.1016/S1470-2045(21)00572-6. PMID 34793718. S2CID 244165241.
^ abc OIEA (2013). Orientación práctica sobre la terapia con radionúclidos receptores de péptidos (PRRNT) para tumores neuroendocrinos. Serie de Salud Humana del OIEA No. 20. Viena: Organismo Internacional de Energía Atómica. ISBN978-92-0-129210-0.
^ Cremonesi, M; Botta, F; Di Día, A; Ferrari, M; Bodei, L; De Cicco, C; Rossi, A; Bartolomei, M; Mei, R; Severi, S; Salvatori, M; Pedroli, G; Paganelli, G (febrero de 2010). "Dosimetría para el tratamiento con análogos de somatostatina radiomarcados. Una revisión". La revista trimestral de medicina nuclear e imágenes moleculares . 54 (1): 37–51. PMID 20168285.
^ Rolleman, Edgar J.; Melis, Marleen; Valkema, Roelf; Boerman, Otto C.; Krenning, Eric P.; de Jong, Marion (14 de noviembre de 2009). "Protección renal durante la terapia con radionúclidos receptores de péptidos con análogos de la somatostatina". Revista europea de medicina nuclear e imágenes moleculares . 37 (5): 1018-1031. doi :10.1007/s00259-009-1282-y. PMID 19915842. S2CID 31863612.
^ Guión, Ashutosh; Pillai, Maroor Raghavan Ambikalmajan; Knapp, Furn F. (17 de febrero de 2015). "Producción de 177Lu para terapia con radionúclidos dirigida: opciones disponibles". Medicina Nuclear e Imagenología Molecular . 49 (2): 85-107. doi :10.1007/s13139-014-0315-z. PMC 4463871 . PMID 26085854.
^ "Lutecio Lu 177 Dotatate aprobado por la FDA". Descubrimiento del cáncer . 8 (4): OF2. Abril de 2018. doi :10.1158/2159-8290.CD-NB2018-021. PMID 29487054.
^ Oficina del Comisionado (26 de enero de 2018). "La FDA aprueba un nuevo tratamiento para ciertos cánceres del tracto digestivo". Administración de Alimentos y Medicamentos . Consultado el 20 de mayo de 2018 .
^ "UE/14/03/1269". Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 7 de noviembre de 2020 .
^ "Oxodotreotida de lutecio (177Lu) para el tratamiento de tumores neuroendocrinos metastásicos o irresecables [TA539]". Instituto Nacional para la Excelencia en Salud y Atención . 29 de agosto de 2018 . Consultado el 3 de septiembre de 2018 .
^ Kabasaka, Levent. "Estudio clínico del mundo real Lu-177-PSMA: tratamiento ambulatorio o hospitalario" (PDF) . BNMS . Consultado el 2 de agosto de 2021 .
^ Turner, J Harvey (31 de diciembre de 1998). "Radiolantánidos en oncología nuclear terapéutica (Conferencias) | ETDEWEB". www.osti.gov . Consultado el 4 de octubre de 2019 .
^ Departamento de Administración de Productos Terapéuticos de Salud del Gobierno de Australia (5 de enero de 2018). "Régimen de acceso especial: orientación para profesionales de la salud y patrocinadores". Administración de Bienes Terapéuticos (TGA) . Consultado el 4 de octubre de 2019 .
^ "COSA: directrices NET / terapia con radionucleidos - Wiki de directrices clínicas". wiki.cancer.org.au . Consultado el 4 de octubre de 2019 .
^ Claringbold, Phillip G.; Brayshaw, Paul A.; Precio, Richard A.; Turner, J. Harvey (1 de febrero de 2011). "Estudio de fase II de la terapia con radiopéptido 177Lu-octreotato y capecitabina de tumores neuroendocrinos diseminados progresivos". Revista europea de medicina nuclear e imágenes moleculares . 38 (2): 302–311. doi :10.1007/s00259-010-1631-x. ISSN 1619-7089. PMID 21052661. S2CID 11627014.
^ Turner, JH (2009). "Definición de farmacocinética para la dosimetría de pacientes individuales en radiopéptidos de rutina y radioinmunoterapia del cáncer: experiencia australiana". Diseño farmacéutico actual . 15 (9): 966–82. doi :10.2174/138161209787582020. PMID 19275661.
^ Claringbold, Phillip G.; Precio, Richard A.; Turner, J. Harvey (18 de octubre de 2012). "Estudio de fase I-II del radiopéptido 177Lu-octreotato en combinación con capecitabina y temozolomida en tumores neuroendocrinos avanzados de bajo grado". Bioterapia del Cáncer y Radiofármacos . 27 (9): 561–569. doi :10.1089/cbr.2012.1276. ISSN 1084-9785. PMID 23078020.
^ Kesavan, Murali; Claringbold, Phillip G.; Turner, J. Harvey (2014). "Toxicidad hematológica de la quimioterapia con radiopéptido combinado 177Lu-octreotato de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos en el seguimiento a largo plazo". Neuroendocrinología . 99 (2): 108-117. doi :10.1159/000362558. ISSN 1423-0194. PMID 24714208. S2CID 28778711.
^ Claringbold, Phillip G.; Turner, J. Harvey (agosto de 2015). "Terapia de tumores neuroendocrinos con lutecio-177-octreotato y everolimus (ORTIGA): un estudio de fase I". Bioterapia del Cáncer y Radiofármacos . 30 (6): 261–269. doi :10.1089/cbr.2015.1876. ISSN 1084-9785. PMID 26181854.
^ Claringbold, Phillip G.; Turner, J. Harvey (10 de junio de 2015). "Control del tumor neuroendocrino pancreático: respuesta objetiva duradera a la quimioterapia combinada con radiopéptido 177 Lu-octreotato-capecitabina-temozolomida". Neuroendocrinología . 103 (5): 432–439. doi : 10.1159/000434723. ISSN 0028-3835. PMID 26065489. S2CID 207591297.
^ Kesavan, Murali; Turner, J. Harvey (agosto de 2016). "Mielotoxicidad de la terapia con radionúclidos receptores de péptidos de tumores neuroendocrinos: una década de experiencia". Bioterapia del Cáncer y Radiofármacos . 31 (6): 189–198. doi :10.1089/cbr.2016.2035. ISSN 1084-9785. PMID 27419665.
^ Kesavan, Murali; Turner, J. Harvey; Meyrick, Danielle; Sí, Sharon; Cardaci, Giuseppe; Lenzo, Nat P. (septiembre de 2018). "Terapia con radiopéptidos de rescate del cáncer de próstata avanzado resistente a la castración con antígeno de membrana prostático específico marcado con lutecio-177: eficacia y seguridad en la práctica habitual". Bioterapia del Cáncer y Radiofármacos . 33 (7): 274–281. doi :10.1089/cbr.2017.2403. ISSN 1084-9785. PMID 29989440. S2CID 51608562.
^ De Decker, Mario; Turner, J. Harvey (febrero de 2012). "Módulo automatizado de radiomarcaje de péptidos y anticuerpos con galio-68, lutecio-177 y yodo-131". Bioterapia del Cáncer y Radiofármacos . 27 (1): 72–76. doi :10.1089/cbr.2011.1073. ISSN 1084-9785. PMID 22149590.